脂肪母細(xì)胞瘤病 1例及其臨床病理學(xué)觀察

王士娜,王翠芳

(沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院病理科,遼寧 沈陽 110024)

脂肪母細(xì)胞瘤 (lipoblastoma)和脂肪母細(xì)胞瘤病 (lipoblastomatosis)為少見的兒童軟組織良性腫瘤。Jaffe于 1924年首先使用 lipoblastoma描述未成熟脂肪細(xì)胞的腫瘤,Vellios等人于 1958年使用 lipoblastomatosis描述新生兒脂肪組織內(nèi)良性新生物,其后陸續(xù)有個案報道,并總結(jié)出其生物學(xué)行為特征,腫瘤局限于局部者稱脂肪母細(xì)胞瘤,病變彌漫且向周圍組織或肌肉浸潤者稱脂肪母細(xì)胞瘤病 (lipoblastomatosis)[1]。本文報道脂肪母細(xì)胞瘤病 1例,通過探討其臨床表現(xiàn)、組織學(xué)形態(tài)、免疫學(xué)表型和鑒別診斷,以促進(jìn)對此種少見腫瘤的認(rèn)識,避免誤診。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 患兒男,5歲。右肩部腫物 2年余,有疼痛。術(shù)中腫物邊界不清,易出血。臨床診斷:腫物性質(zhì)待定。

1.2 方法 切除的標(biāo)本經(jīng) 4%甲醛固定,常規(guī)脫水、石蠟包埋及 HE染色。免疫組化染色采用 SP法,一抗為 Vimentin、CD34、 SMA、S100、CK及 CD68。試劑盒及抗體均購自北京中山生物技術(shù)有限公司。操作按說明書進(jìn)行,AEC顯色,蘇木素復(fù)染。設(shè)陰性對照,以 PBS代替一抗為陰性對照。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查 巨檢:送檢組織 1cm×1cm×1.5cm,無包膜,切面黃白色,質(zhì)稍脆。鏡檢:瘤細(xì)胞大部分邊界不清,核圓形、橢圓形,有胞漿形成脂肪空泡,部分分化成成熟的脂肪細(xì)胞,各種瘤細(xì)胞未見核分裂,在橫紋肌間浸潤性生長(圖 1、2)。脂肪細(xì)胞示成熟的過程,從原始的星形、梭形間質(zhì)細(xì)胞到多泡性脂肪母細(xì)胞、印戒細(xì)胞及成熟的脂肪細(xì)胞全可看到 (圖 3、4)。

病理診斷:脂肪母細(xì)胞瘤病。

圖4 脂肪細(xì)胞示成熟的過程,可見到多泡性脂肪母細(xì)胞及印戒細(xì)胞 (HE,×400)

2.2 免疫組化 Vimentin(+)、CD34(+)、SMA(-/+)、 S100(-)、 CK(-)、 CD68(-)(圖 5、6)。

3 討論

脂肪母細(xì)胞瘤和脂肪母細(xì)胞瘤病大多發(fā)生于嬰兒和兒童,3歲以下兒童較多見,臨床表現(xiàn)為無痛性生長腫塊及腫塊壓迫周圍組織器官表現(xiàn)的癥狀,常發(fā)生于四肢的軟組織,下肢較上肢多見,亦見于頸、面頰、軀干、腹膜及縱隔等處,或彌漫浸潤深部組織[2]。

肉眼觀,脂肪母細(xì)胞瘤常呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀,有完整包膜,而脂肪母細(xì)胞瘤病往往位于深部,可呈浸潤性生長而無包膜。瘤體質(zhì)軟,可有彈性,切面黃色或灰黃色,常有一些膠凍樣區(qū)域或有粘液性囊腔。組織學(xué)上瘤組織由不同分化程度的脂肪母細(xì)胞和成熟脂肪細(xì)胞相互參雜組成小葉狀結(jié)構(gòu),小葉間由纖維組織分隔,其內(nèi)有豐富的毛細(xì)血管及小靜脈,在小葉外周可見到粘液變,小葉結(jié)構(gòu)在脂肪母細(xì)胞瘤病中不顯著,其中包裹肌纖維的情況很常見,瘤組織一般不具有異型性,偶見核分裂像,但無病理性核分裂像[3]。腫瘤反映了脂肪母細(xì)胞的發(fā)育過程,即由原始間葉組織衍變成梭形脂肪母細(xì)胞、圓形脂肪母細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞和成熟脂肪細(xì)胞。大多數(shù)脂肪小葉示區(qū)域性成熟過渡,周圍見更多的未成熟的粘液樣細(xì)胞,中央為成熟的脂肪細(xì)胞。如果腫瘤處于發(fā)育較成熟階段則瘤組織以脂肪細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞和脂肪母細(xì)胞為主要成分;反之,腫瘤發(fā)育較幼稚,則梭形脂肪母細(xì)胞、星形細(xì)胞和粘液樣基質(zhì)成份增多,且脂肪母細(xì)胞瘤病由于邊界不清,更為診斷增加了難度,此時需要注意與以下疾病相鑒別:(1)粘液脂肪肉瘤:粘液脂肪肉瘤的發(fā)病高峰為20～60歲,非常罕見于 10歲以下兒童,而且,組織病理學(xué)上,粘液脂肪肉瘤比脂肪母細(xì)胞瘤小葉結(jié)構(gòu)不明顯,纖維間隔不完全;成熟脂肪細(xì)胞集中于小葉周邊,粘液湖更豐富;有灶性核異型、多形性及異常核分裂。細(xì)胞遺傳學(xué)研究顯示,脂肪母細(xì)胞瘤有8號染色體異常,包括 3號或 7號染色體與 8號染色體的易位;粘液脂肪肉瘤則有 12號和 16號染色體間的易位 t(12;16)(q13;p11)[4]。(2)梭形細(xì)胞脂肪瘤:好發(fā)于 45～70歲的男性,腫瘤生長緩慢,切除后不復(fù)發(fā),大體腫塊呈圓球形或扁平形,境界較清,質(zhì)地硬,可有菲薄的包膜,少數(shù)包膜不明顯,并浸潤周圍肌肉組織,鏡檢,由成熟的脂肪細(xì)胞與梭形細(xì)胞組成,脂肪細(xì)胞、粘液樣物質(zhì)、纖維母細(xì)胞與膠原纖維束呈不同形式混合分布,而在脂肪組織的背景下大量增生的梭形纖維母細(xì)胞及粘液樣基質(zhì)需要與脂肪母細(xì)胞瘤相鑒別,梭形纖維母細(xì)胞胞漿內(nèi)缺少小脂滴空泡是區(qū)別的關(guān)鍵,而且,在血管周圍還可見少量的肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。(3)嬰幼兒肌纖維瘤病:大體上,肌纖維瘤病切面質(zhì)硬,灰白色、淡褐色至棕色或紫色,中心常有壞死區(qū)或囊性變及出血。鏡下肌纖維母細(xì)胞呈明顯帶狀分布,雖然梭形的肌纖維母細(xì)胞與梭形脂肪母細(xì)胞相似,但此瘤中缺少脂肪細(xì)胞及脂及母細(xì)胞都是鑒別的要點,并可見束狀膠原纖維甚至玻璃樣變性,此外,應(yīng)用免疫組化肌纖維母細(xì)胞全肌動蛋白強陽性也可將二者區(qū)別開來。(4)嬰兒型脂肪纖維瘤病:好發(fā)于四肢末端,典型表現(xiàn)為無痛性緩慢生長的腫塊,患者為嬰兒至剛剛 ＞10歲的兒童,手術(shù)后復(fù)發(fā)率高,鏡下見腫瘤含有交錯分布的條紋狀成熟脂肪組織和纖維性梭形細(xì)胞成分,后者主要位于脂肪組織間隔處,缺乏粘液樣間質(zhì)和原始脂肪母細(xì)胞成分[5]。

脂肪母細(xì)胞瘤和脂肪母細(xì)胞瘤病隨年齡增長而趨向成熟,預(yù)后良好,徹底的局部手術(shù)切除是唯一治療方法,但脂肪母細(xì)胞瘤病術(shù)后易復(fù)發(fā),據(jù)國外報道復(fù)發(fā)率為 9%～22%[6],國內(nèi)報道復(fù)發(fā)率為 14%～25%[7],主要為手術(shù)切除不完整所致,浸潤性生長的方式使其與深部組織粘連,破壞鄰近組織甚至導(dǎo)致骨質(zhì)破壞,但仍然是良性過程,主張在不損傷鄰近器官的前提下,盡量徹底切除腫瘤,復(fù)發(fā)者應(yīng)再手術(shù),但術(shù)前必須查清腫瘤的范圍,以防再次復(fù)發(fā)[8],本例隨訪 3年未見復(fù)發(fā)。

雖然脂肪母細(xì)胞瘤病具有潛在局部侵犯的可能性,但對于復(fù)發(fā)病例病理組織學(xué)評價是逐漸演進(jìn)為成熟脂肪瘤,目前未見完全自主消退的病例報道,存在部分切除后自發(fā)消退的可能性[9]。正確認(rèn)識這一軟組織腫瘤的生物學(xué)特性,對于選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄊ种匾?/p>

[1]Chun YS,Kim WK,Park KW,et al.Lipoblastoma[J].Pediatr Surg,2001,36(6):905-907.

[2]Anthony V,Dimple L,John M,et a1.Lipoblastoma:Pathophysiology and surgical management[J].Journal of Pediatric Surgery,2001,36:229-231.

[3]Stephen SS,回允中.診斷外科病理學(xué) [M](第 3版).北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2001.149.

[4]Brandal P,Bjerkehagen B,Heim S.Rearrangement of chromosomal region 8q11-13 in lipomatous tumoursLcorrelation with lipoblastoma morphology[J].Pathol,2006,208(3):388-394.

[5]Razzaghi A,AnastakisDJ.Lipofibromatoushamartoma:review of early diagnosis and treatment[J].Can JSurg,2005,48(5):394-399.

[6]Jung SM,Chang PY,Luo CC,et al.Lipoblastoma/lipoblastomatosis:a clinicopathologic study of 16 cases in Taiwan[J].Pediatr Surg Int,2005,21(10):809-812.

[7]張忠德,奚政君,吳湘如,等.脂肪母細(xì)胞瘤 44例臨床病理分析 [J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2003,19:125-127.

[8]Dogan R,Kara M,Firat P,Gedikoglu G.An unusual tumor of the neck andmediastinum:lipoblastomatosis resulting in paraparesis[J].Eur JCardiothorac Surg,2007,31(2):325-327.

[9]Hernandez F,Nistal Lipoblastoma.The least well known of adipose tumors[J].Cir Pediatr,2004,17:175-178.