薄層液基細(xì)胞學(xué)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用

310013 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院空勤療養(yǎng)區(qū)體檢中心 胡靜姿 陸勤燕

310022 浙江省腫瘤醫(yī)院 徐海苗

宮頸上皮內(nèi)病變是女性最常見(jiàn)的疾患之一，其不斷演變最終將發(fā)展為宮頸癌。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸癌前病變及宮頸癌早發(fā)現(xiàn)、早治療的重要手段和首選方法?，F(xiàn)回顧性分析本院應(yīng)用新柏氏膜式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（ThinPrep cytology test，TCT)技術(shù)對(duì)3 580例健康體檢者進(jìn)行宮頸病變篩查的結(jié)果，并通過(guò)隨訪其中上皮細(xì)胞異常者，對(duì)照分析其細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)結(jié)果，探討該技術(shù)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2007年3～7月間我院婦科健康體檢中3 580例TCT檢查結(jié)果，并對(duì)上皮細(xì)胞異常者進(jìn)行隨訪以獲得組織學(xué)病理結(jié)果，年齡25～73歲，平均(42.11±0.62)歲，中位數(shù)43歲。

1.2 液基標(biāo)本的采集及處理 充分暴露宮頸，用塑料毛刷取樣器采集宮頸外口及宮頸管處的脫落細(xì)胞，將采集的細(xì)胞洗入盛有ThinPrep保存液的小瓶中，經(jīng)ThinPrep 2000系統(tǒng)程序化處理制成直徑2 cm的薄片，95%乙醇固定，巴氏法染色，送浙江省腫瘤醫(yī)院細(xì)胞病理室由專家閱片。

1.3 細(xì)胞學(xué)診斷方法 采用TBS系統(tǒng) (The Bethesda System)報(bào)告，宮頸病變的范圍包括良性細(xì)胞改變及宮頸上皮內(nèi)病變。宮頸上皮內(nèi)病變根據(jù)程度可分為：非典型鱗狀上皮細(xì)胞，意義不明確(atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US)，非典型鱗狀上皮細(xì)胞，不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（atypical squamous cells，cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)，非典型腺上皮細(xì)胞 (atypical glandular of undermined significance，AGC)和腺癌。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，RR使用Cochran's and Mantel-Haenszel統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果 3 580例液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果中有宮頸上皮內(nèi)病變190例，占5.31%，包括ASC-US 102例(2.85%)，ASC-H 5例(0.14%)，LSIL 69例(1.93%)，HSIL 14例(0.39%)。

2.2 組織學(xué)病理結(jié)果 通過(guò)對(duì)TCT結(jié)果為ASC-US及以上者進(jìn)行隨訪獲得，結(jié)果(表1)。

表1 異常TCT結(jié)果與陰道鏡活檢組織學(xué)結(jié)果的對(duì)照[n(%)]

2.3 細(xì)胞學(xué)結(jié)果與組織學(xué)病理結(jié)果的相關(guān)性分析 因細(xì)胞學(xué)對(duì)ASC-US的診斷缺乏可重復(fù)性和一致性，計(jì)算細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷符合率時(shí)指定細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性診斷為ASC-US以上病變，不包括ASC-US。細(xì)胞學(xué)診斷SIL(squamous intraepithelial lesion)88例，病理組織學(xué)診斷CIN(cervical intraepithelial neoplasm)67例，兩者的診斷符合率為76.1%。細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)結(jié)果的相關(guān)性分析提示TCT結(jié)果異常者檢出CIN的風(fēng)險(xiǎn)(RR)遠(yuǎn)高于普通人群(表2)。組間比較得出，TCT提示ASC-US組與LSIL組檢出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.26、0.76)，TCT提示ASC-US組與HSIL組檢出CINⅠ的RR值差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他組間比較的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，數(shù)據(jù)未顯示)。

表2 TCT檢查結(jié)果與組織學(xué)結(jié)果的相關(guān)性分析

3 討論

宮頸癌前病變至發(fā)展成宮頸癌是一個(gè)比較緩慢的過(guò)程，大約是5～10年。因此宮頸癌是可預(yù)防、可治療的疾病，關(guān)鍵是進(jìn)行篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌，及時(shí)恰當(dāng)?shù)奶幚?，治愈率接?00%。在發(fā)達(dá)國(guó)家其發(fā)生率明顯下降，在很大程度上歸因于對(duì)宮頸癌前病變的早期診斷和治療。

近年來(lái)宮頸癌篩查方法和制片技術(shù)上的更新和突破使宮頸癌的早防早治工作上了一個(gè)新臺(tái)階。新技術(shù)之一TCT目前在臨床上被應(yīng)用得越來(lái)越廣泛，跟以往的常規(guī)巴氏涂片比，它不但極大地提高了標(biāo)本滿意度，而且制成的涂片均勻薄層，薄片中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和背景清晰，有利于正確診斷。本研究3 580例TCT結(jié)果中宮頸上皮內(nèi)病變發(fā)生率5.31%，低于國(guó)內(nèi)一些文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]，可能是由于他們的觀察對(duì)象多為門(mén)診病人而非健康體檢人員，但高于傳統(tǒng)巴氏涂片[3]，且細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷總體符合率高，為76.1%，可見(jiàn)TCT技術(shù)能較好地提高異常細(xì)胞的檢出率，適用于臨床宮頸病變的篩查。

ASC-US是宮頸細(xì)胞學(xué)TBS分類法中提出的診斷術(shù)語(yǔ)[4]，是一類描述性診斷，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)胞的異常較反應(yīng)性改變更明顯但未達(dá)到鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)的程度，可以是增生活躍的良性改變或潛在惡性改變，不能對(duì)其進(jìn)行明確分類而命名。角化不良細(xì)胞、不典型化生細(xì)胞、不典型修復(fù)細(xì)胞、與萎縮有關(guān)的不典型鱗狀上皮均包含在ASC-US內(nèi)。ASC-US一直是宮頸病變?cè)\斷治療的難點(diǎn)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道ASC-US的診斷在TCT檢查中占5%左右[5]，國(guó)內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道5.71%～7.23%[2]，本文2.85%的診斷率與北京協(xié)和醫(yī)院的報(bào)道相近(2.13%)[6]。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)ASC-US行活檢，其中15%～50%為CIN，5%～10%為中重度CIN，有些甚至為浸潤(rùn)癌[7]，本結(jié)果與之相近。本研究有組織學(xué)對(duì)照的79例ASC-US結(jié)果中，18例CINⅠ，5例CINⅡ，3例CINⅢ/CIS，共占32.9%。同時(shí)經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)ASC-US組與LSIL組檢出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.26、0.76)，因此我們認(rèn)為應(yīng)該重視被診斷為ASC-US的患者，目前已有眾多研究表明高危型HPV檢測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值達(dá)99%[8]，可以有效分流病人，所以建議對(duì)ASC-US/LSIL應(yīng)首先進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，HPV(＋)再進(jìn)行陰道鏡檢查，HPV(－)則可繼續(xù)按正常人群方案篩查。

綜合以上分析，TCT技術(shù)用于宮頸癌及癌前病變篩查可明顯提高標(biāo)本質(zhì)量，提高宮頸病變檢出率，且與病理組織學(xué)對(duì)照的診斷符合率高，對(duì)細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-US者應(yīng)給予重視，及時(shí)進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，必要時(shí)陰道鏡檢查。

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