米非司酮不同給藥途徑終止妊娠的臨床觀察

李小娟 徐慧琴

米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠已被廣泛應(yīng)用于臨床，給藥方法通常是米非司酮分次口服后再配伍米索前列醇口服、陰道或肛門放藥。早孕婦女常有不同程度的妊娠反應(yīng)，口服米非司酮后致胃腸道反應(yīng)加重，如果發(fā)生嘔吐還需補(bǔ)服藥物，更甚者因嚴(yán)重的嘔吐無法用藥。筆者在臨床上觀察了米非司酮舌下含服給藥的可行性，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2009年1月在我院婦產(chǎn)科自愿要求終止妊娠孕8～16周的未產(chǎn)婦68例。年齡在19～42歲之間，婦科檢查及B超證實(shí)胎兒大小與孕周相符。常規(guī)檢查正常，無肝、腎及出血性疾病，排除用藥禁忌證。隨機(jī)將孕婦分為A組及B組各34例。

1.2 方法 A組予米非司酮25mg舌下含服(藥片需經(jīng)10～15min溶化，囑患者15min內(nèi)不要吞咽),4h1次,共150mg；B組予米非司酮50mg口服(服藥前2h禁食水)，12h1次，共150mg；末次米非司酮用藥1.5～2.0h后,兩組均予米索前列醇0.2mg放置于陰道后穹窿，如6h后無妊娠物排出，則予米索前列醇0.2mg重復(fù)使用，總量不超過0.6mg。

1.3 引產(chǎn)效果判定 完全流產(chǎn)指使用米索前列醇12h內(nèi)排出全部妊娠產(chǎn)物。不全流產(chǎn)指部分妊娠產(chǎn)物排出需清宮者。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)效果 兩組均無失敗病例，引產(chǎn)有效率均為100%。A組34例，完全流產(chǎn)32例，完全流產(chǎn)率94%,不全流產(chǎn)行清宮術(shù)者2例。B組34例，完全流產(chǎn)31例，完全流產(chǎn)率91%，不全流產(chǎn)行清宮術(shù)者3例。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組誘發(fā)宮縮時間、排出妊娠物時間、產(chǎn)時出血量比較 最后一次使用米索前列醇到出現(xiàn)有規(guī)律宮縮之間的時間稱為誘發(fā)規(guī)律宮縮時間，A組為3h(40±28)min，B組為4h(10±20)min；排出妊娠物時間為出現(xiàn)有規(guī)律宮縮至妊娠產(chǎn)物排出之間的時間，A組為(90±16)min，B組為(120±18)min。產(chǎn)時出血量含產(chǎn)后2h內(nèi)出血量.兩組誘發(fā)宮縮時間、排出妊娠物時間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2

2.3 用藥副反應(yīng)發(fā)生情況 A組輕度頭暈、惡心5例。B組惡心12例，嘔吐2例，腹瀉1例。均未處理，休息后消失。胃腸道副反應(yīng)兩組差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表1 二種給藥途徑引產(chǎn)效果比較

表2 二種給藥途徑誘發(fā)宮縮時間及排出妊娠物時間比較(±s)

表2 二種給藥途徑誘發(fā)宮縮時間及排出妊娠物時間比較(±s)

3 討論

表3 二種給藥途徑胃腸道副反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3.1 米非司酮伍米索前列醇終止妊娠已被廣泛應(yīng)用于臨床，常用給藥方法為米非司酮分次口服后再配伍米索前列醇口服、陰道或肛門放藥。早孕婦女常有不同程度的妊娠反應(yīng)，口服米非司酮后致胃腸道反應(yīng)加重，如果發(fā)生嘔吐還需補(bǔ)服藥物，更甚者因嚴(yán)重的嘔吐無法用藥。我科采用米非司酮舌下含服給藥取得了良好效果，通過對67例患者隨機(jī)對照的臨床觀察和護(hù)理發(fā)現(xiàn)，采用舌下含服給藥誘發(fā)宮縮時間短，排出妊娠物時間短，胃腸道副反應(yīng)輕，減輕了患者的不適感，尤其適宜于早孕反應(yīng)嚴(yán)重的病例。

3.2 本組67例，均為健康婦女,年齡在19～42歲之間, 未婚女青年占大多數(shù)，均為自費(fèi)醫(yī)療。以往終止8～16周妊娠是節(jié)育手術(shù)中的一大難題，因此時人流大引產(chǎn)小，單純行鉗刮術(shù)有一定危險，行羊膜腔穿刺術(shù)又有一定困難，故要等待16周后再引產(chǎn)，給受術(shù)者帶來不必要的麻煩，近年來，藥物流產(chǎn)的臨床應(yīng)用解決了這一難題，促進(jìn)了計(jì)劃生育工作的順利開展，也給受術(shù)者提供了方便。

3.3 利用藥物終止妊娠，是近50年來的最新發(fā)展之一。隨著近年來藥物及給藥方法的改進(jìn)，該法應(yīng)用范圍越來越廣。米非司酮在體內(nèi)與孕酮競爭結(jié)合其受體，使體內(nèi)孕酮水平下降，蛻膜組織變性壞死，也可通過誘導(dǎo)和促進(jìn)早孕蛻膜細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)使蛻膜變性壞死，引起蛻膜與絨毛膜板的分離，胚胎游離[1]。同時抑制蛻膜中前列腺素代謝，提高局部前列腺素水平，誘發(fā)宮縮，并促使子宮膠原組織溶解，阻止子宮膠原纖維合成，使宮頸軟化、成熟，有利于妊娠產(chǎn)物排出。而米索前列醇是前列腺素E的類似物，可直接作用于子宮平滑肌的收縮蛋白，引發(fā)強(qiáng)烈而持續(xù)的宮縮，明顯提高宮腔內(nèi)的壓力，使流產(chǎn)成功[2]。

米非司酮口服給藥胃腸道副反應(yīng)多，部分患者會因嘔吐而損失藥量，影響效果。需空腹服藥，空腹時間過長易引發(fā)低血糖反應(yīng)。舌下含服的藥物吸收速度和生物利用度均大于口服給藥。舌下黏膜滲透能力強(qiáng)，流經(jīng)黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈、后鄂靜脈和頸內(nèi)靜脈直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免了肝臟的首過效應(yīng)，避開了胃腸道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空狀態(tài)的影響，亦避免了藥物對胃黏膜的直接刺激[3]。本研究對采用不同給藥方法的兩組8～16W孕婦進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)兩組孕婦在引產(chǎn)有效率、產(chǎn)時出血量方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組在誘發(fā)宮縮時間、排出妊娠物時間、胃腸道副反應(yīng)發(fā)生情況等方面差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明米非司酮舌下含服配伍米索前列醇終止8～16W妊娠不僅安全可行，且可避免藥物的消化道副反應(yīng)。

4 結(jié)論

本次研究結(jié)果表明米非司酮多次、少量舌下含服配伍米索前列醇局部給藥終止8～16周妊娠安全、有效、可靠，避免了藥物空腹口服對胃黏膜的直接刺激，從而減輕了藥物的胃腸道副反應(yīng)，減輕了患者痛苦，增加了孕婦服藥的依從性，因此認(rèn)為舌下含服給藥是較好的給藥途徑，具有一定的臨床價值和利于計(jì)劃生育工作的開展，但其對婦女身體健康的遠(yuǎn)期影響還有待進(jìn)一步的研究。

[1]朱克修.研進(jìn)展和臨床應(yīng)用[J].中國計(jì)劃生育雜志,2004,1:58-62.

[2]烏毓明.藥物流產(chǎn)使用方法的建議[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科學(xué)雜志,2000,16(10):583-584.

[3]張鈺娟.米索前列醇舌下含服用于早孕藥物流產(chǎn)[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2004,1(4):3-5.