鄭萬利 蘇海生 陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院腦病科(咸陽 712000)
全身炎癥反應綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)對急性腦血管病的影響近來日益引起人們的重視。SIRS的主要病理變化是多種炎癥遞質過度釋放,使機體遭受第二次打擊,使重癥患者發(fā)展到MODS。SIRS的病理生理決定了經(jīng)典的抗感染和器官支持治療難以抑制 SIRS的發(fā)生發(fā)展。本研究旨在研究中藥脈絡寧注射液在急性腦梗死致 SIRS的早期干預作用。
臨床資料 病例來源為陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院腦病科 2007年 2月至 2010年 4月收住的發(fā)病 3d內就診的急性腦梗死患者 60例,年齡(56.75±11.61)歲,分為二組:治療組:30例,男性 20例,女性 10例,年齡 53~ 67歲,平均 (57.21± 8.58)歲。梗死部位在基底節(jié)區(qū) 15例,放射冠區(qū) 5例,多發(fā)性腦梗死 8例,腦葉梗死 2例。對照組:30例,男性 19例,女性 11例,年齡56~76歲,平均(63.43±9.67)歲。梗死部位位于基底節(jié)區(qū) 14例,多發(fā)性腦梗死 10例,腦干梗死 1例,腦葉梗死 5例。
ACI的診斷標準 依據(jù)全國第四屆腦血管病會議制定的標準,每例均經(jīng)頭部 CT或 MRI證實。
SIRS的診斷標準 根據(jù) 1991年美國胸科協(xié)會 /危重病醫(yī)協(xié)會 (ACPP/SCCM)聯(lián)席會議提出的標準[1]:①體溫> 38℃;②心率> 90次 /min;③呼吸> 20次 /min,p(CO2)< 32mmHg(1mmHg=0.133kPa);④WBC> 12× 109/L,或未成熟粒細胞> 10%。具備上述2項或 2項以上者。
MODS的診斷標準[2]根據(jù)在廬山第三屆全國急救學術會議上討論通過的標準,且符合機體遭受打擊 24h后序貫出現(xiàn) 2個或 2個以上器官功能不全。
治療方法 兩組均給予常規(guī)治療,包括脫水、腦保護劑、抗感染、營養(yǎng)、支持對癥等治療。治療組在常規(guī)治療的基礎上給予脈絡寧注射液 30mL加入 5%葡萄糖 250mL中靜滴每日 1次,連用 7d。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予丹參注射液 30mL加入 5%葡萄糖250mL中靜滴每日 1次,連用 7d。
觀察項目 觀察治療組與對照組治療前及治療后①臨床指標治療過程監(jiān)測患者體溫(T)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)、白細胞(WBC)等指標的變化,體溫監(jiān)測記錄每天的最高體溫,心率、呼吸數(shù)值記錄為清晨空腹時數(shù)值,白細胞檢測為清晨空腹抽取靜脈血檢測。治療后對所有患者 SIRS炎性癥狀改善情況、器官受損情況、院內病死率等進行觀察。②實驗室指標 入院時及治療后第 7d抽取靜脈血檢測血清 CRP。 CRP的檢測使用全自動分析儀 CT-7200免疫濁度定量法測定。
療效標準[3]①體溫恢復至 36~ 38℃以下;②心率恢復到病前水平;③呼吸頻率 <20次 /min或PaCO2> 32mmHg;④白細胞計數(shù)恢復> 4×109/L至<12×109/L之間,或未成熟粒細胞 <5% 。符合以上指標中的三項或三項以上為有效;未達到三項者為無效。其中治療 3d以上死亡者視為無效。
統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)以 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包分析處理采用 t檢驗,χ2檢驗,以 P<0.05為有顯著性差異。
治療結果 SIRS治療有效率、MODS發(fā)生率以及病死率情況 治療組治療后 SIRS癥狀明顯改善,治療有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),且 MODS發(fā)生率及病死率也較對照組明顯降低(P<0.05),見表1。
表1 治療有效率、MODS發(fā)生率以及病死率情況
全身炎癥反應指標變化 治療組治療后血清 C反應蛋白(CRP)的水平較治療前有明顯改善,兩組間比較差異有顯著性(P<0.05),見表 2。
表2 兩組患者治療前后 CRP(mg/L)變化(±s)
表2 兩組患者治療前后 CRP(mg/L)變化(±s)
與同組治療前比較△P<0.05;與對照組比較▲P<0.05
組 別 n 治療前 治療后 7d治療組 30 81.30± 17.12 21.80± 7.67△▲對照組 30 80.47±17.80 53.53± 16.80
不良反應 所有病人治療期間無明顯不良反應。
討 論 SIRS主要臨床特征是繼發(fā)于各種嚴重打擊后全身高代謝、高動力、高循環(huán)狀態(tài)及其過度的炎癥反應,其癥狀在中醫(yī)病機分析屬于毒熱證和瘀血證兩大方面,故而,清熱解毒以及活血化瘀法的應用,在SIRS治療環(huán)節(jié)中尤為重要。而近年來國內一些學者運用中醫(yī)藥治療 SIRS,取得了較好的臨床療效。中藥脈絡寧注射液為四妙勇安湯化裁,由玄參、石斛、牛膝、炮山甲、紅花、金銀花等藥物經(jīng)科學炮制、化學提取而成的復方靜脈滴注制劑,其中牛膝、炮山甲、紅花等功用是活血化瘀通絡;玄參、石斛、金銀花等功用是清熱解毒,涼血滋陰,諸藥配伍,具有活血化瘀通絡、清熱解毒養(yǎng)陰的功效,故對于急性腦梗死致全身炎癥反應綜合征所致的毒熱證和瘀血證有較好療效。現(xiàn)代藥理研究證明:脈絡寧注射液具有改善凝血、改善血液流變性、擴張血管、增加血流、清除自由基、提高組織和器官抗缺氧能力及改善微循環(huán)的功能[4,5]。當前脈絡寧注射液的抗炎作用機制尚不明確,但現(xiàn)代研究已證實抗凝血酶類物質和蛋白 C系統(tǒng)結合可抑制核轉錄因子-κ B(NF-κ B)和蛋白激酶-1的激活,從而抑制絲氨酸蛋白酶引起的細胞炎癥反應[6]。實驗表明,四妙勇安湯能夠明顯下調氧自由基激活轉錄調控子 NF-κ B的表達,減少 MDA的生成,減輕脂質過氧化損傷,同時還可以降低 TNF-α、IL-1、MCP-1的表達,從而具有抑制氧化應激反應及炎癥反應[7]。所以脈絡寧注射液可以有效降低急性腦梗死致全身炎癥反應,從而有效阻止了向MODS方向發(fā)展。 CRP是 SIRS急性反應蛋白中的重要組成成分,CRP的產(chǎn)生在疾病早期對機體有利,但長時間持續(xù)存在將引起過度的 SIRS和高代謝反應,加重患者的病情,在疾病的早期抑制 CRP的過度合成可能有利于防止全身炎癥反應和高代謝的長期存在,而脈絡寧注射液可以有效抑制 CRP的合成。本實驗結果表明脈絡寧注射液改善急性腦梗死致 SIRS癥狀效果明顯,MODS發(fā)生率明顯下降,從而阻斷 MODS病程,降低 MODS發(fā)生率起到重要作用,療效明顯優(yōu)于丹參注射液,且無明顯不良反應。本研究證實脈絡寧注射液通過其復合成分,有效干預炎癥反應,明顯改善急性腦梗死致全身炎癥反應綜合征患者的預后且無任何毒副作用,值得在臨床推廣使用。
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