副豬嗜血桿菌病的流行現(xiàn)狀與防治對(duì)策

楊旭夫，彭 凌，朱必鳳

（韶關(guān)學(xué)院英東生物工程學(xué)院，廣東韶關(guān) 512005）

一、概述

副豬嗜血桿菌病又稱革拉瑟氏病，是由副豬嗜血桿菌引起的豬的多發(fā)性漿膜炎、漿液纖維素性心包炎、關(guān)節(jié)炎和腦炎。此病于1910年由Gl sser首次報(bào)道，歷經(jīng)多年后于1943年才命名為豬嗜血桿菌。最初認(rèn)為本菌的感染與幼豬的關(guān)節(jié)炎有關(guān)，到1962年才通過動(dòng)物試驗(yàn)證明本病原菌可以引起豬的多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎、心包炎及腦炎。而1960年，曾認(rèn)為它與豬的流感有關(guān)，故命名為豬流感嗜血桿菌。1969年和1976年國(guó)際上有兩個(gè)研究小組，分別證明本菌在培養(yǎng)生長(zhǎng)過程中不需要X因子，僅依賴V因子，因此把它更名為副豬嗜血桿菌，也就是現(xiàn)在一直沿用的名稱。實(shí)際上，豬嗜血桿菌是一個(gè)很稀有的種。目前，國(guó)際上把分離到的副豬嗜血桿菌菌株鑒定為15個(gè)血清型，研究還發(fā)現(xiàn)各個(gè)國(guó)家和地區(qū)存在和流行的病原菌血清型不相同，而且每年有大約20%～40%的新分離株不能用現(xiàn)有的血清分型鑒定，說明不斷有新的血清型變異株出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，不同血清型菌株之間的交叉免疫保護(hù)性不強(qiáng)，或者無(wú)交叉保護(hù)作用，因此在免疫防治上，要使用病原菌血清型針對(duì)性強(qiáng)的疫苗才能奏效。

本病的臨床癥狀出現(xiàn)的往往很突然，先在一頭豬或幾頭豬發(fā)病，幾天后，才大批出現(xiàn)癥狀。病程分為過急性型或急性型，常常是體重最重的仔豬受感染。臨床癥狀取決于病變發(fā)生的部位。發(fā)病初期體溫增高至40.5℃～42℃，沉郁，食欲不振，最終食欲廢絕。外周循環(huán)障礙，皮膚發(fā)紺。有時(shí)見到眼瞼和耳部皮下水腫，結(jié)膜潮紅。呼吸也可能正常，也可能出現(xiàn)呼吸困難。有的病豬表現(xiàn)出痛苦的叫聲，由于跛行而行走緩慢或呈犬坐式。一個(gè)或幾個(gè)關(guān)節(jié)腫大，腕關(guān)節(jié)和跗關(guān)節(jié)多發(fā)。有很多病例表現(xiàn)出腦膜腦炎癥狀，肌肉振顫，行動(dòng)遲緩，后肢共濟(jì)失調(diào)。有的病豬向一側(cè)傾斜，勉強(qiáng)能站立。國(guó)外有報(bào)道認(rèn)為，1～2周齡仔豬感染，易出現(xiàn)敗血癥。

剖檢病變主要是纖維素性或漿液纖維素性腦膜炎，胸膜炎，心包炎，腹膜炎和關(guān)節(jié)炎，特別是在慢性病例往往心包積有大量的黃色或淡黃色、有時(shí)混有血色的漿液，心臟外膜有大量纖維素附著，即所謂“絨毛心”。有時(shí)心包與心外膜粘連成一體，甚至不能夠剝離。關(guān)節(jié)腫大，關(guān)節(jié)積液呈淡黃色，通常情況下不混濁，只有混感或感染其它細(xì)菌時(shí)表現(xiàn)混濁。這些病變?cè)谝活^豬并不同時(shí)出現(xiàn)，多見不同病變的組合，偶爾出現(xiàn)單一癥狀。國(guó)外報(bào)道SPF豬群發(fā)病以神經(jīng)癥狀為主，發(fā)病率高達(dá)62.2%。

過去認(rèn)為，雖然豬多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎是一種世界性疾病，但一般情況下發(fā)病率和死亡率不是很高，多為散發(fā)，往往有不同比例的死亡。通常是2周至4月齡豬發(fā)生，主要發(fā)生在5～8周齡斷奶豬，發(fā)病率高達(dá)50%。而SPF豬群老齡豬感染也會(huì)有高的死亡率。

副豬嗜血桿菌存在于豬的鼻腔，在正常的健康豬肺極少或不存在。有報(bào)道在45.5%的地方性肺炎病變中分離到副豬嗜血桿菌，表明它是機(jī)會(huì)性病原菌。

由于本病的病原菌副豬嗜血桿菌血清型比較多，各國(guó)各地區(qū)存在的血清型也不盡相同，毒力菌株也不相同，各自研制推廣應(yīng)用的疫苗針對(duì)的病原菌血清型也不相同。如在我國(guó)使用的兩種進(jìn)口副豬嗜血桿菌疫苗所含的抗原血清型完全不同，豬場(chǎng)在使用疫苗免疫預(yù)防時(shí)一定要注意血清型的針對(duì)性。副豬嗜血桿菌的毒力也不一致，報(bào)道在北美地區(qū)，腹腔接種6 kg SPF豬，每頭豬5 億個(gè)菌，1、5、10、12、13、14 型在接種后4 d內(nèi)死亡和發(fā)病；2、4和15型引起多發(fā)性漿膜炎，8型株輕度發(fā)?。?、6、7、9、11型不發(fā)病無(wú)癥狀。另有報(bào)道，1和5型致病力強(qiáng)，能引起典型的革拉瑟氏病病變；2、3、4、6、7型無(wú)致病力。

二、副豬嗜血桿菌病的流行現(xiàn)狀

副豬嗜血桿菌引起的豬革拉瑟氏病，近年來已經(jīng)成為危害養(yǎng)豬業(yè)生產(chǎn)其經(jīng)濟(jì)意義比較大的一種豬傳染病。廣泛存在和發(fā)生于全世界所有養(yǎng)豬國(guó)家，特別是對(duì)現(xiàn)代工廠化高度衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的豬群，往往呈暴發(fā)的形式出現(xiàn)，突然死亡，發(fā)病率和死亡率均高于普通豬群。在國(guó)際上，在建立SPF豬群時(shí)要考慮本病的清除。事實(shí)上，沒有做到清除仍然構(gòu)成危害。國(guó)外學(xué)者把這個(gè)病當(dāng)成現(xiàn)代高度健康豬群新出現(xiàn)的經(jīng)濟(jì)意義和科學(xué)意義最大的一種豬的新傳染病。實(shí)際上，它不應(yīng)該算作新的豬病，只不過是流行病學(xué)發(fā)生了一些變化而已。由過去的散發(fā)變成了現(xiàn)在的群發(fā)，由過去的仔豬多發(fā)變?yōu)橹胸i也發(fā)生，甚至各種年齡的豬都有發(fā)生。這種流行病學(xué)的變化與近年來新出現(xiàn)的免疫抑制性疾病如繁殖與呼吸道綜合征和Ⅱ型圓環(huán)病毒的感染有關(guān)，就是說免疫抑制性疾病出現(xiàn)，致使豬群的整體抵抗力下降，將這種過去不構(gòu)成危害的疾病變成危害較大的傳染病。本病除了與上述兩種疾病存在因果關(guān)系與混感外，還與其它細(xì)菌性疾病如胸膜肺炎、多殺性巴氏桿菌性肺炎及支原體肺炎等的混合感染，可致使豬只的死亡率更高，損失更大。

由于副豬嗜血桿菌難以分離培養(yǎng)與保存，這是國(guó)際上公認(rèn)的事實(shí)。無(wú)論是免疫預(yù)防研究，還是尋找敏感有效的治療或預(yù)防藥物，都需要做病原菌的分離或分型鑒定。因此，由于副豬嗜血桿菌難以分離，給本病的防治研究造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)代的分子生物學(xué)技術(shù)，僅能作為診斷和流行病學(xué)調(diào)查使用的工具。

在我國(guó)，2001年5月開始在華東地區(qū)大面積流行，造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，個(gè)別豬場(chǎng)由于本病的發(fā)生不能及時(shí)控制，出現(xiàn)嚴(yán)重虧損，甚至倒閉。在這次流行過程中，新發(fā)病豬群的發(fā)病率幾乎達(dá)到100%，哺乳仔豬死亡率高達(dá)100%，保育豬死亡率高達(dá)80%以上，育肥豬死亡率不高，但豬群整體健康水平較差。發(fā)病較久的豬群，哺乳期間發(fā)病率較低，40日齡之前發(fā)病率較低，45日齡后的保育豬幾乎100%發(fā)病，而且死亡率高達(dá)85%以上。當(dāng)時(shí)在廣東省，據(jù)我們對(duì)省內(nèi)部分地區(qū)豬場(chǎng)的調(diào)查，革拉瑟氏病的危害也比較嚴(yán)重，占斷乳豬死亡率的30%以上，嚴(yán)重豬群高達(dá)80%～100%。近幾年，我們對(duì)廣東省的四會(huì)市、順德、開平、新會(huì)、江門、佛山、云浮、韶關(guān)、樂昌、龍川、廣州蘿崗、汕尾，江西省的南昌市、東鄉(xiāng)、樟樹、定南、潘陽(yáng)地區(qū)，湖南省的衡陽(yáng)，福建南平，上海等地豬場(chǎng)，進(jìn)行病原菌的分離鑒定與疾病調(diào)查。被調(diào)查豬場(chǎng)普遍存在副豬嗜血桿菌感染，而且相當(dāng)嚴(yán)重，剖檢保育階段的病死豬，90%以上都有典型的副豬嗜血桿菌感染所引起的病變。本病是斷乳后保育豬死亡的主要原因。在近幾年出現(xiàn)的所謂“高熱病”發(fā)生豬群，均存在著副豬嗜血桿菌的混合感染。

據(jù)所有發(fā)病豬群的防疫人員反映，藥物治療效果不理想，容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，可能是由于病原菌出現(xiàn)了抗藥性的原因。在近幾年的全國(guó)機(jī)械化養(yǎng)豬協(xié)會(huì)的年會(huì)上，據(jù)現(xiàn)場(chǎng)防疫人員報(bào)告革拉瑟氏病在我國(guó)豬群普遍存在，而且危害相當(dāng)嚴(yán)重，仍然是目前非常重要的經(jīng)濟(jì)意義比較大的細(xì)菌性傳染病。

三、防制對(duì)策

副豬嗜血桿菌病已經(jīng)成為危害我國(guó)養(yǎng)豬生產(chǎn)的一種常見且經(jīng)濟(jì)意義比較大的傳染病，由于病原菌的血清型比較多，國(guó)際上已經(jīng)鑒定為15個(gè)血清型，而且每年還有20%～40%的分離株不能用現(xiàn)有的15種血清進(jìn)行分型鑒定?，F(xiàn)在正在我國(guó)豬群推廣應(yīng)用的兩種進(jìn)口副豬嗜血桿菌疫苗，其所含有的抗原血清型完全不同，其中一種為1和6型，另一種據(jù)說是4、5和13型。我國(guó)某生物制品公司生產(chǎn)的為4和5型。我們國(guó)家地域遼闊，所涵蓋的地理地貌氣候多樣，養(yǎng)豬場(chǎng)分布在全國(guó)各地，究竟在我國(guó)豬群存在哪些或哪種副豬嗜血桿菌血清型，不完全清楚。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各地對(duì)疫苗使用效果的評(píng)價(jià)也不一致，有的豬場(chǎng)認(rèn)為使用某種疫苗后效果很好，而另外的疫苗效果不好；有的豬場(chǎng)認(rèn)為的結(jié)果恰恰相反；有的豬場(chǎng)反映，使用某種疫苗效果好，而用過一段時(shí)間后效果又不好；還有的認(rèn)為現(xiàn)有的疫苗效果都不理想，等等。說明了我國(guó)各地豬場(chǎng)存在的副豬嗜血桿菌血清型不完全相同，而且很復(fù)雜。

由于抗菌素的不合理使用，細(xì)菌性疾病病原的耐藥性已經(jīng)成為比較嚴(yán)重的問題，已經(jīng)危害到人類的公共衛(wèi)生。副豬嗜血桿菌的感染也是這樣，各地頻繁發(fā)生副豬嗜血桿菌感染治療效果不理想的問題，導(dǎo)致豬群出現(xiàn)大批死亡損失。藥物預(yù)防和治療，由于盲目用藥除了使細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性而防治無(wú)效外，還造成了較大的浪費(fèi)。我們通過分離病原菌做藥物敏感性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)不同豬群的副豬嗜血桿菌對(duì)抗菌素敏感性的差異很大，同一豬群不同時(shí)間采樣分離的副豬嗜血桿菌也存在著抗菌素敏感性的差異。通過多年來的研究和在生產(chǎn)實(shí)際中應(yīng)用總結(jié)，我們提出了副豬嗜血桿菌病的防治對(duì)策。

（一）發(fā)病豬群的防治對(duì)策對(duì)正在發(fā)生副豬嗜血桿菌病的豬場(chǎng)，可對(duì)病豬采取病料及發(fā)病豬只的同群豬采取鼻腔分泌物進(jìn)行細(xì)菌分離?，F(xiàn)場(chǎng)采取病料后，接種自制的專門培養(yǎng)基，在含有10%CO2氣體的蠟燭罐中培養(yǎng)16～20 h，帶回實(shí)驗(yàn)室，取可疑菌落進(jìn)行純培養(yǎng)，將純培養(yǎng)物進(jìn)行生化鑒定。對(duì)已經(jīng)鑒定為副豬嗜血桿菌的分離物進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，由于副豬嗜血桿菌不能在對(duì)一般細(xì)菌推薦的水解酪蛋白瓊脂上生長(zhǎng)，藥敏試驗(yàn)仍然用同一專門培養(yǎng)基，采用藥敏紙片擴(kuò)散法。培養(yǎng)16～20 h，觀察結(jié)果。一般情況下，4日內(nèi)即可明確分離菌株的敏感藥物種類，將藥敏試驗(yàn)結(jié)果通知當(dāng)?shù)刎i場(chǎng)。對(duì)發(fā)病早期豬和與發(fā)病豬同群豬進(jìn)行投藥，很快就能阻止新病例發(fā)生，效果明顯。在用現(xiàn)有的國(guó)外進(jìn)口疫苗和國(guó)產(chǎn)商品化疫苗無(wú)效時(shí)，可能是發(fā)病豬群的副豬嗜血桿菌血清型與疫苗抗原的血清型不吻合，建議用所分離菌株制備自家細(xì)菌培養(yǎng)的滅活疫苗。在制備自家疫苗前，首先要明確豬群存在副豬嗜血桿菌的種類。在沒有標(biāo)準(zhǔn)分型血清的情況下，可采用分子生物學(xué)方法，對(duì)病原菌經(jīng)ERIC—PCR快速分型和遺傳差異分析，并通過接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行毒力測(cè)定后，制備病原菌血清型針對(duì)性強(qiáng)的自家分離菌株滅活疫苗，進(jìn)行免疫預(yù)防，可大大提高免疫預(yù)防的有效性。要引起注意的是，副豬嗜血桿菌病絕不能用自家組織滅活苗，因?yàn)樽约医M織滅活疫苗中有效抗原含量太低，不會(huì)引起免疫，而且還存在著傳播其它疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）未發(fā)病豬群的預(yù)防對(duì)策對(duì)尚未發(fā)生副豬嗜血桿菌病的豬場(chǎng)，由于副豬嗜血桿菌是一種機(jī)會(huì)性病原菌，存在于正常豬的上呼吸道中，可對(duì)正常保育豬和哺乳仔豬的鼻腔采取鼻腔分泌物作為細(xì)菌分離材料，接種培養(yǎng)基進(jìn)行細(xì)菌分離，生化特性鑒定及分子生物學(xué)鑒定等。對(duì)確定為副豬嗜血桿菌的分離菌株進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，篩選敏感有效的治療和保健用藥。一旦豬群有副豬嗜血桿菌病例出現(xiàn)，可對(duì)易感群進(jìn)行投藥防治。

四、結(jié)束語(yǔ)

副豬嗜血桿菌病在我國(guó)豬群普遍存在，已經(jīng)是引起豬場(chǎng)保育豬死亡的主要細(xì)菌性疾病，控制本病的方法是用疫苗免疫接種和藥物保健預(yù)防。由于本病病原菌血清型比較多，使用疫苗一定要有血清型的針對(duì)性。在使用現(xiàn)有的商品化疫苗免疫無(wú)效的情況下，可用自家細(xì)菌分離物制備滅活疫苗，其血清型的針對(duì)性更強(qiáng)，目前國(guó)外報(bào)道也持這種觀點(diǎn)。對(duì)已經(jīng)發(fā)病的豬進(jìn)行藥物個(gè)體治療意義不大，特別是已經(jīng)產(chǎn)生器質(zhì)性病變的豬，治療不會(huì)使已經(jīng)產(chǎn)生的病變消失，而且臨床治愈康復(fù)豬變成生長(zhǎng)遲滯的僵豬，也易復(fù)發(fā)或感染其它疾病導(dǎo)致死亡。疾病發(fā)生早期治療或保健性預(yù)防用藥效果明顯，但一定要選擇敏感的抗菌素藥物。在體外藥敏試驗(yàn)篩選出的敏感藥物中，注意選擇能在目標(biāo)器官組織有良好分布的抗菌素。通過對(duì)大量的副豬嗜血桿菌分離株進(jìn)行敏感藥物監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)不同地域的分離菌株對(duì)抗菌素的敏感程度存在著差異，同一豬群間隔不同時(shí)間的分離菌株對(duì)抗菌素的敏感性也存在著差異。所以說，要對(duì)副豬嗜血桿菌進(jìn)行定期的敏感性藥物監(jiān)測(cè)。在沒有合適的疫苗可應(yīng)用的情況下，敏感性抗菌素篩選試驗(yàn)的研究結(jié)果，用于養(yǎng)豬場(chǎng)的副豬嗜血桿菌感染的早期治療及保健性預(yù)防用藥效果比較明顯，對(duì)于及時(shí)控制副豬嗜血桿菌感染與流行起到了減少經(jīng)濟(jì)損失的作用。但是長(zhǎng)期用同種藥物可能出現(xiàn)副豬嗜血桿菌的抗藥性問題，因此，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)副豬嗜血桿菌對(duì)抗菌素的藥物敏感性，篩選敏感有效的價(jià)格低廉的抗菌素，對(duì)于指導(dǎo)養(yǎng)豬生產(chǎn)過程的副豬嗜血桿菌病的早期治療與預(yù)防保健合理用藥有著十分重要的實(shí)踐意義。我們研究還發(fā)現(xiàn)，所分離的菌株幾乎全部對(duì)阿莫西林、林可霉素、復(fù)方新諾明有抗藥性，絕大多數(shù)菌株對(duì)卡那霉素、慶大霉素抗藥或不敏感，幾乎所有菌株都對(duì)頭孢噻呋鈉、頭孢噻肟、施美芬、菌必治、氟苯尼考及替米考星高度敏感，僅供在選擇用藥時(shí)參考。