英夫利昔單抗治療Behcet病嚴(yán)重生殖器潰瘍

敖俊紅 摘譯 楊蓉婭 校

75%Behcet病患者發(fā)生復(fù)發(fā)性生殖器潰瘍，而生殖器潰瘍嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且對(duì)大多數(shù)治療抵抗。最近，抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）已用于治療Behcet病并具有較好的療效。英夫利昔單抗治療一例對(duì)多種局部和系統(tǒng)治療抵抗的嚴(yán)重生殖器潰瘍的Behcet病患者，取得較好療效。

圖1 英夫利昔單抗治療前潰瘍

圖2 表皮潰瘍，真皮、真皮血管周?chē)装Y細(xì)胞浸潤(rùn)（HE染色 ×10）

圖3 間隔脂膜炎（HE染色 ×200）

圖4 英夫利昔單抗第7次治療2周后情況

一名28歲日本女性患者，因疼痛性皮膚黏膜潰瘍就診，既往曾給予1mg/d秋水仙堿和10mg/d潑尼松龍治療3個(gè)月，潰瘍未見(jiàn)緩解。體格檢查見(jiàn)深度達(dá)肌層的口腔及生殖器部位潰瘍（圖1），眼部及皮膚未見(jiàn)損害。生殖器潰瘍組織病理顯示表皮潰瘍，真皮及血管周?chē)鷩?yán)重炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及間隔性脂膜炎（圖2，3），HLA-B51陽(yáng)性?；颊哂捎诟闻K損害，秋水仙堿停用，潑尼松龍?jiān)鲋?0mg/d，但潰瘍?nèi)晕匆?jiàn)緩解。給予200mg/d環(huán)孢素 A治療1個(gè)月后潰瘍逐漸縮小，但由于腎臟損害，環(huán)孢素A停用。隨后患者出現(xiàn)雙眼視力下降 ，眼底檢查診斷為眼葡萄膜炎。第1周、第2周、第6周和第8周每周給予5mg/kg英夫利昔單抗靜脈注射，從第9周開(kāi)始每周給予同樣劑量的英夫利昔單抗治療，同時(shí)給予100mg/d硫唑嘌呤以抑制英夫利昔單抗抗體產(chǎn)生。1次治療后患者視力及生殖器潰瘍明顯改善，3次治療后潰瘍明顯縮小，7次治療后潰瘍基本愈合（圖4），13次治療患者眼睛損害及潰瘍未見(jiàn)復(fù)發(fā)且無(wú)副作用發(fā)生。

Behcet病的炎癥被認(rèn)為是由Th-1淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生包括TNF-α在內(nèi)的細(xì)胞因子所誘導(dǎo)，Behcet病患者外周血中表達(dá)γ、δ受體的單核細(xì)胞和T細(xì)胞可產(chǎn)生大量TNF-α，導(dǎo)致患者外周血存在高水平循環(huán)TNF-α和可溶性TNF受體，而TNF-α拮抗劑如單克隆抗體和可溶性TNF受體拮抗劑，已成功用于慢性自身免疫性疾病和炎癥性疾病的治療。英夫利昔單抗用于Behcet病主要是控制急性的眼部癥狀及預(yù)防復(fù)發(fā)。

有學(xué)者認(rèn)為，TNF拮抗劑適用于因皮膚黏膜損害影響患者生活質(zhì)量和不能耐受免疫抑制劑治療的Behcet病患者，本例患者盡管同時(shí)給予硫唑嘌呤治療，但作者認(rèn)為是英夫利昔單抗發(fā)揮的主要治療作用。