EGFRI引起的皮膚毒性的觀察及護理

王曉薇

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院護理部,江蘇南通,226001)

表皮生長因子受體抑制劑(EGFRI)已成為生物靶向治療的重要組成部分。分子生物學(xué)研究業(yè)已證實通過表皮生長因子受體(EGFR)介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要調(diào)節(jié)途徑[1]。已有研究表明應(yīng)用藥物阻斷該傳導(dǎo)通路可以抑制腫瘤的生長,延長總生存時間。已上市的具有抑制EGFR途徑信號傳導(dǎo)作用的藥物包括小分子酪氨酸激酶抑制劑,如吉非替尼(商品名易瑞沙)、厄洛替尼(商品名特羅凱)。由于EGRI在體內(nèi)的分布特點,該類藥物對表皮組織及其附屬物,包括皮膚、毛發(fā)和指甲具有特殊的毒副反應(yīng),嚴重者可影響患者生活質(zhì)量、療效和最終劑量的實施[2]。本院腫瘤科自2005年2月～2009年12月對31例晚期非小細胞肺癌患者采用EGFRI治療,對其療效進行觀察,同時對EGFRI引起的皮膚毒性采取了一系列防范處理策略,取得了較好的結(jié)果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組31例均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查證實為晚期非小細胞肺癌,有可判斷療效的客觀指標。患者中男性19例,女性12例;年齡36～82歲,中位51.5歲;其中鱗癌9例,腺癌18例,支氣管肺泡癌4例;Kerhofsky評分40～60分;預(yù)計生存期≥2個月。檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等均正常。初治患者10例,復(fù)治患者21例。

1.2 方法

口服50 mg/d吉非替尼(易瑞沙,阿斯利康制藥有限公司)或150 mg/d厄洛替尼(特羅凱,上海羅氏制藥有限公司),直至腫瘤進展,或出現(xiàn)不可以耐受的皮膚毒性等毒副作用或死亡停藥。30d為1個療程,至少口服>1個療程。

1.3 客觀療效的評價標準

治療前進行肺部CT、頭顱MRI/CT、腹部B超掃描、骨計算機斷層掃描(ECT)、血常規(guī)和心肝腎功能等檢查。治療1個療程后,對可觀察病灶進行復(fù)查。以后每2～3個月復(fù)查1次,客觀療效按照WHO統(tǒng)一評定標準:完全緩解(CR),部分緩解(PR),疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR,疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD,療效需維持在>4周。

1.4 皮膚毒性的分級標準

2006年10月在美國芝加哥專題舉行了多學(xué)科關(guān)于EGFRI皮膚毒性的國際論壇,會上針對痤瘡樣皮疹制訂了一個簡化而系統(tǒng)的分級標準[3],分為輕、中、重度。輕度:普通局限性膿庖性丘疹,對日常生活無影響,無二重感染;中度:泛發(fā)性全身膿庖性丘疹,伴輕度瘙癢和疼痛,對日常生活有輕度影響,無二重感染;重度:泛發(fā)性全身膿庖性丘疹,伴重度瘙癢和觸痛,對日常生活有明顯影響,伴有二重感染或有潛在的二重感染可能。

2 結(jié) 果

近期療效觀察:在可評價的31例患者中,共計持續(xù)使用EGFRI治療208個月,平均6.6個月,疾病進展時間(TTP)2～8個月,中位 TTP 5.9月,總有效率57.1%。其中PR 8例,SD 16例,PD 7例。不同分期及病理類型等對近期療效未見明顯影響。

皮膚毒性:31例患者中有27例在口服吉非替尼或厄洛替尼后出現(xiàn)不同程度的皮膚毒性,其中21例出現(xiàn)痤瘡樣皮疹,無膿庖,波及面部、頭部、頸部及上胸部,皮膚干燥伴有脫屑,顏色發(fā)紅,無疼痛感(輕度);5例出現(xiàn)面部及軀干的粟粒樣皮疹,皮膚干燥、輕微瘙癢伴有毛細血管擴張,對日常生活無影響(中度);1例在口服吉非替尼5 d后即出現(xiàn)面部膿庖樣皰疹,伴有疼痛和胸悶(重度)而停藥。

皮疹與療效相關(guān)性:發(fā)生皮疹的患者生存期顯著延長,輕度皮疹患者的中位生存期為8.5個月,中度為19.6個月,而未出現(xiàn)皮疹的患者僅為1.5個月,三者相比較,均有統(tǒng)計學(xué)差異(均P<0.01)。

3 預(yù)防與護理

3.1 預(yù)防

正確的預(yù)防措施可以減少分子靶向藥物的皮膚毒性。治療前對患者進行宣教,使患者對可能發(fā)生的皮膚不良反應(yīng)有所認識,了解皮疹的發(fā)生與獲益的關(guān)系,建立與疾病抗爭的勇氣,調(diào)整情緒,生活有規(guī)律,教育患者應(yīng)避免用手擠壓粉刺、丘疹。

3.2 護理

心理護理:EGFRI是目前惡性腫瘤治療的較新方法?；颊邔υ擃愃幬镎J識較少,加之患者大多數(shù)已經(jīng)過化療,對其治療方法及療效存在顧慮,甚至出現(xiàn)恐懼、憂慮、悲觀心理,加上反復(fù)的治療,藥物昂貴,經(jīng)濟負擔(dān)重。積極主動地與患者及家屬建立相互信賴的關(guān)系,耐心做好患者的思想工作,減輕患者不良心理反應(yīng),以誠懇的態(tài)度給予關(guān)心、鼓勵及協(xié)助,向患者及家屬解釋有關(guān)治療方案、過程以及可能出現(xiàn)的反應(yīng)及預(yù)防措施等,并引導(dǎo)患者及家屬參與治療護理計劃,幫助患者樹立起戰(zhàn)勝疾病的信心。經(jīng)有效地進行心理護理及健康指導(dǎo),所有的患者及家屬均了解皮膚反應(yīng),能夠配合治療[4-7]。

飲食指導(dǎo):避免進食香、甜、辣及油膩的食物,避免飲酒,多飲水,多吃新鮮蔬菜與水果,保持大便通暢。飲食清淡,限制糖類及多脂食品,多吃富含維生素和纖維素食品。

生活護理:指導(dǎo)患者每日用溫水、硫磺皂洗臉2次以溶解、減少皮脂分泌,清除皮膚過多油脂,祛除毛孔堵塞物,使皮脂外流通暢;洗后不宜擦油膏,防止毛孔堵塞;使用去頭屑的洗發(fā)水;穿著寬松的衣物和軟底鞋;不宜熱水泡浴;應(yīng)避免使用油脂類、粉質(zhì)類化妝品,避免長期使用激素類藥品;適當(dāng)注意濕潤皮膚,指導(dǎo)使用不含酒精的潤滑油;避免陽光直曬,指導(dǎo)使用防曬指數(shù)15以上的防曬用品,物理性防曬油優(yōu)與化學(xué)性防曬油;外出時帶墨鏡;不宜使用治療尋常痤瘡的OTC藥膏。

根據(jù)評估情況采取不同的處理方法:評估患者皮膚的色澤,是干性還是油性皮膚,觀察皮疹出現(xiàn)的時間、部位、順序,皮疹的形狀、顏色及有無感染,根據(jù)評估情況采取不同的處理方法。輕度皮疹者,使用醫(yī)院自制的尿素乳膏60 g+維生素k340 mg攪拌均勻(以下稱合劑),2～3次/d涂抹患處,對皮膚干燥脫屑發(fā)紅的患者效果明顯。頭皮中的皮疹,在幫助患者使用去屑洗發(fā)精徹底清洗后,予上述合劑均勻涂抹,并按摩頭皮,使藥液充分吸收。中度皮疹者,除使用上述合劑外,對伴有瘙癢的皮疹,使用維生素k340 mg+滅菌注射用水至20 mL,2～3次/d涂抹患處,臨睡前加用1次,一般不使用爐甘石洗劑之類的皮膚科用藥和含有激素類的軟膏。重度皮疹伴有膿庖、疼痛者,處理措施與中度皮疹者一致,疼痛不能耐受者,可給予甲潑尼龍40 mg+生理鹽水100 mL靜脈滴注。本組病例中27例接受吉非替尼或厄洛替尼治療的患者中,經(jīng)上述預(yù)防和處理,除1例膿庖樣重度皮疹伴疼痛、胸悶者于2周后癥狀未緩解,患者不能耐受而停藥外,其余26例患者的皮膚毒性均在5～8 d后慢慢減輕或消退而未影響治療。

[1]錢軍,秦叔逵.針對表皮生長因子受體的靶向治療研究進展[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2004,35:285.

[2]Fox LP.Nail toxicity associated with epidermal growth factor recetor inhibitor therapy[J].J Am AcadDermatol,2007,56:460.

[3]Lynch TJ Jr,Kim ES,Eaby B,et al.Epidermal growth factor receptor inhibitor associated cutaneous toxicities:An evolving paradigm in clinical management[J].Oncologist,2007,12(5):610.

[4]陳麗富,何冰,陳秀云.西妥昔單抗注射液治療晚期腫瘤患者的護理[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28(13):1632.

[5]金玉愛,馬純雪,蔡謙.特羅凱不良反應(yīng)的觀察和護理[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(13):2065.

[6]黃雪珍,鄒本燕.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的護理[J].中華護理雜志,2007,42(2):157.

[7]陳秀云,嚴美愛,李財枝,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療晚期肺癌患者的護理[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28(23):2910.

[8]陳振東,卜麗佳,吳秀偉,等.表皮生長因子受體抑制劑引起的皮膚毒性:診斷與處理[J].癌癥進展,2007,5:567.