宮頸癌術(shù)前新輔助化療臨床療效分析

張 倩，王 勇

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其標(biāo)準(zhǔn)治療以手術(shù)和放療為主，但對巨塊型的Ⅰb期和中晚期宮頸癌治療效果欠佳［1］。近年來，隨著化療藥物及化療途徑的不斷發(fā)展，宮頸癌新輔助動脈化療已廣泛應(yīng)用于臨床，NAIC能縮小腫瘤、降低高危因素幾率，提高手術(shù)療效，且不良反應(yīng)小，可改善患者生存質(zhì)量。本文對我院近年來行NAIC宮頸癌患者的臨床療效及術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行回顧性分析，以探討NAIC在宮頸癌術(shù)前治療中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月—2009年1月，在我院經(jīng)3名以上婦科專家檢查，并經(jīng)宮頸活檢或陰道鏡下活檢病理學(xué)確診，按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 (FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行分期確定為Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者29例，年齡27～62歲，平均 (48.25±9.75)歲，其中鱗癌21例，腺癌8例。所有患者均為初治患者，無化療禁忌證及嚴(yán)重并發(fā)癥，血常規(guī)、心電圖及肝腎功能均正常。

1.2 方法 靜脈化療前獲得患者及家屬知情同意，控制感染，并確?；颊吒黜?xiàng)常規(guī)化驗(yàn)檢查均正常。鱗癌患者采用PVB化療方案:第1天用順鉑 (DDP)60 mg/m2和長春新堿 (VCR)1 mg/m2，第1～3天用博來霉素 (BLM)15 mg。腺癌采用FCP化療方案:第1天用順鉑 (DDP)60 mg/m2和環(huán)磷酰胺(CTX)600 mg，第1～3天用氟尿嘧啶 (5－Fu)500～750mg。化療期間給予定期血常規(guī)及血液生化檢查，根據(jù)患者臨床情況，給予1～3個療程化療，化療間隔為2～3周?；熃Y(jié)束2～3周重新評估患者臨床情況，評價療效，行廣泛子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，45歲以下鱗癌患者保留卵巢并行卵巢移位術(shù)，腺癌和45歲以上鱗癌患者術(shù)中同時切除雙側(cè)附件。術(shù)后病理檢查，若存在盆腔淋巴結(jié)陽性及宮旁脈管癌栓等不良預(yù)后因素，給予放療或化療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前的臨床分期，結(jié)合B超及CT、MRI檢查，測量化療前、后宮頸腫瘤及宮頸管大小，評價化療后局部腫瘤及宮旁情況。按WHO實(shí)體瘤的近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］，完全緩解 (CR):可見的腫瘤病變完全消失;部分緩解 (PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上;穩(wěn)定 (SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%;進(jìn)展 (PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。其中臨床有效包括CR和PR，SD和PD為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療療效 宮頸癌患者經(jīng)過NAIC后，腫瘤組織直徑較化療前均有不同程度縮小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，化療結(jié)束后2～3周，本組患者病情完全緩解10例，部分緩解14例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展1例，臨床總有效率82.76%(見表1)。

2.2 手術(shù)情況及不良反應(yīng) 本組化療患者定期血常規(guī)及血液生化檢查未見毒性反應(yīng)，常見化療反應(yīng)為輕度惡心、嘔吐，其中21例有輕度發(fā)熱，持續(xù)時間2～3d，血小板及白細(xì)胞下降等化療后骨髓抑制表現(xiàn)均較輕，未出現(xiàn)因化療后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止化療的病例?；颊咝g(shù)后病理學(xué)檢查提示宮旁浸潤、陰道切緣及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為陰性，術(shù)后未見異常并發(fā)癥。

表1 宮頸癌術(shù)前新輔助化療療效Table1 Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy before surgery

3 討論

宮頸癌治療失敗的主要原因是腫瘤局部未控、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，Pank等［4］報(bào)道對于腫瘤直徑＞4cm的Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌盆腔轉(zhuǎn)移率可高達(dá)35%～80%。傳統(tǒng)的手術(shù)和放療療法，主要針對宮頸癌原發(fā)灶、宮頸三角區(qū)及區(qū)域淋巴結(jié)的局部治療，對早期宮頸癌通常能獲得較好的療效。局部晚期宮頸癌，因其局部腫瘤體積較大，腫瘤中乏氧細(xì)胞數(shù)量多，使其降低了放療敏感性，對放療的反應(yīng)性差，術(shù)前放療難以縮小腫瘤和殺滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶，并且巨塊型腫瘤累及血管間隙和區(qū)域淋巴結(jié)的幾率高，淋巴轉(zhuǎn)移率高，復(fù)發(fā)的可能性大，因此單行手術(shù)和放療治療常不能得到滿意的臨床療效。術(shù)前行NAIC，可縮小局部腫瘤體積，清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，改善宮旁浸潤，控制脈管浸潤，從而為手術(shù)創(chuàng)造條件，減少切除范圍，降低手術(shù)造成的損傷，提高手術(shù)切除率和放療敏感性，改善患者預(yù)后。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，NAIC化療停藥后2～3周宮頸癌患者局部腫物消退較明顯，應(yīng)爭取在最有利時機(jī)完成手術(shù)，如無進(jìn)一步治療，可能會造成選擇性耐藥腫瘤株獲得生長機(jī)會，局部病灶可能迅速恢復(fù)至化療前狀況，從而延誤手術(shù)治療時機(jī)［5］。為了避開骨髓抑制期以及化療后長時間引起的組織機(jī)化給手術(shù)帶來困難，本組對29例化療停藥后2～3周行廣泛子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)患者宮頸周圍境界清楚，粘連輕，容易剝離，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。臨床化療的毒性反應(yīng)主要為多數(shù)患者可耐受的骨髓抑制及消化道反應(yīng)，由于NAIC療程短，藥物累積量小，因此臨床較少有重度化療反應(yīng)和毒性反應(yīng)發(fā)生，本組化療患者定期血常規(guī)及血液生化檢查未見毒性反應(yīng)，血小板及白細(xì)胞下降等化療后骨髓抑制表現(xiàn)均較輕，對患者的生存質(zhì)量基本無影響。

近年來，NAIC已成為中晚期宮頸癌較常用的治療手段，但目前尚無統(tǒng)一的規(guī)范化方案，臨床研究認(rèn)為無論鱗癌還是腺癌接受以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［6］。本研究應(yīng)用PVB或FCP方案對29例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者1～3個療程的術(shù)前靜脈化療，絕大多數(shù)患者癥狀均有不同程度的緩解，化療總有效率為82.76%，與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者宮頸局部病灶消失或縮小，宮頸組織變軟、間隙增寬，為手術(shù)創(chuàng)造了良好的條件。術(shù)后病理學(xué)檢查顯示宮旁浸潤、陰道切緣及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為陰性，進(jìn)一步肯定了NAIC在宮頸癌術(shù)前治療中的有力作用。隨著宮頸癌敏感化療藥物的不斷發(fā)現(xiàn)，臨床根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)選擇化療藥物制定NAIC方案，有望進(jìn)一步改善宮頸癌患者的預(yù)后，提高宮頸癌患者的長期生存率［7－10］。

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