免疫調(diào)節(jié)配合阿奇霉素治療支原體肺炎臨床觀察

陜西省榆林市兒童醫(yī)院(榆林 719000)

陳海英 劉向婕*

支原體肺炎是兒童獲得性肺炎的常見(jiàn)病,對(duì)上下呼吸道均有侵犯,近年來(lái)一般選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。因其病程較長(zhǎng)且與喘息之間存在一定的關(guān)聯(lián),使其易發(fā)生重復(fù)感染。本研究探討用糖皮質(zhì)激素吸入、抗過(guò)敏藥以及免疫輔助療法改善支原體肺炎癥狀及減少其復(fù)發(fā)率,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

臨床資料

1 一般資料 本次收集的支原體肺炎患兒 140例,均符合小兒支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],其中,男73例,女67例,年齡 2～14歲,體重7.5～33.0 kg。按照治療方法的不同隨即分為三組:觀察 1組 50例,觀察 2組 46例,對(duì)照組44例。所有患兒入院時(shí)均有發(fā)熱、咳嗽癥狀,其中,持續(xù)發(fā)熱 132例,體溫 39℃左右,劇烈咳嗽 56例,氣喘呼吸困難 53例,肺部聞及羅音 51例,冷凝集試驗(yàn)陽(yáng)性 126例,咽拭子陽(yáng)性 61例,血沉增快 120例。肺部聽(tīng)診可聞及干濕羅音,X線胸片提示支氣管炎、間質(zhì)性肺炎及大葉性肺炎實(shí)變影等,其中,肺門陰影增濃突出者 36例,支氣管肺炎改變 50例,其中大部分以右下肺野改變較多,胸片呈間質(zhì)性肺炎改變 25例;胸片呈片狀陰影,密度不均勻 39例。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清支原體抗體 MP-Ig(+),并排除其他原因所致肺炎。兩組患兒性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、肝功、心肌酶譜同功酶和肺不張等指標(biāo)差異無(wú)顯著性(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法 三組均給予退熱、止咳、平喘、霧化等對(duì)癥處理,對(duì)照組應(yīng)用阿奇霉素10～15mg/(kg· d)溶解于5%葡萄糖中,濃度為0.1%,1次 /d靜脈滴注,連用2～3周。觀察 1組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加用布地奈德懸液(250～500μg/d)吸入7d;加氯雷他定(克敏能)口服7d,克敏能劑量按兒科常規(guī)用藥。觀察 2組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注人血丙種球蛋白 400mg/(kg.d),連用 2～3周。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:癥狀、體征、胸部 X線片正常;顯效:癥狀及特征消失,胸部陰影完全吸收或明顯吸收;無(wú)效:各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化或加重。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn),采用 SPSS13.0軟件分析。

5 結(jié) 果 觀察1組顯效30例,有效16例,有效率92%;觀察 2組顯效 27例,有效 14例,有效率 89.1%;對(duì)照組顯效 18例,有效16例,有效率77.3%。觀察1、2組總有效率分別與對(duì)照組比較,差異均有顯著性差異(P＜0.05);觀察 1、2組之間總有效率比較,差異無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。說(shuō)明布地奈德懸液或丙種球蛋白輔助阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體肺炎比單用阿奇霉素療效好。

討 論

人體感染肺炎支原體后體內(nèi)先產(chǎn)生 IgM,然后產(chǎn)生Ig G、sIgA。嬰幼兒在初次感染中肺炎支原體效價(jià)不高,為無(wú)臨床癥狀的隱性感染,反復(fù)的肺炎支原體感染致肺炎支原體 IgM等抗體效價(jià)逐漸增高,且出現(xiàn)臨床癥狀,并可引起宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)的改變,產(chǎn)生自身抗體,形成免疫復(fù)合物、炎性介質(zhì)、酸性水解酶、中性蛋白水解和溶酶體酶等,導(dǎo)致多系統(tǒng)免疫損傷,肺及肺外多器官損傷的臨床癥狀[1]。支原體肺炎基本病理改變?yōu)殚g質(zhì)性肺炎及急性毛細(xì)支氣管炎,由于局部炎癥及分泌物較多,刺激呼吸道粘膜而引起劇烈咳嗽。傳統(tǒng)治療選用影響病原微生物蛋白質(zhì)合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素,因其作用于支原體核糖體亞單位,與細(xì)菌核糖體形成可逆性結(jié)合,阻滯t2RNA的正常移位,從而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,達(dá)到抑菌濃度。但紅霉素靜脈滴注后可引起的不良反應(yīng)使其應(yīng)用受到局限。阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,經(jīng) Bekinan重排、擴(kuò)環(huán)、還原和甲基化等反映,以氮原子取代qa位置上的甲基制得的第一個(gè)l5元環(huán)azalides類抗生素。阿奇霉素是多房室模型,它有兩個(gè)氮基團(tuán),細(xì)胞內(nèi)的溶酶體很容易結(jié)合外周血吞噬細(xì)胞中線粒體上的溶酶體與進(jìn)入血液的阿奇霉素很快結(jié)合,當(dāng)它被巨噬細(xì)胞攝入后由巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥細(xì)胞,故其組織滲透性好,能穿透細(xì)胞壁,在吞噬細(xì)胞內(nèi)及病變細(xì)胞內(nèi),尤其在肺組織內(nèi)濃度高,炎癥部位的濃度較非炎癥部位濃度高6倍[2],阿奇霉素的代謝不需要細(xì)胞色素 P450的參與,對(duì)肝臟更安全。由于有較長(zhǎng)的半衰期(35～48 h),在組織中的半衰期長(zhǎng)達(dá) 68 h之久[3],阿奇霉素在用藥后72 h血漿濃度仍高于它對(duì)肺炎支原體的最小抑菌濃度,所以阿奇霉素最大的優(yōu)點(diǎn)是具有抗生素的后效應(yīng),不良反應(yīng)少[4]。

感染肺炎支原體后,肺炎支原體可作為一種特異性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE,從而引起氣道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。參與形成氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的炎性細(xì)胞,在 IgE作用下釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,這些炎性細(xì)胞又分別受不同的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子激活、趨化及聚集作用于不同的細(xì)胞受體和組織,發(fā)揮不同的免疫效應(yīng),加重氣道炎癥并形成氣道高反應(yīng)性。因此,應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療本病,病程較長(zhǎng),且易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。本研究對(duì)支原體肺炎患兒,在應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的同時(shí),加用小劑量糖皮質(zhì)激素吸入、抗過(guò)敏藥物口服取得了較好的效果,與對(duì)照組比較,可有效控制病情、縮短病程、減少反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生。從理論上講,采用抗過(guò)敏藥物和糖皮質(zhì)激素吸入療法,可以通過(guò)阻斷炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放和Ig E及自身抗體的產(chǎn)生而阻斷或減少異常免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的氣道炎癥性反應(yīng),減輕或消除患兒的呼吸道癥狀;同時(shí)。通過(guò)調(diào)節(jié)免疫狀態(tài),還可達(dá)到減少肺炎支原體重復(fù)再感染的目的[5]。本研究結(jié)果證實(shí)在抗MP感染基礎(chǔ)上輔以抗過(guò)敏藥物口服和糖皮質(zhì)激素吸入治療,療效顯著,復(fù)發(fā)率低,疾病控制快,住院時(shí)間短。丙種球蛋白含有廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原體的Ig G抗體,另外免疫球蛋白的獨(dú)特型和獨(dú)特型抗體形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò),所以具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。經(jīng)靜脈輸注后,能迅速提高受者血液中的IgG水平,增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果表明,布地奈德懸液或丙種球蛋白輔助阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體肺炎療效快,病程縮短,不良反應(yīng)少。

[1] 董宗祈.肺炎支原體感染的致病機(jī)制與治療的關(guān)系 [J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(4):243-245.

[2] 袁 壯,董宗祈,胡儀吉,等.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個(gè)問(wèn)題[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2002,17(8):449-457.

[3] 王岱明,王曉紅,陸 權(quán),等.門冬氨酸阿奇霉素治療兒童肺炎的I臨床療效及安全[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2003,18(12):749-750.

[4] 周基華,彭霄霞.天環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究進(jìn)展與應(yīng)用[J].兒科藥學(xué)雜志,2004,10(1):8-11.

[5] 楊 莉,李海浪,李 麗.肺炎支原體肺炎患兒免疫發(fā)病機(jī)制及臨床分析 [J].實(shí)用兒科臨床雜志,2003,18(12):47-48.