多西他賽單藥與聯(lián)合鉑類一線治療老年晚期非小細胞肺癌療效及毒性比較

郭成業(yè) 劉從敏 王大志 李德愛 安志潔

肺癌是一嚴重威脅人類健康的最常見的惡性腫瘤，以鉑類為主的二藥聯(lián)合化療是目前公認的晚期非小細胞肺癌的標準方案。而隨著社會人口老齡化和肺癌發(fā)病率的增加，老年病人日益增多，但因老年病人的器官功能的衰退，聯(lián)合方案不能在這一人群中廣泛應用。2002年多西他賽被FDA批準為治療非小細胞肺癌的一線藥物。我科自2005年1月～2008年12月共治療72例老年晚期非小細胞肺癌患者，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 對象與方法

1.1 病例選擇及一般資料 72例均經(jīng)病理或細胞學證實的非小細胞肺癌，中位年齡70歲，其中男性38例，女性34例，分期為Ⅲ～Ⅳ期，所有病例均為臨床可測量病灶，治療兩周內(nèi)的血常規(guī)肝腎功，心電圖無異常。

1.2 治療方法 單藥組：多西他賽70mg/m2溶于250ml生理鹽水中靜脈滴注1h，第1、8天給藥，每21天為1周期，多西他賽用藥前12和6h予地塞米松10ml口服2次，21天為1周期；聯(lián)合組：多西他賽60mg/m2，第1、8天，順鉑25mg/m2第1～3天，多西他賽用藥前12和6h予地塞米松10ml口服2次，21天為1周期，完成2～4周期化療。

1.3 療效評價 依照實體瘤療效評價標準，即RECIST標準進行療效評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，和進展(PD)。無進展生存和總生存以患者開始治療算起，治療相關不良反應以CTCAE(3.0)為判斷標準。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，x2和t檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 療效 單藥組42例病人中，CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為2.5%、37.5%、32.5%、27.5%、37.5%和43.6%。聯(lián)合組：CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為3.1%、34.4%、37.5%、25%、40%和47.5%。兩者之間無統(tǒng)計學差異。見表1。

2.2 不良反應 主要不良反應為：單藥組：3例(7.5%)Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少，6例(15%)消化道反應，7例(17.5%)口腔炎；聯(lián)合組：分別為13例(40.6%)，15例(46.9%)，20例(62.5%)，兩組之間對比差異有顯著性(P＜0.05)。

3 討論

表1 兩組療效比較(%)

在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，超過一半的腫瘤患者年齡大于65歲，大于70歲的占30%～40%。在發(fā)達國家肺癌的中位年齡男性69歲，女性是67歲，隨著社會人口的老齡化，老年肺癌的發(fā)病人數(shù)還會增加。非小細胞肺癌病人在臨床上確診時大多數(shù)已是中晚期，失去手術機會，多采用全身化療進行治療，而到底采取何種方案會獲得更長的生存時間是目前腫瘤醫(yī)師最關注的問題。

順鉑是治療非小細胞肺癌的最重要的藥物之一，單藥有效率為16%～20%，以往含鉑類聯(lián)合化療方案有效率為20%左右[1]，近10年來，新藥如異長春花堿、吉西他濱、紫杉類(紫杉醇，多西紫杉醇)出現(xiàn)并應用于臨床，這些新藥單獨應用的療效似于或優(yōu)于聯(lián)合鉑類的化療方案，其中多西他賽是治療非小細胞肺癌最有效的藥物之一[2]，國內(nèi)的臨床研究結(jié)果表明，多西他賽在幾種實體瘤中的有效率較高[3]。

多西他賽是天然植物類抗腫瘤藥物之一，通過促進細胞微管蛋白裝配成微管，能促進微管聚集，抑制微管解聚，從而抑制癌細胞的分裂、增殖，導致細胞死亡，起到抗腫瘤作用。實驗表明：多西他賽在體外對非小細胞肺癌細胞株的生長有明顯抑制作用，多西他賽對于表達多藥耐藥蛋白的人類腫瘤也具有抗腫瘤活性[4]。

老年晚期非小細胞肺癌病人因為年齡，機體器官功能狀況不同，目前治療尚存在爭議。TAX326研究觀察了以鉑類為基礎的聯(lián)合化療用藥在老年晚期非小細胞肺癌中的應用，結(jié)果顯示：老年非小細胞肺癌病人NCI CTC(1.0版)Ⅲ，Ⅳ級的不良反應發(fā)生率明顯增高。另一回顧性分析[5]得出：以鉑類為基礎的聯(lián)合化療方案所伴隨的治療相關性死亡事件在老年病人中隨年齡的增加而增多。NCCN2006第1版腫瘤治療指南建議與單藥化療治療老年病人。本組應用單藥和聯(lián)合方案治療72例病人，隨機分組，結(jié)果顯示：兩組有效率相近，統(tǒng)計學分析無明顯差異，所以這兩組病例的治療效果也證明了這一點。不良反應方面：本組Ⅲ～Ⅳ度不良反應主要表現(xiàn)在粒細胞減少，消化道反應和口腔粘膜炎三方面，全組無治療相關性死亡事件發(fā)生，提示病人的耐受性良好，但單藥組的不良反應較聯(lián)合組的為輕，兩組比較有顯著性差異。

目前，靶向治療作為新的手段在非小細胞肺癌的治療中顯示了明顯的優(yōu)勢，但尚不推薦靶向治療作為一線治療應用于臨床，多西他賽是唯一既做一線又做二線的藥物[6]。由此可見，多西他賽單藥治療非小細胞肺癌在保證療效的同時，老年病人的耐受性良好，所以，多西他賽治療老年非小細胞肺癌具有很好的前景。

[1]Kim YH,Kim Js,Choi Yh,et al.PhaseⅡ study of docetaxel and cisplain combination chemotherapy in metastatic or unresectable localize non small cell lung cancer [J].Int J Clin Oncot,2002,7(2):114-119.

[2]Shiller JH,Harrington D,Belanie CP,et al.Compmison of four chemotherapy regimens for advanced non cell lung cancer[J].New Eng Med,2002,346(2):92-98.

[3]張愛琴,郭根法.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌近期療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2003,10(3):92-97.

[4]李微,束永前.多西紫杉醇對非小細胞肺癌細胞株生長及對COX-2蛋白表達的影響[J].臨床腫瘤學雜志,2005,10(4):359-362.

[5]Prodence AF,James RR,Mark GK,et al.Phase Ⅱtrial of docetaxel in patient with stage Ⅲ and Ⅳ non-small cell lung cancer[J].J Clin Oncol,1994,12 (6):1232-1237.

[6]Belani CP,Eckardt J.Development of docetaxel in advanced nonsmall-cell lung cancer[J].Lung Cancer,2004,46(Suppl2):3-11.