小劑量順鉑聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌療效觀察

鄒勤舟,張福正,楚建軍,趙滌非,賀蓓娃,楊開(kāi)華

(無(wú)錫市第四人民醫(yī)院,江蘇無(wú)錫 214062)

2007年 3月 ～2008年 8月,我院采用小劑量順鉑(DDP)聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌,取得較滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:本文鼻咽癌患者 38例,男 28例、女 10例,年齡 36～69歲、中位年齡 42歲,均經(jīng)病理組織學(xué)確診為鼻咽非角化型癌。患者卡式評(píng)分≥80分,臨床分期為局部晚期,均為首次治療。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各 19例,兩組臨床資料有可比性。

治療方法:①化療:治療組將 DDP 10 mg/m2加入生理鹽水 250 ml中靜滴,第 1、3、5天,療程 6～7周；與放療同時(shí)進(jìn)行。對(duì)照組將 DDP 30 mg/m2加入生理鹽水 250 ml中靜滴,第 1～3、22～24、43～45天。兩組化療前均檢查血象、肝腎功能、血糖及心電圖,治療期間每周復(fù)查血象,出現(xiàn)Ⅳ級(jí)骨髓抑制即終止化療。放化療結(jié)束后,均繼續(xù)行DDP+氟尿嘧啶方案輔助化療 6個(gè)周期。②放療:兩組均接受根治性外照射,采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù),將原發(fā)灶和淋巴引流區(qū)(包括鎖骨上區(qū))均涵蓋在調(diào)強(qiáng)靶區(qū)內(nèi)全程照射。照射劑量:腫瘤區(qū) 2.1～2.2 Gy/f、總量 69.9～72.6 Gy/33 f；腫瘤復(fù)發(fā)高危區(qū) 1.8～2.0 Gy/f,總量 59.4～66.0 Gy/33 f；陰性淋巴結(jié)預(yù)防照射區(qū) 1.8～2.0 Gy/f,總量 50.4～56.0 Gy/33 f。危及器官限制劑量:33%腮腺體積＜46 Gy,5%腦干體積 ＜50 Gy,脊髓 ＜45 Gy,晶狀體 ＜5 Gy,5%視神經(jīng)、視交叉體積 ＜50 Gy,33%顳頜關(guān)節(jié)體積 ＜50 Gy,33%顳葉體積 ＜60 Gy。出現(xiàn)Ⅲ級(jí)皮膚黏膜反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理無(wú)好轉(zhuǎn)時(shí),終止放化療治療。

參照 1999年 WHO腫瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展,CR+PR為有效。參照美國(guó)RTOG標(biāo)準(zhǔn)和WHO抗癌藥毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定放化療不良反應(yīng)。治療結(jié)束后,每 3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、X線胸片、腹部 B超及頭顱 MRI,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀時(shí)行相關(guān)檢查。結(jié)合影像學(xué)檢查及臨床表現(xiàn)確定復(fù)發(fā)病灶性質(zhì),通過(guò)病理學(xué)檢查確診。用 SPSS10.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:①近期療效:治療結(jié)束時(shí),對(duì)照組 CR 16例,PR 3例,有效率 100%；對(duì)照組分別為 14、5例,有效率 100%。兩組有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。對(duì)照組發(fā)現(xiàn)肺部第 2原發(fā)腫瘤 1例,肝和骨轉(zhuǎn)移 1例。隨訪 13個(gè)月,治療組、對(duì)照組 1 a局部區(qū)域無(wú)進(jìn)展、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率分別為 100%、100%、100%和 100%、94.7%、100%。②療程:兩組總療程均 114 d；治療組平均每例完成輔助化療6周期,對(duì)照組 5.47周期,兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。③不良反應(yīng):兩組不良反應(yīng)主要為Ⅰ、Ⅱ級(jí)皮膚黏膜反應(yīng)、骨髓抑制、口干及胃腸道癥狀,治療組胃腸道癥狀明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

討論:目前,鼻咽癌治療仍為放化療聯(lián)合應(yīng)用,以同步放化療療效最佳；隨著 DDP耐藥和不良反應(yīng)增加,新的治療手段不斷問(wèn)世。小劑量長(zhǎng)期連續(xù)細(xì)胞毒藥物節(jié)律化療提供了低毒高效的腫瘤治療手段,其作用靶點(diǎn)是腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞特異性抑制因子(TSP1)發(fā)揮作用。TSP1主要通過(guò)結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞上的 CD36受體起作用,該作用可阻止內(nèi)皮細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡,但不發(fā)生于CD36陰性細(xì)胞(包括多數(shù)骨髓來(lái)源的造血干細(xì)胞和毛囊細(xì)胞),這是其低毒的主要原因。大量研究發(fā)現(xiàn),節(jié)律化療方式可改善患者對(duì)某種化療藥的耐藥,對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)有獨(dú)特價(jià)值。有作者提出,放療與節(jié)拍器化療聯(lián)合可能克服腫瘤乏氧誘發(fā)的放射抗拒,提高放療療效。

本文治療組給藥方式模擬節(jié)律化療,其胃腸道毒性明顯低于對(duì)照組,骨髓抑制低于對(duì)照組(但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異),患者耐受性較好,均完成規(guī)定療程治療；中位隨訪 13個(gè)月,其 1 a局部區(qū)域無(wú)進(jìn)展、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率均為100%,說(shuō)明小劑量DDP聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌近期療效滿意,值得臨床應(yīng)用。