肝動(dòng)脈臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)對(duì)終末期肝硬化患者肝臟合成功能的影響

何 晶，杜永國(guó)，周 云，周貴忠，林 洪，賀東平，何秀清

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，?？?70311)

終末期肝硬化的特征為肝臟的合成、解毒能力等顯著下降，與肝臟正常肝細(xì)胞的破壞減少有關(guān)。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(以下簡(jiǎn)稱臍帶干細(xì)胞)用于治療終末期肝硬化是新的研究方向，臨床已取得一定的效果。觀察干細(xì)胞在體內(nèi)是否生長(zhǎng)并分化為體內(nèi)肝細(xì)胞，可否通過檢測(cè)血清白蛋白及凝血酶原活動(dòng)度來證實(shí)。2009年1月～2010年1月，我們采用肝動(dòng)脈臍帶干細(xì)胞移植術(shù)治療終未期肝硬化，探討其短期內(nèi)對(duì)肝臟合成功能的影響。

臨床資料:26例肝硬化失代償期(Child C級(jí))患者，均為男性，年齡29～67歲，平均46歲;原發(fā)病為乙型肝炎25例，丙型肝炎1例。診斷均符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)前均檢查血白蛋白(ALB)及凝血酶原活動(dòng)度(PTA)。

治療方法:X線透視下，經(jīng)股動(dòng)脈插管至肝固有動(dòng)脈，注射造影劑，觀察肝內(nèi)血管情況確認(rèn)病變后，將臍帶干細(xì)胞懸液(由深圳北科公司提供)8～10 ml(鏡下干細(xì)胞數(shù)達(dá)1.0×107～1.0×108/ml)注入。穿刺點(diǎn)加壓包扎，術(shù)后24 h插管，側(cè)髖，關(guān)節(jié)限制活動(dòng)，臥床休息24 h。術(shù)前及術(shù)后第3天及第2、4、6、8周分別復(fù)查血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活動(dòng)度。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:26例患者手術(shù)均成功。治療前后ALB、凝血酶原活動(dòng)度見表1。術(shù)后1例出現(xiàn)發(fā)熱(37.8℃)，無過敏、消化道癥狀加重、肝區(qū)疼痛、出血等并發(fā)癥。

討論:晚期肝病臨床上主要以保肝、對(duì)癥處理及預(yù)防并發(fā)癥為主，尤其是終末期肝病的治療總體效果不甚理想。近年來肝移植已成為終末期肝病最理想的治療選擇，但供體的緊缺、移植后的免疫排斥反應(yīng)以及高額的治療費(fèi)用限制了其臨床用。臍帶干細(xì)胞是一種多潛能干細(xì)胞，具有自我更新和定向分化能力，不僅可支持造血系統(tǒng)，還可向中胚層和外胚層來源的組織分化，在一定的實(shí)驗(yàn)條件控制下可分化為肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞等。國(guó)內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)其具有誘導(dǎo)分化為肝臟細(xì)胞能力，且具備肝細(xì)胞的功能，具有來源廣泛、采集方便、無倫理學(xué)問題等優(yōu)點(diǎn)。

表1 26例患者治療前后ALB、凝血酶原活動(dòng)度變化(±s)

表1 26例患者治療前后ALB、凝血酶原活動(dòng)度變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間 ALB(g/L) 凝血酶原活動(dòng)度(%)25.17±11.76 27.83±13.32術(shù)后第3天 28.27±15.21* 36.55±15.84*第2周 26.42±12.11 35.96±15.68*第4周 27.33±10.69* 41.37±16.73*第6周 28.63±13.01* 46.56±16.92*第8周 30.57±12.16* 52.21±18.03術(shù)前*

ALB為肝細(xì)胞合成，凝血酶原時(shí)間主要由肝臟合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平?jīng)Q定，這兩項(xiàng)指標(biāo)能間接反映肝臟的合成功能。本研究終末期肝硬化患者在移植臍帶干細(xì)胞后2個(gè)月內(nèi)血清白蛋白逐漸升高;凝血酶原活動(dòng)度從提高，提示肝臟合成功能改善。說明臍帶干細(xì)胞短期內(nèi)可幫助肝臟修復(fù)受損的肝細(xì)胞。治療過程中我們發(fā)現(xiàn)在移植臍帶干細(xì)胞后第3天，ALB及凝血酶原活動(dòng)度升高明顯，隨后迅速下降，隨時(shí)間的延長(zhǎng)又逐漸升高，分析原因可能為移植初大量的干細(xì)胞被誘導(dǎo)向肝細(xì)胞分化，并具備肝細(xì)胞功能;但因部分臍帶干細(xì)胞未附壁而發(fā)生凋亡，故ALB及凝血酶原活動(dòng)度又迅速下降，而附壁的干細(xì)胞逐漸生長(zhǎng)繁殖以及肝細(xì)胞的修復(fù)，肝臟的合成功能也日益增強(qiáng)，ALB及凝血酶原活動(dòng)度又逐漸升高。