市售祛痘類化妝品中非法添加甲硝唑、氯霉素的現(xiàn)狀分析和探討

廣東省韶關(guān)市食品藥品檢驗(yàn)所（512028）朱燕 嚴(yán)曉明 藍(lán)獻(xiàn)泉

目前市場上有很多具有功效非特殊用途化妝品，包括祛痘、去屑、美白、抗皺、保濕等產(chǎn)品。這些產(chǎn)品作為非特殊用途化妝品進(jìn)行管理，但具備了特殊用途化妝品的某種特點(diǎn)，通常含有一定功效的化學(xué)成分。由于這些產(chǎn)品不需要進(jìn)行技術(shù)評審，監(jiān)督也通常局限在標(biāo)簽標(biāo)識的檢查及常規(guī)衛(wèi)生指標(biāo)的檢驗(yàn)上，由于缺乏系統(tǒng)的成分、毒性、功效檢測方法及評價(jià)要求，使得目前化妝品的衛(wèi)生質(zhì)量僅僅是現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的合格，不能有效反映化妝品的真實(shí)質(zhì)量[1]，因此功能成分的添加及使用安全監(jiān)督力度不足，給產(chǎn)品的衛(wèi)生安全性帶來了較大的隱患。

抗生素因其具有抗菌作用和非特異性抗炎作用，常作為痤瘡( 青春痘) 的治療藥物， 抗生素類對青春痘有一定的治療效果而常用于外用藥中。許多化妝品企業(yè)也推出了祛痘產(chǎn)品，由于化妝品對使用安全性的要求更高，不僅要求使用安全，不能對施用部位產(chǎn)生明顯刺激和損傷，更不能產(chǎn)生任何抗藥性，長期使用一些內(nèi)含防腐、抗菌成分的祛痘化妝品還可能誘發(fā)或加重痤瘡[2]。

鑒于此,《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年版)規(guī)定抗生素類和甲硝唑?yàn)榻梦镔|(zhì)[3]。2016年1月9日，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了一份不合格化妝品通報(bào)，其中8個(gè)批次品種存在非法添加甲硝唑和氯霉素等物質(zhì)。2015年12月25日，廣州市市食藥局公布，批號為“21JM1”的契爾氏雪鹽止痘祛印膏等6批次化妝品被查出含有甲硝唑或氯霉素。綜上，市場上祛痘除螨類化妝品中添加抗生素情況較嚴(yán)重，主要添加的有兩種抗生素：甲硝唑和氯霉素。

甲硝唑，主要用于治療或預(yù)防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，近年來廣泛用于抗厭氧菌感染，對毛囊蟲病、痤瘡、酒渣鼻也有一定的療效。甲硝唑作為較常用的抗生素，它的濫用常會導(dǎo)致細(xì)菌在巨大的環(huán)境壓力下產(chǎn)生耐藥性。甲硝唑?qū)δ承﹦游镞€有致癌作用，長期應(yīng)用會給消費(fèi)者帶來傷害。甲硝唑不良反應(yīng)病例中，甲硝唑所致的變態(tài)反應(yīng)涉及到身體多個(gè)系統(tǒng)，且有一些過敏性休克、剝脫性皮炎等嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)[4][5]。氯霉素屬抑菌性廣譜抗生素，是治療傷寒，副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一，其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能，因其對血液系統(tǒng)的毒性較大，現(xiàn)在已經(jīng)很少使用。青霉素與氯霉素、四環(huán)素類聯(lián)用療效會降低，且不良反應(yīng)以全身性反應(yīng)為主[6]。

1 材料和方法

1.1 材料 樣品全部為宣稱具有祛痘或祛斑功效的化妝品，采樣地點(diǎn)為韶關(guān)市區(qū)及周邊縣市，具體包括藥店3家、商場4家、超市4家、化妝品專賣店6家，共涉及28家生產(chǎn)企業(yè)共32個(gè)品種(按照GB/T18670－2002化妝品分類的標(biāo)準(zhǔn)，所取樣品包括洗面奶16個(gè)品種，面膜5個(gè)品種，護(hù)膚膏霜、乳液9個(gè)品種，化妝水2個(gè)品種共4種類型，具體見附表。

附表 祛痘類化妝品非法添加甲硝唑、氯霉素檢驗(yàn)品種統(tǒng)計(jì)表

1.2 檢測項(xiàng)目和依據(jù) 按照《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年版)規(guī)定第三部分測定祛痘除螨類化妝品中抗生素和甲硝唑的高效液相色譜法，對上述32個(gè)品種進(jìn)行甲硝唑和氯霉素篩查，以甲硝唑、氯霉素為對照品，用HPLC-DAD外標(biāo)法定性定量。

1.3 檢測方法 采用高效液相色譜-二極管陣列檢測器（HPLC-DAD）同時(shí)測定化妝品中祛痘產(chǎn)品中氯霉素和甲硝唑。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：取標(biāo)準(zhǔn)混合溶液（甲硝唑、氯霉素）（1.0mg/mL）0，1.0，2.0，4.0，5.0mL，分別于5、20、20、20、5mL容量瓶中，用流動相定容至刻度，搖勻。即配制成標(biāo)準(zhǔn)混合使用液濃度分別為0，0.05，0.10，0.20，1.00mg/mL的標(biāo)準(zhǔn)系列。然后分別進(jìn)樣10μL，于268nm波長處測量峰面積。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)系列質(zhì)量濃度和峰面積繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品用用甲醇+鹽（0.1mol/L）=1+1混合溶液稀釋至刻度，振搖，超聲提取20～30分鐘，經(jīng)0.45μm濾膜過濾，濾液作為待測樣品。采用依利特 Hypersil C185μm 200mm×4.6mm色譜柱分離，流動相為0.01mol/L草酸溶液（以磷酸調(diào)節(jié)pH=2.0）-甲醇-乙腈（67∶11∶22），流速0.8mL/min，柱溫30℃，DAD 檢測器，檢測波長268nm，進(jìn)樣量10μL，外標(biāo)法定量。

2 結(jié)果

32個(gè)品種中，檢出非法添加甲硝唑、氯霉素0批，陽性率0，其中一批次現(xiàn)場快篩試劑盒檢測到為疑似陽性樣，通過該方法檢測結(jié)果確定為陰性。

3 分析與討論

3.1 氯霉素和甲硝銼成為非法添加物的原因 不法分子會選用甲硝唑、氯霉素作為祛痘類化妝品的非法添加物，是因?yàn)榧紫踹?、氯霉素對于痤瘡具有明確治療效果。目前已有不少醫(yī)院將甲硝唑、氯霉素制成醫(yī)院制劑，治療痤瘡、皮脂分泌異常等疾病。例如韶關(guān)市皮膚病醫(yī)院制劑氯霉素酊用于痤瘡，毛囊炎，皮脂溢出，酒渣鼻等皮膚??；韶關(guān)市皮膚病醫(yī)院制劑痤瘡洗面乳液，用于治療痤瘡及其引起的皮膚感染等皮膚病，如復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的復(fù)痤霜(含甲硝唑)用于治療痤瘡、脂溢性皮炎、酒渣鼻、毛囊炎等[7]。另外價(jià)格相對便宜也是其成為非法添加物原因之一。市售的甲硝唑片(每片含甲硝唑0.2g)100粒約為7元，市售的氯霉素片( 每片含氯霉素0.25g)100粒約為25元，可見原料藥的價(jià)格相當(dāng)?shù)土?；若是獸用的原料藥則成本價(jià)格還會有下降空間。

3.2 此次零檢出原因分析

3.2.1 質(zhì)量狀況總體尚好 此次檢測樣品源為化妝品專項(xiàng)抽驗(yàn)和元旦春節(jié)化妝品專項(xiàng)抽驗(yàn)，從抽驗(yàn)結(jié)果可以看出，在市轄縣區(qū)的規(guī)模型商場、超市、連鎖藥店、專賣店等場所，祛痘類化妝品非法添加甲硝唑、氯霉素的情況較為樂觀，質(zhì)量控制較好。

3.2.2 監(jiān)管有成效 廣東省是全國化妝品生產(chǎn)和銷售的龍頭大省，化妝品生產(chǎn)企業(yè)超過2000家，占全國半壁江山。此次32批次檢驗(yàn)樣本中就有30批次為廣東省生產(chǎn)。廣東省局從2013年起在化妝品監(jiān)管領(lǐng)域率先引入了風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)方法（主要基于ISO31000:2009 風(fēng)險(xiǎn)管理原則與指南），探索構(gòu)建化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)管理模式。經(jīng)過兩年來的創(chuàng)新實(shí)踐已取得初步成果。2015年6月，廣東省食品藥品監(jiān)管局在全國率先編制并向社會發(fā)布《廣東省化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)管理年度報(bào)告（2014～2015年度）》，開展化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)交流，提升廣東省化妝品安全治理水平[8]。2015年廣東省食品藥品監(jiān)督管理局在全省范圍內(nèi)開展針對化妝品非法添加行為的飛行檢查，在事前開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)對一些聲稱具有祛痘、祛斑、美白功能的高風(fēng)險(xiǎn)化妝品進(jìn)行檢查，該局全年共組織開展了四期飛行檢查和兩輪全省的全面監(jiān)督檢查，發(fā)布6期不合格化妝品通告和2期非法化妝品生產(chǎn)企業(yè)名錄；吊銷1張《化妝品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證》。此次抽驗(yàn)結(jié)果顯示非法添加甲硝唑、氯霉素為零檢出，陽性檢出率為0，可見監(jiān)管有成效。

3.2.3 樣品代表性尚有欠缺 化妝品專項(xiàng)抽樣的所有樣品需要依照規(guī)定，按銷售價(jià)格購買，購買經(jīng)費(fèi)需被抽樣方以正規(guī)發(fā)票的形式作為有效證據(jù)實(shí)施報(bào)銷。實(shí)際情況是，能夠開具正規(guī)發(fā)票的被抽樣方一般都是規(guī)?；某?、商場、藥店等大型機(jī)構(gòu)，有正規(guī)的進(jìn)貨渠道和流程確保索票索證和確保產(chǎn)品來源可追溯性，陽性樣出現(xiàn)幾率通過此環(huán)節(jié)已經(jīng)大幅篩減；一些小型零售店、城鄉(xiāng)結(jié)合部等邊緣區(qū)域，品牌比較雜和小眾，進(jìn)貨源頭較難追溯，本身已經(jīng)是上游監(jiān)管鞭長難及之處，所銷化妝品更多追求效果顯著和見效快，這些區(qū)域非法添加陽性樣的幾率會更高。然而其一般不具有提供正規(guī)發(fā)票的能力，抽樣范圍未能覆蓋。其次，規(guī)模小的零售店，化妝品每個(gè)品種一般只放少數(shù)量進(jìn)行試銷售，我們化妝品抽樣要保證檢驗(yàn)足夠量和留樣量，這些小型零售店難以同時(shí)提供足夠數(shù)量的同批次樣品量，也縮小了我們抽樣源覆蓋范圍。再次，微商作為化妝品銷售一個(gè)較大的載體，以效果顯著博得購買欲和回購率，并沒有列入我們此次的抽樣范圍，所以，樣品代表性尚有欠缺。

3.2.4 樣本量有限 本文中所涉祛痘類化妝品數(shù)量為32批次，樣本量相對較少，且樣源集中在大型超市、藥店，體現(xiàn)了所涉銷售場所的一般情況。另外《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年版)規(guī)定抗生素類和甲硝唑?yàn)榻梦镔|(zhì)針對的品種為祛痘除螨類化妝品，本文中所涉化妝品都為祛痘類，樣本量有限。

3.2.5 探索 檢驗(yàn)結(jié)果顯示有一定數(shù)量的樣品檢出與甲硝唑、氯霉素保留時(shí)間相同的峰，但相應(yīng)色譜峰的吸收光譜不同，確定為陰性樣。微量成分添加與較大雜質(zhì)干擾峰同時(shí)存在時(shí)對總體峰形的影響判斷有一個(gè)怎樣的趨勢，可以在檢驗(yàn)方法和研究方向進(jìn)一步探索。

4 建議

本次祛痘類化妝品違法添加甲硝唑、氯霉素檢驗(yàn)情況，一方面是對我們監(jiān)管部門嚴(yán)格執(zhí)法成效的肯定，另一方面也看到在抽樣方面，由于多種條件制約還存在的一定范圍的監(jiān)管盲區(qū)，也提示我們監(jiān)督執(zhí)法部門結(jié)合實(shí)際情況，在條件允許情況下，全面完善相關(guān)規(guī)范，把風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管的重點(diǎn)場所向街道、城鄉(xiāng)結(jié)合部的小型店面、微商覆蓋，以便更好的維護(hù)消費(fèi)者的權(quán)益。

針對此次零檢出的結(jié)果，建議可加強(qiáng)現(xiàn)場快篩試劑盒使用力度，考慮專業(yè)技術(shù)人員參與現(xiàn)場抽樣等，以提高抽樣靶向率，以此加大對具有功效的非特殊用途化妝品的監(jiān)管力度；另外，我們目前的監(jiān)管集中在之前質(zhì)量數(shù)據(jù)體現(xiàn)的非法添加較為嚴(yán)重的甲硝唑、氯霉素等抗生素，不排除部分不法企業(yè)為逃避監(jiān)管，鉆監(jiān)管打擊范圍的空子，轉(zhuǎn)而非法添加其他抗生素品種或標(biāo)準(zhǔn)范圍外的其他抗生素，有文獻(xiàn)報(bào)道，檢查要特別注意與甲硝哇和氯霉素類似的抗生素，其檢出最多的甲硝唑類似的化合物替硝唑[9]，建議加大祛痘類化妝品中其他抗生素品種的篩查力度。