重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療氣管黏膜損傷50例療效觀察

時立霞

(玉田縣醫(yī)院，河北玉田064100)

氣管黏膜損傷常見于ICU病房氣管插管患者。常見誘因為肺部嚴(yán)重感染、營養(yǎng)不良，氣道濕化不足、氣管插管反復(fù)摩擦、氣囊壓力過大或壓迫時間過長、反復(fù)粗暴吸痰刺激等;損傷部位多為氣管插管前端至隆突周圍和氣囊壓迫處，治療不及時可導(dǎo)致大出血、肉芽組織形成、氣管狹窄、氣管食管瘺等并發(fā)癥。2000年2月～2008年2月，我們采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療氣管黏膜損傷患者50例，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料:100例氣管黏膜損傷患者，男76例，女47例，年齡4～75(50.9±19.5)歲;均有不同程度血痰，出血量＜200 ml/h。支氣管鏡檢查見黏膜充血、水腫、潰瘍糜爛、出血，12例有血痂附著。將100例患者隨機(jī)分為治療組及對照組各50例。兩組一般資料及病情有可比性。

治療及觀察方法:兩組均于肌注阿托品(0.5 mg)30 min后行常規(guī)纖維支氣管鏡檢查。先行氣管插管或氣管套管插入纖維支氣管鏡，在纖維支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)鉗孔內(nèi)注入2%利多卡因2～3 ml局部麻醉，尋找黏膜損傷部位。用生理鹽水經(jīng)纖支鏡吸引管局部沖洗、吸引、清除積血及分泌物，每次入鏡操作時間1～5 min(如出現(xiàn)活動性出血，經(jīng)鉗孔注入1∶2 000的腎上腺素 2～5 ml，留置30～60 s后用負(fù)壓抽吸)。治療組經(jīng)鉗孔局部噴灑重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(63 000 U/15 ml)150 U/cm2，2 次/d，共用 5 d;對照組不用藥物。治療第2天判定療效，比較兩組黏膜愈合時間及并發(fā)癥(大出血、肉芽組織形成、氣管狹窄或閉塞、氣管食管瘺)發(fā)生情況。痊愈為氣管黏膜充血水腫基本消失，潰瘍、糜爛、壞死物吸收，管腔通暢，無并發(fā)癥;無效為黏膜充血、水腫、潰瘍、糜爛無改善，壞死物未吸收或吸收輕微，出現(xiàn)并發(fā)癥。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間療效比較采用χ2檢驗，組間黏膜修復(fù)時間比較采用U檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果:治療組及對照組痊愈率分別為100.0%(50/50)、80.0%(40/50)，P＜0.05。黏膜愈合時間分別為(2.29±0.73)、(7.14±1.62)d，P＜0.05;并發(fā)癥發(fā)生率分別為0%、20%，P＜0.05。

討論:重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的外用藥物，對來源于中胚層和外胚層的組織細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用。藥理研究表明，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子能促進(jìn)毛細(xì)血管的再生，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，加速創(chuàng)面愈合，提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量?，F(xiàn)代創(chuàng)傷修復(fù)概念認(rèn)為，機(jī)體受損傷時損傷部位周圍的組織或細(xì)胞會分泌多種促進(jìn)創(chuàng)傷愈合因子，但其含量甚微。創(chuàng)傷的修復(fù)過程分為三個階段，即局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成階段、組織重建階段。炎性期重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對創(chuàng)傷細(xì)胞有明顯的趨向活性，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等向創(chuàng)傷部位移動。當(dāng)細(xì)胞遷移至損傷部位時開始進(jìn)入細(xì)胞增殖和修復(fù)期，其中最關(guān)鍵的步驟之一是肉芽組織形成。肉芽組織的本質(zhì)是大量的毛細(xì)血管和豐富的成纖維細(xì)胞，而重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞的高效促生長劑，能夠強(qiáng)烈促進(jìn)新生毛細(xì)血管的形成，顯著增加肉芽組織毛細(xì)血管數(shù)量和血液流量，改善創(chuàng)面微循環(huán)，為組織修復(fù)提供所必須的氧和豐富的營養(yǎng)物質(zhì)。成纖維細(xì)胞是合成膠原的主要細(xì)胞，而膠原是肉芽組織中細(xì)胞間質(zhì)的主要成分。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對膠原合成起著雙向調(diào)控作用，一方面促進(jìn)膠原合成、分泌和更新，改善修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度;另一方面能刺激膠原酶表達(dá)，抑制因膠原大量合成和過度沉積引起的肉芽組織過度增生和病理性瘢痕形成，從而提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。本研究觀察組痊愈率明顯高于對照組，黏膜愈合時間明顯短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，證實重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療氣管黏膜損傷效果確切，值得借鑒。