嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合移植治療脊髓損傷現(xiàn)狀*1

張文正 魏開斌

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院骨科，山東 泰安 271000)

脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)的治療一直是醫(yī)學(xué)界難題，隨著人們對SCI病理生理過程認(rèn)識的不斷深入，各種治療方法不斷取得進(jìn)展。近年來，細(xì)胞移植以其針對繼發(fā)性損傷的有效性，在SCI治療的研究中日益深入，顯示出良好的應(yīng)用前景。目前認(rèn)為治療SCI有效的載體包括：嗅鞘細(xì)胞(olfactory ensheathing cells，OECs)、神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells，NSCs)、胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells，ESCs)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)、施萬細(xì)胞(Schwann cells，SCs)、少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte)和星型膠質(zhì)細(xì)胞(astrocyte，AS)等，它們移植治療SCI都取得了一定的療效，但也都存在一定的局限性。其中，嗅鞘細(xì)胞以其獨(dú)特的生物學(xué)特性，成為治療脊髓損傷最有前景的細(xì)胞之一?；诖耍崆始?xì)胞與其它細(xì)胞聯(lián)合移植治療SCI已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。本文就其研究進(jìn)展及應(yīng)用前景進(jìn)行綜述。

1 脊髓損傷的研究現(xiàn)狀

1.1脊髓損傷后的病理變化

SCI后，病變部位發(fā)生的病理變化分為原發(fā)性損傷與繼發(fā)性損傷兩個(gè)階段。原發(fā)性損傷僅局限在損傷處，包括微血管出血、組織缺血、水腫、軸突及神經(jīng)元壞死等。繼發(fā)性損傷發(fā)生于原發(fā)性損傷后較長一段時(shí)間內(nèi)，在SCI處有血液循環(huán)的部位進(jìn)行，包括脫髓鞘、梗死及囊腫形成等，其損傷機(jī)制有缺血缺氧、炎癥反應(yīng)、離子失衡(鈣超載)、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性作用、脂質(zhì)過氧化作用和細(xì)胞凋亡等。繼發(fā)性損傷不僅會損傷殘存的神經(jīng)細(xì)胞，而且還會對SCI區(qū)邊緣的正常組織造成破壞，從而繼續(xù)加重原發(fā)性損傷，使脊髓功能進(jìn)一步喪失，是導(dǎo)致SCI難以治愈的關(guān)鍵。因此，如何保護(hù)脊髓組織、減少甚至預(yù)防繼發(fā)性損傷，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元及軸突的再生是基礎(chǔ)研究的重點(diǎn),也是治療SCI的希望所在。

1.2脊髓再生修復(fù)機(jī)制

SCI后，由于損傷局部微環(huán)境的改變，脊髓神經(jīng)元上調(diào)和表達(dá)與軸突修復(fù)相關(guān)基因的能力不足等諸多因素的存在，使得神經(jīng)元軸突自我修復(fù)能力有限。造成斷裂的軸突不能有效再生的原因有：①神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)的缺乏；②中樞神經(jīng)生長抑制因子的存在；③引導(dǎo)系統(tǒng)退化導(dǎo)致軸突不能沿正確方向生長[1]；④成纖維細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、星型膠質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞在損傷部位增殖，形成神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕作為物理和化學(xué)屏障阻礙脊髓再生。通過對SCI后影響神經(jīng)軸突再生因素的研究，我們能夠認(rèn)識到，為SCI區(qū)域提供一個(gè)適宜受損神經(jīng)軸突再生的局部微環(huán)境，以使其達(dá)到功能上的恢復(fù)，應(yīng)該作為SCI修復(fù)的重點(diǎn)，而細(xì)胞移植便是達(dá)到這種目的的一種有效手段。

逆轉(zhuǎn)不利于SCI軸突功能恢復(fù)的病理過程，以減少脊髓功能喪失并促進(jìn)其功能恢復(fù)是采用細(xì)胞移植治療SCI的主要目的，主要包括：①填充脊髓空洞，為神經(jīng)元的再生提供一個(gè)細(xì)胞附著和生長的場所；②提供新的神經(jīng)元，以形成新的傳導(dǎo)通路和神經(jīng)環(huán)路；③促進(jìn)軸突再生，包括長距離的再生到達(dá)遠(yuǎn)端和出芽生長形成局部的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；④分泌多種生長因子，提供脊髓軸突再生修復(fù)的多種營養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長因子(NGF)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(NT 4/5)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等。

2 嗅鞘細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷的機(jī)制

2.1改變SCI損傷的局部微環(huán)境

OECs不僅可以分泌神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(NT 4/5)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)等多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，還能夠表達(dá)促進(jìn)突起生長和參與細(xì)胞黏附的分子，如層粘連蛋白(laminin)、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(N-CAM)、含唾液酸的神經(jīng)黏附分子(BSA-N-CAM)[2]，此外，它還可以分泌膠質(zhì)源性的神經(jīng)連接素(nexin)。這些特性為神經(jīng)軸突的再生建立了良好的局部微環(huán)境，有利于損傷軸突的生長、伸長，引導(dǎo)軸突向靶區(qū)延伸，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

2.2促進(jìn)軸突和髓鞘的再生

受損的中樞神經(jīng)內(nèi)存在著抑制軸突生長的物質(zhì)。OECs不僅能夠表達(dá)多種細(xì)胞黏附分子，促進(jìn)軸突到達(dá)靶點(diǎn)，而且還具有伴隨生長的軸突遷移的能力；OECs獨(dú)特的成鞘作用，可以將損傷的神經(jīng)纖維與其周圍的膠質(zhì)微環(huán)境絕緣，從而為軸突生長提供了適宜的微環(huán)境。

2.3抑制膠質(zhì)瘢痕的形成

SCI區(qū)的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠表達(dá)原肌球蛋白激酶受體(TrkA、TrkB和TrkC)，OECs可以與之結(jié)合，誘導(dǎo)它們分泌大量的膠質(zhì)源性的神經(jīng)生長因子并抑制其反應(yīng)性增生。因此，OECs可以通過抑制膠質(zhì)瘢痕的形成，間接地促進(jìn)軸突再生[3]。

2.4幫助神經(jīng)軸突穿越瘢痕

存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的OECs，可以與中樞神經(jīng)進(jìn)行整合，并具有在其內(nèi)遷移的能力，這就使得OECs所形成的支架橋梁——神經(jīng)膠質(zhì)橋，能夠穿越再生軸突無法通過的膠質(zhì)瘢痕，達(dá)到相應(yīng)的靶點(diǎn)，從而恢復(fù)損傷的神經(jīng)功能。

OECs作為治療SCI最有前景的細(xì)胞之一，在抑制空洞及瘢痕形成，促進(jìn)神經(jīng)軸突的再生，并使脫髓鞘的神經(jīng)再髓鞘化等方面有著不可替代的作用。但OECs單獨(dú)移植，損傷灶局部缺乏神經(jīng)元，沒有足夠的神經(jīng)元替代壞死、凋亡的神經(jīng)元，僅可促進(jìn)SCI的有限修復(fù)，而不是神經(jīng)傳導(dǎo)束的再生，因而達(dá)不到最佳的修復(fù)效果。而其它細(xì)胞單獨(dú)移植雖各有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，但起不到OECs的作用，因此，將OECs與其它細(xì)胞聯(lián)合移植成為治療SCI新的研究熱點(diǎn)。

3 嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合移植治療脊髓損傷

3.1嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合神經(jīng)干細(xì)胞移植

NSCs是一種未分化、多潛能的前體細(xì)胞，具有很強(qiáng)的自我更新能力，其子細(xì)胞能夠分化形成神經(jīng)系統(tǒng)的各類細(xì)胞，且經(jīng)過多次分裂后仍能穩(wěn)定地保持其自身特性。

NSCs移植到受損的脊髓后能夠分化成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，提供新的神經(jīng)連接及再髓鞘化，同時(shí)分化形成的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，這些神經(jīng)營養(yǎng)因子具有改善SCI區(qū)局部微環(huán)境，促進(jìn)軸突再生的作用。但NSCs移植修復(fù)SCI有其不足之處，OECs可以在一定程度上彌補(bǔ)其不足，兩者聯(lián)合移植修復(fù)SCI的機(jī)制為：

3.1.1誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化形成神經(jīng)元

在神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病中, NSCs雖然參與損傷的修復(fù)過程，但其遷移到損傷區(qū)后絕大部分分化成膠質(zhì)細(xì)胞。OECs可以分泌大量的細(xì)胞黏附分子和神經(jīng)營養(yǎng)因子，改善損傷區(qū)局部微環(huán)境，其中， NGF、BDNF、 NT-3、bFGF、GDNF等都被證實(shí)能促進(jìn)NSCs向神經(jīng)元分化[4]。有研究證實(shí), OECs與NSCs在體外共培養(yǎng)條件下，NSCs主要向神經(jīng)元分化，其分化形成神經(jīng)元的比例明顯高于血清培養(yǎng)組[5]。在體內(nèi)將OECs與NSCs聯(lián)合移植治療實(shí)驗(yàn)動物，發(fā)現(xiàn)NSCs分化的膽堿能神經(jīng)元[6]、多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量比NSCs單獨(dú)治療組明顯增多[7]。

3.1.2促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化形成的神經(jīng)元存活及軸突生長

在神經(jīng)修復(fù)過程中, NSCs所分化的神經(jīng)元，能夠替代壞死、凋亡的神經(jīng)元；同時(shí)，存活的NSCs自身也能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，但分泌的數(shù)量有限。OECs與NSCs聯(lián)合移植， OECs能夠分泌大量的神經(jīng)營養(yǎng)因子及粘附分子，改善NSCs分化成的神經(jīng)元生長的局部微環(huán)境，促進(jìn)分化后神經(jīng)元存活及其軸突延伸。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合培養(yǎng)組NSCs增殖分化明顯，分化后的神經(jīng)元生長活躍，而在NSCs單獨(dú)培養(yǎng)組中，NSCs明顯萎縮，未見增殖分化，1周后死亡。有學(xué)者將兩者在體內(nèi)聯(lián)合移植，移植后12周進(jìn)行免疫組化檢查，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合移植組酪氨酸羥化酶陽性的神經(jīng)元較多，而干細(xì)胞單獨(dú)移植組存活的神經(jīng)元較少[8]。聯(lián)合移植的OECs還能分泌大量的細(xì)胞粘附分子，這些分子均能促進(jìn)軸突存活與延伸。Srivastava等[6]將NSCs與OECs共培養(yǎng)基培養(yǎng)，1周后觀察，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合培養(yǎng)組比NSCs單獨(dú)培養(yǎng)組ChAT/AchE (膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶/膽堿酯酶)免疫活性神經(jīng)元的數(shù)量明顯增多，膽堿能神經(jīng)元軸突生長得更長。

3.1.3促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化后與靶細(xì)胞發(fā)生聯(lián)系及功能恢復(fù)

中樞神經(jīng)損傷后會在損傷部位形成空洞及以星形膠質(zhì)細(xì)胞為主要成分的膠質(zhì)瘢痕，而穿越膠質(zhì)瘢痕是再生神經(jīng)軸突與靶細(xì)胞建立聯(lián)系的關(guān)鍵。OECs與NSCs聯(lián)合移植能促進(jìn)神經(jīng)軸突再生，包繞并髓鞘化軸突，幫助軸突穿越損傷后形成的瘢痕區(qū)達(dá)到相應(yīng)靶點(diǎn)，以使中樞和外周神經(jīng)之間建立聯(lián)系。Ramer等[9]認(rèn)為OECs移植后所建立的局部微環(huán)境能抑制空洞形成及膠質(zhì)瘢痕增生。而Li等[10]則認(rèn)為OECs與星形膠質(zhì)細(xì)胞胞突相遇后，使后者結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，在損傷后形成的膠質(zhì)瘢痕中形成一個(gè)通道，誘導(dǎo)再生的軸突從中通過，從而進(jìn)一步產(chǎn)生功能性連接。

此外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合移植還能更好地修復(fù)靶細(xì)胞的受體，有利于靶細(xì)胞與再生神經(jīng)元進(jìn)行信息傳遞，促進(jìn)宿主功能的恢復(fù)。Srivastava等[6]用紅藻氨酸制造大鼠的認(rèn)知功能障礙模型，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組膽堿能(M型)受體修復(fù)最好，與正常接近，M型受體的增多，加強(qiáng)了再生神經(jīng)元與靶細(xì)胞間的信息傳遞，使再生神經(jīng)元更好地融入宿主組織，同時(shí)，Y形迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合移植治療組大鼠的學(xué)習(xí)、記憶力提高最為明顯。

3.2嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合胚胎干細(xì)胞移植

ESCs是具有自我更新和多向分化能力的多功能性細(xì)胞，是從動物早期胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出來的。在特定的條件下，能夠向三個(gè)胚層的細(xì)胞和組織分化。ESCs經(jīng)體外培養(yǎng)、誘導(dǎo)分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞后，植入脫髓鞘病變大鼠模型的體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ESCs源性的前體細(xì)胞可與宿主神經(jīng)元建立聯(lián)系并在脊髓和大腦內(nèi)形成軸突的髓鞘[11]。這一研究為利用ESCs進(jìn)行移植治療SCI提供了直接的證據(jù)。ESCs治療SCI的機(jī)制是發(fā)揮中繼作用恢復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，并促使其軸突形成完整的神經(jīng)環(huán)路。人的ESCs由于其自我更新和多屬性而廣泛用于移植治療[12]。

有學(xué)者[13]在實(shí)驗(yàn)中觀察到，OECs與ESCs聯(lián)合移植組同宿主之間出現(xiàn)了完整的整合, 而其他聯(lián)合移植組的病理切片上均反映出不同程度的整合不良，在移植物和宿主之間出現(xiàn)囊泡樣間隙。OECs同宿主的良好整合能力體現(xiàn)在它能同宿主的血管形成突觸小結(jié)連接[14]，這有利于OECs長期在宿主體內(nèi)存活并發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

另有研究[15]表明，OECs與ESCs聯(lián)合移植，在OECs分泌的營養(yǎng)因子的作用下，受損的宿主神經(jīng)元將出現(xiàn)C-Jun高表達(dá)，而C-Jun轉(zhuǎn)錄因子可能進(jìn)一步轉(zhuǎn)錄編碼一些重要的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)蛋白和突觸機(jī)能重建的重要蛋白，正是C-Jun的高表達(dá)導(dǎo)致并維持著軸突的再生，最終同宿主神經(jīng)元建立突觸連接，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能。

3.3嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植

MSCs是來源于中胚層的具有多向分化能力的干細(xì)胞，主要存在于全身結(jié)締組織和器官間質(zhì)中，其中以骨髓組織中含量最為豐富。MSCs最重要的生物學(xué)特性就是具有強(qiáng)大的增殖擴(kuò)增能力，在適當(dāng)條件下可以分化為大多數(shù)體細(xì)胞類型。MSCs的多向分化潛能和干細(xì)胞特點(diǎn)為SCI的細(xì)胞移植和基因治療提供了新的思路和廣闊前景。

與其他細(xì)胞相比，MSCs取材方便、容易分離，能夠自體移植，然而和其他類型的干細(xì)胞一樣，MSCs在體內(nèi)的定向分化也受到SCI病理微環(huán)境的影響。Himes等[16]發(fā)現(xiàn)將MSCs植入小鼠受損脊髓后,其數(shù)量將隨時(shí)間的推移而逐漸減少。因此,如何使MSCs在體內(nèi)病理微環(huán)境下獲得穩(wěn)定的定向分化以及使移植細(xì)胞在體內(nèi)長期存活是亟待解決的問題。OECs可以分泌多種神經(jīng)細(xì)胞存活和生長所必需的神經(jīng)營養(yǎng)因子和引導(dǎo)軸突的再生性修復(fù)的細(xì)胞表面黏附分子，可對其有一定的幫助。

吳立生等[17]進(jìn)行OECs和MSCs體外聯(lián)合培養(yǎng)并獲得成功，將其移植于SCI大鼠模型，根據(jù)Tarlov評分標(biāo)準(zhǔn)評定其脊髓功能恢復(fù)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合移植組各期分?jǐn)?shù)均較單一細(xì)胞移植組要高。8周后處死大鼠制作裝片，進(jìn)行免疫熒光染色，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合移植組修復(fù)情況明顯好于對照組。另外，趙廷寶等[18]所在科室已有8例SCI患者接受自體MSCs和異體OECs聯(lián)合移植，經(jīng)過1～6個(gè)月的隨訪，所有患者術(shù)后均無不良反應(yīng)，從而證明在臨床上OECs和MSCs聯(lián)合移植修復(fù)SCI的可能性。

3.4嗅鞘細(xì)胞聯(lián)合施萬細(xì)胞移植

SCs是周圍神經(jīng)系統(tǒng)特有的膠質(zhì)細(xì)胞，起源于神經(jīng)嵴，隨著神經(jīng)軸突的生長而增殖和遷移。SCs能促進(jìn)軸突再生和髓鞘的形成，OECs能夠減少膠質(zhì)疤痕和空洞的形成，故兩者在SCI修復(fù)中具有很好的互補(bǔ)作用。有研究表明SCs比OECs修復(fù)效果好，不過SCs移植后會產(chǎn)生的抑制作用，這就使其局限在移植區(qū)而不能進(jìn)入宿主組織，只有當(dāng)OECs移植到SCI周圍后，橫斷脊髓內(nèi)植入的SCs才能借助于OECs穿越移植區(qū)。Fouad等[19]將SCs、OECs和軟骨素酶聯(lián)合植入SCI大鼠體內(nèi)，結(jié)果聯(lián)合移植組功能獲得很大恢復(fù)，軸突髓鞘化和纖維網(wǎng)狀化效果顯著，并根據(jù)各自的特性推斷其可能是由于SCs為軸突再生提供基礎(chǔ)物質(zhì)，OECs使再生的軸突在損傷區(qū)形成連接，軟骨素酶減少神經(jīng)疤痕的抑制作用，從而達(dá)到功能上的互補(bǔ)。

3.5基因修飾OECs的移植治療

神經(jīng)營養(yǎng)因子在促進(jìn)SCI恢復(fù)中起著重要作用，可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞并減少其損失，促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生。目前臨床上主要通過靜脈注射神經(jīng)營養(yǎng)因子的方式治療SCI，但神經(jīng)營養(yǎng)因子是生物大分子，難以通過血腦屏障，而且全身使用效率低?；蛑委熆蓪⑸窠?jīng)營養(yǎng)因子基因?qū)塍w內(nèi)，在局部長期產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有局部濃度高、分泌的時(shí)間、空間可調(diào)控等優(yōu)點(diǎn)。2003年，Ruitenberg等[20]將腺病毒載體介導(dǎo)的、經(jīng)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)營養(yǎng)素3目的基因修飾的OECs移植到SCI處，發(fā)現(xiàn)經(jīng)基因修飾的OECs不僅能有效地促進(jìn)軸突生長，還能促進(jìn)后肢功能的恢復(fù)。劉錦波等[21]將腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)基因修飾的OECs植入大鼠SCI處，結(jié)果顯示經(jīng)BDNF修飾的OECs對神經(jīng)元存活和軸突再生的作用明顯強(qiáng)于未經(jīng)修飾的OECs。有學(xué)者[22]將體外非病毒載體介導(dǎo)神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)基因轉(zhuǎn)入OECs，并將其移植到大鼠受損的脊髓處，發(fā)現(xiàn)OECs能有效促進(jìn)軸突再生并促進(jìn)損傷脊髓的功能恢復(fù)。

3.6其它聯(lián)合移植

閆慧博等人[23]證實(shí)OECs移植聯(lián)合IN-1抗體可促進(jìn)損傷的脊髓神經(jīng)軸突的存活和再生，較單純應(yīng)用OECs或IN-1能更好的促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)和大鼠后肢功能恢復(fù)。張純等人[24]應(yīng)用ChABC聯(lián)合移植OECs治療SCI，可得到較好療效，明顯優(yōu)于單一細(xì)胞移植治療。王路等人[25]認(rèn)為OECs+LiCliCl比單一OECs移植可以更明顯的促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，對SCI的修復(fù)作用更加顯著，二者具有良好的協(xié)同作用關(guān)系。

4 前景及展望

OECs移植治療SCI雖存在不足之處，但前景仍十分廣闊。治療SCI所需的移植細(xì)胞類型極其復(fù)雜、并且要求移植細(xì)胞具有功能多樣性，這就需要以O(shè)ECs為主的多種類型的細(xì)胞聯(lián)合移植，恰當(dāng)?shù)募?xì)胞聯(lián)合移植治療SCI將會取得更顯著的效果?；蛐揎椀腛ECs移植是新發(fā)展起來并極具前景的治療策略。

雖然OECs聯(lián)合移植治療SCI有著巨大的發(fā)展?jié)摿?，但同時(shí)存在一些問題卻阻礙其在臨床上的應(yīng)用，如聯(lián)合移植的定向分化誘導(dǎo)，微環(huán)境中神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)控，如何控制各細(xì)胞的最佳比例，如何把握移植的時(shí)機(jī)和數(shù)量，聯(lián)合移植的安全性及功能恢復(fù)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等都是亟待解決的問題。另外，由于倫理問題，多種細(xì)胞來源受到限制，也阻礙其研究進(jìn)展。雖然細(xì)胞聯(lián)合移植治療SCI在實(shí)驗(yàn)中取得良好效果，但臨床應(yīng)用還很少，必須加大研究力度。

因此，今后研究的重點(diǎn)為：(1)進(jìn)一步了解OECs的特性；(2)將OECs與干細(xì)胞、組織移植相結(jié)合，彌補(bǔ)其不足；(3)采用基因工程技術(shù)，用各種載體將神經(jīng)營養(yǎng)因子基因修飾OECs，提高其修復(fù)能力；(4) 采用組織工程技術(shù)，利用天然或人工可降解材料為支架，優(yōu)化修復(fù)環(huán)境；(5)采用科學(xué)有效的評價(jià)方法，評估OECs聯(lián)合移植治療SCI的臨床療效?？傊?，開展實(shí)施細(xì)胞聯(lián)合移植的研究，仍然任重而道遠(yuǎn)。

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