文拉法辛對帕金森病后抑郁及其認(rèn)知功能的影響

張 為，胡才友，甘文玉，呂 淵

抑郁和認(rèn)知功能障礙是帕金森病的常見并發(fā)癥，而抑郁往往會加重認(rèn)知功能障礙［1］。本研究探討文拉法辛對帕金森病病后抑郁癥狀及其認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取廣西江濱醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2007年7月—2009年7月期間住院及門診患者，均符合全國錐體外系疾病討論會制訂的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，排除既往有抑郁癥病史者、繼發(fā)性帕金森綜合征及有嚴(yán)重軀體及腦器質(zhì)性疾病者。漢密爾頓抑郁量表 (HAMD，17項) ＞16分，共52例。其中，男30例，女22例，年齡52～75歲，平均 (64±3)歲;發(fā)病時間1～5年，平均 (3.1±2.1)年。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組在PD正規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將患者隨機分為兩組:文拉法辛組26例中，男15例，女11例，文拉法辛150mg/d。對照組26例中，男16例，女10例，給安慰劑口服。兩組所服抗PD藥物包括多巴絲胼 (美多巴)、培高利特、溴隱亭、金剛烷胺等。在研究期間藥物及劑量不做調(diào)整。于治療前和治療后第4、8周分別進行 HAMD評分及MMSE評分。

1.2.2 HAMD評分及MMSE評分及P300的檢測 (1)兩組于治療前和治療后第4、8周分別進行HAMD評分及MMSE評分。(2)P300測定:采用日本光電MEB－5304K型誘發(fā)電位儀，參照國際10/20法，記錄電極置于Fz、Cz和Pz，參考電極置耳后乳突，前額正中央接地。P300由靶刺激和非靶刺激組成純“oddball”誘發(fā)模式。固定操作人員于治療前及治療后4周及8周各檢測1次，主要觀察Fz腦區(qū)靶指標(biāo)P300的潛伏期和波幅。(3)安全評估治療前及治療后4周，8周分別進行血常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組治療4及8周HAMD評分均有顯著下降 (P＜0.01);兩組相比，文拉法辛組下降更為顯著 (P＜0.01);治療組治療后第4及第8周MMSE評分均有顯著下降(P＜0.01)，對照組無明顯改變 (P＞0.05)。兩組相比，文拉法辛組比對照組改變顯著(P＜0.01，見表1)。

2.2 兩組P300比較 文拉法辛組在治療4周及第8周后，P300中的N2，P3波潛伏期較治療前顯著縮短 (P＜0.01)，P3波幅較治療前顯著升高 (P＜0.01)，而對照組則無顯著改變 (P＞0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組用藥前后血，尿常規(guī)，肝功能，腎功能，心電圖均無明顯異常，文拉法辛組有3例患者治療1周后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，但堅持服用后患者能耐受。對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組療效比較 (±s，分)Table1 Comparison of curative effect between two groups

表1 兩組療效比較 (±s，分)Table1 Comparison of curative effect between two groups

對照組HAMD評分 MMSE時間 文拉法辛組HAMD評分 MMSE評分 評分治療前 19.26±3.25 19.23±3.25 19.31±3.49 19.37±3.07治療4周 14.26±2.98 21.13±3.54 17.01±3.48 19.81±3.57治療8周8.21±3.56 22.75±1.19 16.51±4.25 20.01±4.23

表2 兩組P300比較 (±s)Table2 Comparison of P300 between two groups

表2 兩組P300比較 (±s)Table2 Comparison of P300 between two groups

時間文拉法辛組潛伏期 (ms)波幅(uv)對照組潛伏期 (ms)波幅(uv)5.2±26.1 4.0±1.8 N2 P3P3N2 P3 8.1±26.3 3.7±1.7治療4周 230.5±21.4 339.1±24.6 6.1±1.8 253.1±22.4 356.4±25.3 3.8±1.8治療8周 218.4±23.5 321.2±26.4 6.5±1.7 252.9±22.8 35 P3治療前 254.9±22.6 355.2±25.8 3.8±1.6 255.9±21.7 35

3 討論

抑郁是PD的常見并發(fā)癥，其常見癥狀多為心境惡劣、失眠、乏力、易激惹、運動遲滯、煩躁、驚恐、興趣及愉快感喪失等。有關(guān)PD伴抑郁的機制目前仍不清楚，可能是慢性疾病導(dǎo)致功能損害，或心理反應(yīng);也可能是左旋多巴等抗PD藥物治療引起5－HT減少的結(jié)果;還可能是疾病的過程，即多巴胺、去甲腎上腺素系統(tǒng)受損，或損害累及額葉的結(jié)果［2］。綜合文獻報告PD伴發(fā)抑郁的危險因素為女性、起病年齡早、日常生活能力受損、優(yōu)勢半球受累及運動遲緩、步態(tài)不穩(wěn)、有抑郁發(fā)作史等。PD患者不僅抑郁癥狀常見，而且其并發(fā)認(rèn)知道功能障礙也不少見，有報道其發(fā)生裁度癡呆的幾率為20%［3］。關(guān)于PD認(rèn)知功能障礙的影響因素及其相關(guān)病變部位各家報道不一［4－6］。胡昌恒等［7］從神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果推測，該病的認(rèn)知功能障礙起源于大腦皮質(zhì)，特別是雙側(cè)額葉的損害。帕金森病患者的抑郁情緒及由于PD患者中的確發(fā)現(xiàn)有大腦皮質(zhì)萎縮存在，故推測PD認(rèn)知功能的損害可能與皮質(zhì)萎縮導(dǎo)致腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺 (DA)，5－羥色胺 (5－HT)，去甲腎上腺素 (NE)，乙酰膽堿 (Ach)等的數(shù)量下降有關(guān)。有研究顯示抑郁會加重PD患者的認(rèn)知功能障礙，兩者關(guān)系密切［8］。因此從理論上講，改善患者的抑郁會有助于認(rèn)知功能的改善［9 －13］。

文拉法辛緩釋劑是一種具有雙重作用、緩釋型新藥。它在服藥后血液藥物濃度平穩(wěn)、持久，避免了血液濃度不穩(wěn)、不良反應(yīng)大及多次服藥的弊端，由于它同時作用于5－羥色胺 (5－HT)，去甲腎上腺素 (NE)能神經(jīng)，具有起效迅速的優(yōu)點［14］。文拉法辛緩釋劑起效迅速約7～10d，2周內(nèi)達抗抑郁最佳效果。本研究顯示，患者在服用文拉法辛4周后，HAMD量表評分及MMSE量表評分均有顯著改善，到第8周后改善更明顯，與此同時，反映認(rèn)知功能的P300潛伏期有顯著縮短，波幅有顯著增加，提示文拉法辛不僅能夠迅速改善PD患者的抑郁，同時也改善了其認(rèn)知功能。這更進一步說明抑郁是其認(rèn)知功能障礙的危險因素。本研究還顯示患者在服用文拉法辛過程中，除了少數(shù)人有胃腸道反應(yīng)外，沒有明顯不良反應(yīng)，因此PD患者服用文拉法辛是安全有效的，有在臨床推廣應(yīng)用的價值。

1 Girotti F，Soliveri P.Cognitive and behavioral disturbances in Parkinsons disease ［J］.Neurol Sci，2003，24:30 －31.

2 Cummings JL.Depression and Parkinsons disease－A review ［J］.Am JPsychiatry，1992，149:443 －453.

3 Tison F，Dartigues JF，Auriacombes，et al.Dementia in Parkinsons disease:a population－based study in ambulatory and in hitution alizod individuals ［J］.Neurology，1995，45:705 －717.

4 Marder K，Mingxin T，Cote L，et al.The frequency and associated risk factor in patients with Parkison's disease ［J］.Arch Neurol，1995，52:695－709.

5 Hughes TA，Ross HF，Musa S，et al.A 10 － year study of the incidence of and factors predicting dementia in Parkison's disease ［J］.Neurology，2000，54:1596－1602.

6 湯慈美，王新德.帕金森病的認(rèn)知功能改變 ［J］.中華神經(jīng)科雜志，1999，32(4):239－241.

7 胡昌恒，袁光固，羅祖明，等.帕金森病的神經(jīng)心理學(xué)研究 ［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，1985，18(4):219－221.

8 劉琨，成義仁，王婷，等.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與抑郁和腦白質(zhì)疏松癥的關(guān)系 ［J］.中國臨床心理學(xué)雜志2006，14(5):489－491.

9 邵自強，汪仁斌，薛爽.帕金森病患者56例并發(fā)癥的臨床分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(2):649.

10 楊開仁，姜小琴，毛福榮，等.帕金森病伴抑郁障礙的臨床特征分析 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(4):679.

11 劉宏軍，丁暉，趙利杰，等.帕金森病抑郁狀態(tài)相關(guān)因素分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11(3):465.

12 王西安，付秋紅.帕金森病建立家庭病床經(jīng)驗交流 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2009，17(11):986.

13 王俊梅.帕金森氏病藥物治療的探討 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2009，17(12):1117.

14 Harvey AT，Pudolph PL，Preskorn SH.Evidence of the dualmechanisms of action of venlafaxin ［J］.Arch Gen Psychiatry，2000，57(5):503－509.