奧美拉唑對阿司匹林抗血小板聚集作用的影響研究

安炎霞,閆蘋屏

作為一種有效的抗血小板聚集藥,阿司匹林被廣泛應用于心血管疾病高?；颊叩囊患夘A防、冠心病和缺血性血管事件的二級預防[1]。然而長期應用阿司匹林可損傷胃黏膜,嚴重者可致胃腸道出血及穿孔[2]。已有的研究表明奧美拉唑可以預防和減輕阿司匹林引起的胃黏膜病變,提高患者服藥的依從性[3]。2008年發(fā)布的美國心臟病學會基金會/美國胃腸病學會/美國心臟協(xié)會 (ACCF/ACG/AHA)專家共識建議胃腸道出血高危人群應聯(lián)合使用阿司匹林與質子泵抑制劑[4]。隨之產(chǎn)生的問題是奧美拉唑是否影響阿司匹林的抗血小板作用,關于該問題目前尚鮮有報道,本研究通過測定血小板聚集率評價奧美拉唑對阿司匹林抗血小板聚集作用的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2008年5月—2009年 6月本院心血管內(nèi)科門診或住院 73例穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象,參照 《實用內(nèi)科學》(第 11版)入選患者。入選標準:(1)年齡 35～65歲;(2)穩(wěn)定型心絞痛患者;(3)心電圖平板運動試驗陽性。排除標準:(1)3個月以內(nèi)的心肌梗死病史或不穩(wěn)定性心絞痛;(2)繼發(fā)性、惡性及進行性高血壓;(3)合并嚴重心、肝、腎功能不全者;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)有阿司匹林或奧美拉唑應用禁忌證者;(6)治療期間計劃給予氯吡格雷、替羅非班及介入治療患者。所有患者于實驗前簽訂知情同意書。

隨機分為兩組:對照組 37例,實驗組 36例,2組患者的年齡、性別、身高、體質量以及心血管疾病的危險因素 (高血壓、糖尿病、高血脂癥等)比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05,見表1)。

1.2 方法 患者入選后停服所有藥物 1周,有心絞痛發(fā)作時舌下含化硝酸甘油片。1周后兩組患者均接受血管緊張素轉換酶、他汀類、β受體阻滯劑等治療,對照組服用阿司匹林腸溶片 (拜阿司匹靈,德國拜耳公司)100mg+安慰劑 1片,1次/d;實驗組服用阿司匹林腸溶片 100mg+奧美拉唑腸溶片 (洛賽克,阿斯利康公司)20mg,1次/d。因消化道癥狀等不能耐受的患者退出研究。

兩組均在給藥前 1d和服藥后 2周分別采空腹靜脈血 5ml,3.8%枸櫞酸鈉抗凝,30m in內(nèi)離心富血漿 800r/min,離心半徑 9cm,貧血漿 3000r/min,離心 5min。以腺苷二磷酸(ADP)10μmol/L和花生四烯酸 (ACA)5μmol/L作為誘導劑,用血小板聚集率測定儀 (美國 Helena公司制造,PACKS_4型)測定,采血后 2h內(nèi)完成檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料采用 (±s)表示,兩組間比較采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

表1 兩組患者的基本臨床特征比較 (±s)Table1 Comparison of basic clinical characteristics between two groups

表1 兩組患者的基本臨床特征比較 (±s)Table1 Comparison of basic clinical characteristics between two groups

組別 例數(shù) 男/女 年齡(歲)體質量(kg)吸煙(例)糖尿病(例)高血壓(例)陳舊性心肌梗死(例)膽固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)血肌酐(μmmol/L)β受體阻滯劑 (例)他汀類(例)血管緊張素轉換酶(例)對照組 37 21/16 44.7±8.8 66.3±10.2 17 9 33 8 4.6±1.3 2.0±1.2 115±39 32 35 17實驗組 36 21/15 45.1±9.2 67.1±11.3 18 8 35 10 4.5±1.6 1.9±1.3 107±33 30 32 18 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.1 兩組治療前后血小板聚集率的變化 對照組和實驗組患者 ADP誘導和 ACA誘導的血小板聚集率較治療前均明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。以 ACA為誘導劑,實驗組治療后的血小板聚集率 (43.7±3.9)%較對照組的 (40.2±4.2)%差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05);以 ADP為誘導劑,實驗組治療后的血小板聚集率 (76.8±6.7)%較對照組的(72.3±5.6)%差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05,見表2)。

2.2 兩組治療前后消化道癥狀比較 對照組患者有 11例出現(xiàn)上腹不適、上腹痛、燒心、返酸,其中 3例不能耐受退出研究。實驗組有 1例出現(xiàn)上腹不適,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。所有患者治療期間均無出血事件發(fā)生。

表2 兩組治療前后血小板聚集率的變化比較 (±s,%)Tab le 2 Comparison of the rate of change in platelet aggregation brtween two groupsbefore and after treatment

表2 兩組治療前后血小板聚集率的變化比較 (±s,%)Tab le 2 Comparison of the rate of change in platelet aggregation brtween two groupsbefore and after treatment

注:ADP=腺苷二磷酸;ACA=花生四烯酸

組別 例數(shù) ADP誘導治療前 治療后ACA誘導治療前 治療后對照組 34 81.5±6.2 72.3±5.6 89.3±5.7 40.2±4.2實驗組 35 83.1±5.8 76.8±6.7 91.6±6.1 43.7±3.9

3 討論

血小板的激活是動脈粥樣硬化性心血管事件的最終共同環(huán)節(jié),“無血栓,無事件”。抗血小板藥物中,阿司匹林不僅是心血管事件二級預防和急性期治療的基本藥物,同時是惟一被指南推薦用于一級預防的抗血小板藥物,臨床上廣泛應用于心腦血管以及外周動脈粥樣硬化引起的缺血性疾病中。2006年的新版歐洲心臟病學會 (ESC)心絞痛指南重強調(diào)了抗血小板治療特別是阿司匹林的重要性[5]。且最近 10年中有關阿司匹林的臨床試驗不斷問世,特別是抗血栓試驗協(xié)作組對 20多萬例患者進行的匯總分析結果[6],奠定了阿司匹林在心血管疾病預防中的龍頭地位。

阿司匹林的作用是與血小板的環(huán)氧化酶活性位點絲氨酸產(chǎn)生共價鍵性乙?；乖撁甘艿揭种?從而阻斷 ACA轉變?yōu)榍傲邢偎丨h(huán)內(nèi)過氧化物,進而減少血漿血栓素 2的形成。阿司匹林主要抑制 ACA誘導的血小板聚集,對 ADP誘導的血小板聚集也有抑制作用,但其程度弱于前者。臨床上常通過測定ACA、ADP誘導的血小板聚集率來反映阿司匹林對血小板的抑制情況[7]。

由于阿司匹林可以導致胃黏膜的損傷,甚至引起消化道出血,導致了臨床上患者不能長期應用阿司匹林,而研究表明質子泵抑制劑奧美拉唑對非甾體抗炎藥等相關胃腸疾病療效較好。近年臨床上出現(xiàn)了奧美拉唑和阿司匹林聯(lián)合用藥以減輕長期應用阿司匹林的消化道不良反應,提高其依從性。但是兩藥均經(jīng)肝臟代謝、腎臟排出,在聯(lián)合應用時奧美拉唑是否對阿司匹林的抗血小板作用有影響,以往文獻未見報道。本研究結果提示奧美拉唑對阿司匹林的抗血小板作用無明顯影響,在胃腸道出血高危人群患者中加服奧美拉唑值得推薦。但是由于該研究規(guī)模較小,試驗周期較短,該結論尚有待更大規(guī)模的臨床試驗證實。

1 中華醫(yī)學會心血管學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應用:中國專家共識(2005)[J].中華心血管病雜志,2006,34:281-284.

2 Aabakken L.Nonvariceal upper gastrointestinal bleedinging[J].Endoscopy,2005,37(3):195-200.

3 陳旭昌,王進,張作棟,等.奧美拉唑對阿司匹林抗栓治療影響的臨床觀察 [J].陜西醫(yī)學雜志,2008,37(4):434-435.

4 Bhatt DL,Scheiman J,Abraham NS.ACCF/ACG/AHA 2008expert consensus document on reducing the gast rointestinal risks of antiplatelet t herapy and NSAID use:a report of t he american college of cardiology foundation task force on c linical expert consensus documents[J].Circulation,2008,118(18):1894-1909.

5 Fox K,GarciaMA,Ardissino D,et al.Guidelineson themanagement of stable angina pectoris:utive summary:the task force on themanagement of stable an-gina pectoris of the european society of cardiology[J].Eur Heart,2006,27(11):1341-1381.

6 Bhatt DL,Fox KA,Hacke W,et al.Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events[J].N Engl Med,2006,354(16):1706-1717.

7 王敏紅,吳永華,汪憲平.阿司匹林對原發(fā)性高血壓患者血小板聚集率和血栓素的影響 [J].中華高血壓雜志,2006,14(11):925-926.