泮托拉唑鈉治療急性胰腺炎的療效及其對(duì)血清腫瘤壞死因子 α和白介素 6的影響

蔡雄偉

急性胰腺炎病情較重,有研究顯示急性胰腺炎的發(fā)生與腫瘤壞死因子 α(TNF-α)等表達(dá)有關(guān),采取措施使 TNF-α等表達(dá)下降能明顯延緩病變的進(jìn)展,對(duì)治療有一定作用[1]。泮托拉唑鈉是第二代質(zhì)子泵抑制劑,抑酸作用明顯,但是其對(duì)急性胰腺炎患者的療效及血清中 TNF-α及 IL-6的影響尚未見報(bào)道。本研究觀察了泮托拉唑鈉對(duì)急性胰腺炎患者的治療作用及其對(duì)血清 TNF-α和 IL-6的影響,以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2007年 6月—2009年 6月在我院確診為急性胰腺炎的患者250例,均符合急性胰腺炎的臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2],且臨床資料完整。250例患者中,急性輕型胰腺炎 202例,急性重型胰腺炎 48例。將患者隨機(jī)則分為觀察組和對(duì)照組,各 125例。觀察組中,男 95例,女 30例;年齡 19～64歲,平均 44.5歲;急性輕型胰腺炎 100例,急性重型胰腺炎 25例。對(duì)照組中,男 94例,女 31例;年齡 19～65例,平均 46.2歲;急性輕型胰腺炎 102例,急性重型胰腺炎 23例。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療,包括監(jiān)護(hù)、禁食、胃腸減壓,應(yīng)用生長(zhǎng)抑素、抗生素,糾正電解質(zhì)及酸堿平衡,靜脈營養(yǎng)支持,休克者給予抗休克治療,有并發(fā)癥時(shí)給予對(duì)癥治療。觀察組另加用泮托拉唑 40mg靜脈滴注,2次/d,共觀察6 d。

1.3 觀察指標(biāo) 本組患者均于確診后(治療前)和治療結(jié)束后第 2天抽取靜脈血 10 ml,置于 -20℃的冰箱中凍存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清 TNF-α和 IL-6水平,試劑盒由美秀生物技術(shù)有限公司提供。具體步驟:(1)取出凍存標(biāo)本,在室溫下融化,并設(shè)標(biāo)準(zhǔn)曲線的抗體標(biāo)準(zhǔn)濃度。(2)加入已按要求倍數(shù)稀釋的抗體標(biāo)準(zhǔn)液和標(biāo)本 100μl至相應(yīng)孔內(nèi),用封板膠紙封住反應(yīng)孔,室溫孵育 120 min。(3)按洗滌方法洗板。(4)除空白孔外,每孔加按說明書要求稀釋的生物素標(biāo)注的二抗 100μl,封住板孔,室溫孵育 90 Min。(5)按洗滌方法洗板。(6)除空白孔外,每孔加已按要求稀釋的酶聯(lián)物 100 μl封住板孔,室溫 30 Min。 (7)按洗滌方法洗板。(8)每孔加底物 A、B各 50 μl,避光 10～30min,視顯色情況靈活掌握。 (9)每孔加終止液 50μl,即刻在450 nm酶標(biāo)儀測(cè)定標(biāo)本的吸光度,繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算出血清樣本的表達(dá)水平[3]。檢測(cè)均由同一檢驗(yàn)師操作以減少人為誤差,操作中嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:4 d內(nèi)腹脹、腹痛緩解,有肛門排便排氣;腹肌緊張消失,腹部壓痛、反跳痛消失,腸鳴音恢復(fù)。血、尿淀粉酶檢查正常。有效:7 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。無效:7 d后腹痛、腹脹無減輕,血、尿淀粉酶無降低[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s)表示,組間比較采用 t檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 治療后觀察組患者顯效 79例,有效 35例,無效11例;對(duì)照組患者顯效 45例,有效 55例,無效 25例。兩組患者療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Z=2.39,P=0.0423)。

2.2 觀察指標(biāo)比較 治療前觀察組和對(duì)照組患者血清 TNF-α和 IL-6水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后觀察組患者血清 TNF-α及 IL-6水平較對(duì)照組顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),且兩組患者血清 TNF-α和 IL-6治療前后下降值間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表 1)。

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)胃酸可增加胰泌素的分泌,并促進(jìn)胰液的外分泌[5],因此抑制胃酸對(duì)治療胰腺炎可能有重要價(jià)值。TNF-α是傷后最早出現(xiàn)的細(xì)胞因子,其在急性胰腺炎發(fā)病中的機(jī)制主要有:與機(jī)體中TNF-α受體結(jié)合,使溶酶體受損,導(dǎo)致酶外泄引起胰腺損傷,并刺激內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞粘附,使其釋放蛋白酶、氧自由基、過氧化氫等大量遞質(zhì),加劇損傷。IL-6由淋巴細(xì)胞與多種非淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生,是 B細(xì)胞終末分化因子,可誘導(dǎo) B細(xì)胞克隆、活化、增殖,在炎癥發(fā)生中具有重要價(jià)值。泮托拉唑作為一種新型的胃酸分泌抑制劑,可選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制壁細(xì)胞膜上的質(zhì)子泵——H+/K+ATP酶,從而阻斷胃酸分泌終末步驟,產(chǎn)生強(qiáng)力抑制胃酸分泌作用[6]。鄭利平[7]認(rèn)為急性胰腺炎患者在發(fā)病第 1～6天血清中 TNF-α和 IL-6呈高表達(dá),直到第 7天才有明顯下降,認(rèn)為 TNF-α和 IL-6的檢測(cè)對(duì)早期診斷急性胰腺炎及判斷病情嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。

表 1 兩組患者治療前后 TNF-α和 IL-6水平比較 ±s)Table 1 The changes of TNF-αand IL-6 between two groups before and after the treatment

表 1 兩組患者治療前后 TNF-α和 IL-6水平比較 ±s)Table 1 The changes of TNF-αand IL-6 between two groups before and after the treatment

注:與治療前比較,*P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α(pg/Ml)治療前 治療后 下降值IL-6(pg/Ml)治療前 治療后 下降值觀察組 125 87.3±7.3 56.3±5.1* 31.0±4.6 59.1±4.2 36.3±6.4* 22.8±3.1對(duì)照組 125 88.5±6.5 75.3±5.2* 13.2±3.1 58.5±5.3 42.2±4.1* 16.3±2.4 t值.18 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 0.53 12.45 11.58 0.48 7.42 6

本研究在急性胰腺炎常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用泮托拉唑鈉治療,結(jié)果顯示其療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,提示對(duì)急性胰腺炎患者輔以泮托拉唑鈉治療具有良好的效果。泮托拉唑作為抑酸劑,其效果明顯優(yōu)于 H2受體阻滯劑,而且對(duì) H2受體阻滯劑不能抑制的二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用[8],因此其在治療過程中作用明顯。另外,觀察組患者治療后血清 TNF-α和 IL-6水平下降值顯著高于對(duì)照組,提示泮托拉唑可能對(duì)急性胰腺炎患者血清中的 TNF-α和 IL-6有降低作用。但有研究顯示 TNF-α還可以刺激單核巨噬細(xì)胞釋放 IL-6等細(xì)胞因子,加劇組織的損傷[9],因此 TNF-α和IL-6是否在急性胰腺炎中具有協(xié)同作用尚待進(jìn)一步研究。但是我們也注意到,我國專家認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑可通過抑制胃酸分泌而間接抑制胰腺分泌,同時(shí),還可以預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生[10-11];但是美國的實(shí)踐指南則提出要慎用質(zhì)子泵抑制劑[12]。這種差異可能與種族有關(guān),但是治療效果仍需要大樣本的支持。

總之,急性胰腺炎患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用泮托拉唑進(jìn)行治療效果明顯,且能顯著降低患者血清中 TNF-α和 IL-6的水平。因此,臨床可以積極應(yīng)用泮托拉唑治療急性胰腺炎。

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