自體疣包埋術(shù)治療扁平疣的療效觀察*1

劉曉靜

(泰山醫(yī)學(xué)院2005級臨床醫(yī)學(xué)與英語本科，山東 泰安 271016)

扁平疣又叫青年扁平疣，是一種好發(fā)于青少年顏面、手背皮膚淺表的贅生物,病程慢，發(fā)病率較高，為人類乳頭瘤病毒感染所致。皮疹為帽針頭至綠豆或稍大的扁平光滑丘疹,呈圓形、橢圓形或多角形,質(zhì)硬,正常皮色或淡褐色。一般無自覺癥狀,偶有微癢,常常由于搔抓而自體接種,沿抓痕呈串珠狀排列,即Koebner現(xiàn)象。可需1 ～2 年或更長時間才能自行消退，消退前，疣基底部常出現(xiàn)瘙癢或發(fā)紅，可復(fù)發(fā)。臨床治療扁平疣的方法很多，如冷鏈、微波、高頻電的物理治療，化學(xué)藥物外用治療，全身注射免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑治療，還有中藥治療等，但均存在反復(fù)遷延不愈等不足[1-4]。我們采用皮下埋植疣體的方法治療扁平疣，取得了明顯的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2008 年9月～2009年10 月的門診患者120例，男73 例，女47 例，年齡8～40歲，平均21.5歲。病程3周～3年,皮損多分布于面部、手背部，也有前臂及軀干,大多驟然發(fā)生。皮疹數(shù)目少則10個,最多達(dá)80余個。多為反復(fù)治療無效或復(fù)發(fā)者。所有患者近1個月均未使用任何治療方法, 2周內(nèi)均未服用任何藥物,均無肝腎疾病史,女性均為非妊娠及哺乳期患者。

1.2治療方法 在患者面、頸部隱蔽處選2～3個規(guī)則、凸起明顯、新鮮的疣體(盡量不影響外觀)，常規(guī)消毒鋪巾,在局麻下使用眼科剪刀從疣體基底部快速剪起,深達(dá)真皮淺層,創(chuàng)面用敷料壓迫止血,無須包扎。將剪下的疣體置于生理鹽水紗布中備用。于上臂三角肌外側(cè)緣處常規(guī)消毒，1 %利多卡因局部浸潤麻醉，沿皮紋方向切開皮膚長1 cm，深度達(dá)真皮淺層,用消毒后的鑷子捏取剪下的疣體,植入切口內(nèi),用8- 0絲線縫合一針,無菌敷料覆蓋，包扎。術(shù)后口服抗生素3 d,1周后拆線。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈: 3個月內(nèi)疣體全部消退;顯效: 3個月內(nèi)疣體消退70%以上;有效: 3個月內(nèi)疣體消退30% ～70%;無效:3個月內(nèi)疣體消退30%以下或無明顯變化?？傆行蕿槿始由巷@效率。

1.4治療結(jié)果 120例患者中痊愈75 例,顯效17例,有效8例,無效20 例?？傆行蔬_(dá)76.67%。

1.5不良反應(yīng) 皮損消退前數(shù)日內(nèi),皮損會變大,瘙癢劇烈,皮損消退后,瘙癢亦隨之消失。有4例患者取疣體處出現(xiàn)輕度色素沉著,后漸退。

2 討 論

2.1HPV的致病機(jī)理 扁平疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的慢性皮膚病。HPV是一種小DNA 病毒,有嗜表皮特征,人類是它的唯一宿主,主要侵犯機(jī)體的皮膚或黏膜，導(dǎo)致不同程度的增生性病變，引起良性疣和纖維乳頭瘤，某些型別可引起組織癌變。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)HPV的復(fù)制增殖與上皮細(xì)胞的分化階段有關(guān)。上皮細(xì)胞分化過程分為基底細(xì)胞層 →棘細(xì)胞層→顆粒細(xì)胞層→角質(zhì)層。HPV DNA隱藏于基底細(xì)胞層。早期基因在棘細(xì)胞層開始表達(dá)，不產(chǎn)生子代病毒，機(jī)體也無法產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)；晚期基因的表達(dá)在顆粒層進(jìn)行病毒復(fù)制階段，并對基底上層細(xì)胞組分中進(jìn)行程序重編，使之適于病毒基因組的高拷貝復(fù)制，這時病毒結(jié)構(gòu)基因編碼的主要蛋白L1和次要蛋白L2開始表達(dá)，病毒顆粒進(jìn)行組裝，造成組織病變，HPV可引起棘層及顆粒層角質(zhì)形成細(xì)胞增生、空胞化,導(dǎo)致局部角質(zhì)形成細(xì)胞數(shù)量上的增加和體積的增大,在皮膚表面形成一種新生物[5]。病毒由最表層的上皮細(xì)胞釋放至外界環(huán)境。

2.2HPV 的免疫逃逸機(jī)制 人類乳頭瘤病毒(HPV) 感染在人群中非常普遍。機(jī)體有一整套完善的免疫系統(tǒng)防御各種微生物包括病毒感染。但是HPV 在與人類共同進(jìn)化的漫長過程中形成了一系列多層次多水平的免疫逃逸機(jī)制。首先，在天然免疫方面HPV 是通過皮膚粘膜的微小損傷進(jìn)入機(jī)體,感染有增殖能力的基底細(xì)胞,HPV DNA 以染色體外或整合到宿主染色體的方式存在,并嚴(yán)格隨角質(zhì)形成細(xì)胞的角化過程、分化成熟而開始進(jìn)行病毒早期和晚期基因的轉(zhuǎn)錄翻譯,組裝形成病毒顆粒,并隨皮屑排泄而脫落分化成熟的角質(zhì)層細(xì)胞很快脫落[6-7]，這些角質(zhì)形成細(xì)胞是注定要死亡的，故HPV抗原接觸免疫系統(tǒng)的機(jī)會很少，也就不會引起顯著的炎癥反應(yīng),免疫系統(tǒng)就會忽視或漠視這種病毒感染。這也是導(dǎo)致HPV免疫原性低，易形成持續(xù)性感染的重要因素之一。其次，在獲得性免疫方面，一般認(rèn)為HPV 感染的有效免疫應(yīng)答是局部特異性的細(xì)胞免疫應(yīng)答[8]，皮膚中的抗原呈遞細(xì)胞主要有角質(zhì)形成細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)等。角質(zhì)形成細(xì)胞以內(nèi)源性方式捕獲病毒抗原,以MHC-Ⅰ類的途徑呈遞抗原。但HPV 可以通過多種方式干擾角質(zhì)形成細(xì)胞的抗原呈遞過程，如HPV 的E5 蛋白可酸化吞噬溶酶體,HPV的E6 蛋白可與接頭蛋白AP 復(fù)合物相互作用干擾囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、干擾抗原呈遞等[9]。特異性的CD8+CTL 趨化至皮膚炎癥灶后,與MHC-Ⅰ-病毒抗原肽復(fù)合物的角質(zhì)形成細(xì)胞相互接觸,在輔助分子及細(xì)胞因子如IL-2 等的共同作用下,以顆粒酶、TNF-α-TNFR 和Fas-FasL 的方式殺滅HPV 感染的角質(zhì)形成細(xì)胞而清除病毒[10]。但HPV E7 蛋白在皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的表達(dá)可誘導(dǎo)E7 特異性的CTL 前體細(xì)胞耐受[10]，因此不能發(fā)揮有效的細(xì)胞毒作用。

2.3自體疣包埋術(shù)的治療原理 自體疣包埋術(shù)的治療原理正是通過手術(shù)方法人為地將自體疣(即完整的病毒體)包埋于皮下脂肪層內(nèi)從而刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體或特異性免疫應(yīng)答,釋放細(xì)胞因子,激活自然殺傷細(xì)胞及吞噬細(xì)胞[11],通過疣體埋植產(chǎn)生一種持久性的抗原,不斷刺激機(jī)體細(xì)胞免疫功能,同時還產(chǎn)生IgM、IgG抗體,人為破壞其自身封閉狀態(tài),觸發(fā)指導(dǎo)其免疫反應(yīng),從而使疣體組織排斥而脫落[12]。自體疣包埋術(shù)屬于人工自動免疫中的一種主動免疫方法。這種方法免疫產(chǎn)生較慢,一般在手術(shù)后4周才出現(xiàn),但維持時間較長,可達(dá)半年或更長。

自體疣包埋術(shù)是一種具有操作方便簡單、安全、費(fèi)用低、痛苦少等優(yōu)點(diǎn)的治療方法,術(shù)后不需服藥治療,效果佳。為長期治療效果不佳的扁平疣患者提供了一種新的治療方法和手段,適合臨床推廣應(yīng)用。在一定程度上與宮頸癌的治療性疫苗有相同的效果，有一定的啟迪意義，不過有待進(jìn)一步研究。

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