生長(zhǎng)抑素受體 1與上皮性卵巢癌病理學(xué)特征的關(guān)系及其臨床意義

王 虹 張菊青 陳世紅

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,吉林 吉林 132011)

近年研究表明,生長(zhǎng)抑素有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、抗腫瘤增殖、誘導(dǎo)凋亡及調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性等作用。隨著生長(zhǎng)抑素抗腫瘤機(jī)制的進(jìn)一步明確與新一代生長(zhǎng)抑素類似物的研發(fā),使得生長(zhǎng)抑素受體(SSTR)有可能成為治療惡性腫瘤的一個(gè)有希望的候選基因〔1～2〕。本文旨在探討 SSTR1在上皮性卵巢癌組織中的分布與表達(dá)及其與臨床病理學(xué)特征之間關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本采集 選擇我院婦科 2007年 12月至 2009年 12月住院手術(shù)患者切除的卵巢標(biāo)本共 49例,均經(jīng)病理證實(shí)為上皮性卵巢癌 33例和卵巢良性腫瘤 16例。入選的病例均無(wú)高血壓、腎病及其他內(nèi)科疾病,無(wú)激素治療病史。另選取 14例正常卵巢組織標(biāo)本。

1.2 試劑 采用 SP法,SP試劑盒購(gòu)自晶美生物工程有限公司,一抗HIF-1a兔多克隆抗體購(gòu)自武漢博士德公司,PBS代一抗為陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定 采用光學(xué)顯微鏡依據(jù)染色反應(yīng)陽(yáng)性強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行綜合判斷評(píng)分,染色強(qiáng)度以多數(shù)細(xì)胞為準(zhǔn):0分:無(wú)染色;1分:染色淡棕黃色;2分:染色深棕黃色。著色細(xì)胞占視野細(xì)胞總數(shù):0分:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為 0;1分:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) ＜10%;2分:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) 10%～50%;3分:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) 51%～80%;4分:陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) ＞80%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以 x±s表示,應(yīng)用 SPSS13.0軟件進(jìn)行兩組間 t檢驗(yàn)和多組間one-way ANOVA分析。

2 結(jié) 果

2.1 SSTR1在各組卵巢組織中的表達(dá) SSTR1在卵巢癌組的表達(dá)明顯高于正常卵巢組和卵巢良性腫瘤組(P＜0.05);在卵巢良性腫瘤組的表達(dá)高于正常卵巢組,但差異不顯著(P＞0.05)。見(jiàn)表 1。

2.2 SSTR1在卵巢癌組織中的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系卵巢癌組織中 SSTR1表達(dá)強(qiáng)度在高分化組和中低分化組比較差別顯著(P＜0.05);在臨床分期Ⅰ ～Ⅱ期組表達(dá)與Ⅲ ～Ⅳ期組比較差別顯著(P＜0.05);SSTR1表達(dá)在有無(wú)腹水、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織分型組中比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表1 SSTR1蛋白在各組卵巢組織中的表達(dá)(x±s)

表2 SSTR1在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)與臨床分期、組織分化、組織分型、腹水、淋巴結(jié)的關(guān)系(x±s)

3 討 論

卵巢癌是女性生殖器三大惡性腫瘤之一,其中卵巢上皮性癌占卵巢癌的 80%～90%。生長(zhǎng)抑素是人體內(nèi)具有廣泛生物活性的一種環(huán)狀肽類激素,通過(guò)與細(xì)胞膜上特異性的 SSTR結(jié)合,發(fā)揮其生物活性,其抑制腫瘤組織細(xì)胞的增殖機(jī)制是,作用于細(xì)胞膜表面的 SSTR通過(guò)磷酸化等途徑,使胞內(nèi) cAMP減少,而使細(xì)胞表現(xiàn)出多種抑制效應(yīng),如分化延遲、生長(zhǎng)受阻等,而且這些效應(yīng)的強(qiáng)弱則取決于 SSTR表達(dá)密度〔2,3〕。本文結(jié)果表明,卵巢上皮性癌SSTR1表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常卵巢上皮,說(shuō)明此 SSTR廣泛表達(dá)于卵巢上皮性癌組織,SSTR1表達(dá)是卵巢癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的普遍現(xiàn)象,導(dǎo)致細(xì)胞喪失生長(zhǎng)抑制功能,過(guò)度增殖,引起腫瘤發(fā)生發(fā)展,使腫瘤細(xì)胞獲得更強(qiáng)的侵襲性,有望對(duì)卵巢癌的早期診斷提供線索。

當(dāng)生長(zhǎng)抑素分泌增強(qiáng)時(shí),SSTR1在卵巢癌組織中呈高表達(dá),可抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖和或者促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡過(guò)程〔4〕。因此 SSTR1在卵巢癌的預(yù)后過(guò)程中很可能是一項(xiàng)非常重要的保護(hù)性指標(biāo)。這給臨床上應(yīng)用生長(zhǎng)抑素及其類似物治療上皮性卵巢癌,尤其是晚期卵巢癌提供了理論依據(jù)。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn),SSTR1表達(dá)增強(qiáng)與腫瘤分化程度有關(guān),組織分化程度高、惡性程度低者,SSTR1表達(dá)越弱;而 SSTR1的強(qiáng)表達(dá)則多見(jiàn)于組織分化程度低、惡性程度高者。提示SSTR1可能作為生物學(xué)標(biāo)記來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤的惡性潛能,隨著腫瘤惡性程度的提高,其表達(dá)有逐漸增強(qiáng)趨勢(shì)。卵巢上皮性癌發(fā)展迅速,不易早期發(fā)現(xiàn),因而聯(lián)合檢測(cè)SSTR1和其他腫瘤標(biāo)志物可在臨床實(shí)踐中提高卵巢癌的診斷水平。同時(shí),SSTR1表達(dá)增強(qiáng)與臨床分期有關(guān),分期越早 SSTR1表達(dá)越弱;分期越晚,SSTR1表達(dá)越強(qiáng),由于臨床分期是與卵巢上皮性癌預(yù)后密切相關(guān)的重要指標(biāo),因此上述結(jié)果提示SSTR1的表達(dá)陽(yáng)性則預(yù)示腫瘤有較高的侵襲性和不良預(yù)后,在判斷卵巢上皮性癌的惡性程度及估計(jì)預(yù)后上具有較為重要的臨床意義。

1 Papadia A,Schally AV,Seitz S,et al.Experimental therapy of ES-2 human platinum resistant ovarian cancer with targeted cytotoxic somatostatin and LHRH analogues〔J〕.Gynecol Oncol,2008;11(2):376-8.

2 Mitsogiannis IC,Skolarikos A,Deliveliotis C.Somatostatin analog lanreotide in the treatment of castration resistant prostate cancer〔J〕.Expert Opin Pharmacother,2009;10(3):493-501.

3 Moore SB,van der Hoek J,de Capua A,et al.Discovery of iodinated somatostatin analogues selective for hsst2 and hsst5 with excellent inhibition of growth hormone and prolactin release from rat pituitary cells〔J〕.JMed Chem,2005;48(21):6643.

4 Guillermet-Guibert J,Lahlou H,Cordelier P,et al.Physiology of somatostatin receptors〔J〕.J Endocrinol Invest,2005;28(11Suppl):5-9.