中藥聯(lián)合重組白介素Ⅱ乙肝疫苗治療慢性乙肝 60例

乙型病毒性肝炎已成為我國(guó)的常見(jiàn)病及多發(fā)病,全國(guó)人群感染率約占 60%(包括血清病毒抗原或抗體陽(yáng)性)。乙型肝炎病毒(HBsAg)攜帶者 1億多人,占全世界攜帶者的 1/3以上。本人通過(guò)自擬中藥“乙肝免疫清毒丸”聯(lián)合 rIL-2、乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎療效滿意現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 全部病人均是我院 2002年 3月至2009年 8月的門診患者,診斷依據(jù)按 1995年北京全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn),全都符合慢性乙型肝炎的診斷。隨機(jī)將其分為兩組,治療組 60例,男 42例 ,女 18例;年齡 12～55歲 ,平均年齡 32.5歲;病程 1～20年 ,平均 5.5年。對(duì)照組 40例 ,男 30例,女 10例;年齡 15～ 50歲,平均年齡 34.5歲;病程 1～ 18年,平均 6年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組具有可比性。

治療方法 治療組服用自擬中藥丸劑:冬蟲夏草0.2g,白花蛇舌草、山豆根、苦參、甘草、敗醬草各 1g,蜂房露 0.5g,黃芪 3g等,9g/(丸 /次),3次 /d,未成年人 2次,2個(gè)月 1療程,共 3個(gè)療程。 rIL-2 10萬(wàn)單位(國(guó)藥準(zhǔn)字 S19991009 10萬(wàn) U/支)腋窩或腹股溝皮下交替注射成皮丘,1周 2次;乙肝疫苗 30ug(國(guó)藥準(zhǔn)字S20033007,20ug/支 ),三角肌交替注射 ,2周 1次,2個(gè)月 1療程,共 3個(gè)療程。

對(duì)照組只用 rIL-2及乙肝疫苗,方法,劑量同上,療程同上,不服用上述中藥丸劑,3個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查乙肝血清標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)比。

療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:HBsAg、 HBeAg、抗 HBc-IgM、HBV-DNA有兩項(xiàng)轉(zhuǎn)陰;有效:HBsAg、HBeAg、抗 HBc-IgM、 HBV-DNA一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰;無(wú)效:未達(dá)到顯效、有效者。

治療結(jié)果 治療組 60例,顯效 20例,有效 28例,無(wú)效 12例,總有效率為 80%;對(duì)照組 40例,顯效 10例,有效 8例,無(wú)效 22例,總有效率為 45%。兩組療效比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組,且有顯著性差異。

討 論 慢性乙型肝炎病毒持續(xù)感染遷延不愈者。一祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要是因“病邪久居、正氣不足”。臨床表現(xiàn)為 “虛”(肝脾腎不足)、“實(shí)”(濕熱邪毒稽留不去、氣血瘀滯)錯(cuò)雜的局面。在治療中主要原則是扶正祛邪。本文自擬“乙肝免疫清毒丸”中的冬蟲夏草、黃芪具有扶正益氣、調(diào)節(jié)免疫之功;白花蛇舌草、敗醬草、山豆根、苦參具有化濕解毒、抑、殺病毒復(fù)制之效;甘草調(diào)和諸藥而具協(xié)同作用。二慢性乙肝現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,形成 HBV持續(xù)感染的主要原因是:機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)混亂,即機(jī)體對(duì)乙肝病毒及其抗原不產(chǎn)生免疫反應(yīng),而呈現(xiàn)免疫耐受狀態(tài)。所以打破免疫耐受狀態(tài)是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵,也是目前眾多臨床肝病專家探討的問(wèn)題。有不少方法在應(yīng)用和探索之中,本法就是其中的一種,本文通過(guò)應(yīng)用自擬“乙肝免疫清毒丸”及 rIL-2來(lái)調(diào)節(jié)和改善患者的免疫應(yīng)答功能,同時(shí)予以大劑量的乙肝疫苗來(lái)打破患者的免疫耐受狀態(tài),經(jīng)過(guò) 3個(gè)療程后的觀察,治療組在 HBsAg、HBeAg、抗 HBc-IgM、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)方面與對(duì)照組相比,有顯著性的差異(P＜0.05)。提示“乙肝免疫清毒劑”與 rIL-2及大劑量乙肝疫苗的聯(lián)合應(yīng)用,能顯著提高慢性乙型肝炎患者自身對(duì)乙肝病毒的免疫應(yīng)答水平,進(jìn)而達(dá)到清除病毒,遏制病情發(fā)展的目的?！耙腋蚊庖咔宥緞敝械亩x夏草、黃芪、苦參、山豆根據(jù)均有免疫增強(qiáng)作用,尤其能夠顯著增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能;黃芪據(jù)現(xiàn)代藥學(xué)研究表明它不但能增強(qiáng)人體的非特異性免疫,同時(shí)還能增強(qiáng)人體的特異性免疫,具有顯著的免疫雙向調(diào)節(jié)作用。白花蛇草、敗醬草、蜂房露具有清熱、消炎,抗病毒作用。另外實(shí)驗(yàn)證明小劑量 HBsAg疫苗(5～10ug)可誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,產(chǎn)生保護(hù)性的表面抗體,故可用于預(yù)防乙型肝炎。而較大劑量的 HBsAg疫苗(30～60ug)則可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。而有利于機(jī)體清除 HBV。r IL-2乃基因重組產(chǎn)品,天然 IL-2又稱 T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,它主要由 T細(xì)胞合成分泌,而機(jī)體自然存在的且未受抗原刺激的 T細(xì)胞不含 IL-2,活化的胸腺細(xì)胞可產(chǎn)生低效價(jià)的 IL-2,只有在 T細(xì)胞接受抗原或多克隆激活的刺激后才能合成和分泌 IL-2,人體 B細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞不產(chǎn)生 IL-2,活化的胸腺細(xì)胞可產(chǎn)生低效價(jià)的 IL-2。有資料表明:慢性乙型肝炎患者血清 IL-2水平顯著低于正常人,這一現(xiàn)象的存在,佐證了免疫耐受狀態(tài)的形成于體內(nèi) IL-2的低下有著必然的聯(lián)系。天然 IL-2與基因重組 rIL-2的生物活性沒(méi)有明顯的差異,它主要通過(guò)多對(duì) T細(xì)胞、B細(xì)胞的激活,生長(zhǎng)及分化的調(diào)控在機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展中起到非常重要的作用。同時(shí)它還能激活、誘導(dǎo)和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞如自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞(CTL細(xì)胞)LAK前體細(xì)胞的效應(yīng)。另外還可促進(jìn)多種細(xì)胞因子及其受體的表達(dá),進(jìn)而放大免疫效應(yīng)以達(dá)到清除異己的目的。在使用 r IL-2的過(guò)程中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是發(fā)熱、寒戰(zhàn)和疲乏感,只需對(duì)癥處理即可緩解,未見(jiàn)其它異常表現(xiàn)。本文通過(guò)上述方法治療慢性乙型肝炎 60例臨床療效觀察,中西藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乙肝病毒的復(fù)制和清除具有顯著的協(xié)同作用。療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。