米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的體會(huì)

朱麗英 張艷平

圍絕經(jīng)期功血是由于卵巢功能衰退，卵泡數(shù)明顯減少，對(duì)促性腺激素的敏感性降低，雌激素分泌減少，不能引起正反饋，無(wú)排卵而引起的無(wú)排卵性功血［1］。它導(dǎo)致的月經(jīng)頻發(fā)、經(jīng)量過(guò)多和嚴(yán)重的貧血使患者生活和工作受到影響。隨著米非司酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域從抗早孕到治療子宮肌瘤、軟化宮頸的廣泛應(yīng)用，本文就米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2006年12月在本院婦科門診確診為圍絕經(jīng)期患者32例，年齡在45～52歲之間，病程最短2月，最長(zhǎng)3年，臨床表現(xiàn)為:月經(jīng)頻發(fā)、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多伴有不同程度貧血，治療前均行診刮術(shù)，內(nèi)膜病檢報(bào)告:單純性增生過(guò)長(zhǎng)16例，囊腺型增生過(guò)長(zhǎng)3例，增生期9例，分泌期4例。排除子宮肌瘤、內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥等器質(zhì)性病變，排除血液系統(tǒng)疾患。治療前未用過(guò)任何激素類藥物，無(wú)肝腎疾患，無(wú)服用米非司酮禁忌證。

表1 32例患者治療前后血清性激素比較(±s)

表1 32例患者治療前后血清性激素比較(±s)

檢測(cè)時(shí)間 FSH(IU/L)LH(IU/L)P(nmol/L)E2(pmol/L)1.73±0.74 256.33±206.7 12.9±5.03 10.05±13 3.76±0.28 403.22±258.47治療后 9.6±3.6 8.24±2.8在治療前

1.2 治療方法 所有患者治療前檢查血常規(guī)、肝腎功、性激素、B超測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，予每晚睡前口服米非司酮12.5 mg，甲基睪丸素5 mg，連續(xù)服用3個(gè)月。貧血患者輔以鐵劑，每月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，停藥后復(fù)查B超及性激素，隨訪半年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者在服藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)，停藥后半年繼續(xù)閉經(jīng)13例(40.6%)，月經(jīng)稀發(fā)9例(28.1%)，恢復(fù)正常月經(jīng)8例(25%)，再次出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血2例(6.2%)，后改用其他方法。

2.2 服藥前后血清內(nèi)分泌變化，見(jiàn)表1。

2.3 貧血好轉(zhuǎn) 所有貧血患者的貧血狀況均得以改善。治療前貧血患者28例，最低54 g/L，治療3個(gè)月后血紅蛋白平均上升12.5 g/L。

2.4 子宮內(nèi)膜厚度 治療前平均8 mm，治療后平均6 mm。

2.5 副反應(yīng) 9例患者出現(xiàn)輕微的潮熱、多汗癥狀。所有患者肝腎功能治療前后無(wú)明顯變化。

3 討論

圍絕經(jīng)期是婦女絕經(jīng)前必然經(jīng)過(guò)的一段時(shí)期，由于卵巢功能衰退，卵巢激素分泌減少及排卵功能障礙，會(huì)表現(xiàn)為雌激素水平下降，F(xiàn)SH水平相應(yīng)升高，孕激素相對(duì)不足或缺乏。繼而，由于FSH水平相應(yīng)升高，又可能加快卵泡發(fā)育的速度，刺激雌激素的分泌。其結(jié)果是，在卵巢功能開(kāi)始減退以后又會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的雌激素相對(duì)升高階段。而卵泡發(fā)育加速，又導(dǎo)致卵泡期的縮短，進(jìn)而又加速了卵泡的閉鎖。該期間如此變化過(guò)程，表現(xiàn)出卵巢激素水平的不穩(wěn)定性。性激素的波動(dòng)又會(huì)導(dǎo)致促性腺激素水平的不穩(wěn)定［2］。這一不穩(wěn)定性導(dǎo)致圍絕經(jīng)期功血表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量過(guò)多或淋漓不凈等。故尋找一種安全、有效的治療方案使患者平穩(wěn)度過(guò)絕經(jīng)過(guò)渡期是臨床醫(yī)師面臨的課題。

米非司酮的作用機(jī)制:米非司酮為一種孕酮受體阻斷劑，它既能作用于下丘腦經(jīng)抑制LHRH分泌而影響FSH、LH分泌，又能直接作用于垂體而抑制FSH、LH分泌。通過(guò)對(duì)卵巢的直接或間接作用，抑制卵泡發(fā)育，也可直接作用于卵泡顆粒細(xì)胞促進(jìn)其凋亡，造成DNA片段化反應(yīng)而增加閉鎖卵泡數(shù)。從而加速了殘存卵泡的萎縮，造成閉經(jīng)。還使排卵延遲，在黃體中晚期能誘導(dǎo)黃體提前溶解，使E和P分泌迅速下降，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，影響其增生［3］。

甲基睪丸素的作用機(jī)制:甲基睪丸素為一種雄激素，有拮抗雌激素、抑制子宮內(nèi)膜增生及抑制卵巢、垂體功能，與米非司酮配伍可加強(qiáng)抗雌激素作用。雄激素還有促進(jìn)蛋白合成、加速組織修復(fù)、逆轉(zhuǎn)分解代謝過(guò)程并可直接影響紅細(xì)胞的生成代謝。

本組資料顯示，所有患者用藥期間全部閉經(jīng)，有13例患者在停藥后半年仍閉經(jīng)，可能是米非司酮抑制了FSH、LH的分泌與釋放，加速了殘存卵泡的閉鎖而致閉經(jīng)。血清FSH、LH、P濃度較治療前下降，子宮內(nèi)膜厚度較治療前變薄，有顯著性差異(P＜0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了米非司酮通過(guò)拮抗孕酮促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，影響其增生。伴有貧血的患者治療后貧血都得到一定程度的糾正。不良反應(yīng)主要為輕微的更年期癥狀，無(wú)肝腎功能損害。但對(duì)長(zhǎng)期服用米非司酮的患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪，定期復(fù)查B超，必要時(shí)診刮以提高服藥的安全性。

米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜增生調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制雖仍無(wú)明確具體的定論，但米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血療效顯著，無(wú)明顯副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］朱楣光.功能失調(diào)性子宮出血的病因及其病理生理.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(4):193.

［2］徐苓.老年婦女內(nèi)分泌變化.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18(12):721.

［3］李亞.RU486對(duì)子宮內(nèi)膜增生的調(diào)節(jié)機(jī)制研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科分冊(cè)，2000，28(1):35.