每周劑量紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療晚期乳腺癌的臨床觀察

周向榮,劉興祥,崔 林

(江蘇省姜堰市人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇姜堰,225500)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一,晚期乳腺癌預(yù)后差,化療是主要治療方法,紫杉醇(PTX)是治療乳腺癌有效的藥物之一,常規(guī)方案是3周給藥。2003年1月～2007年12月作者采用紫杉醇每周給藥聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的方法治療晚期乳腺癌26例,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2003年01月～2007年12月共收治晚期乳腺癌患者 26例,均為女性,年齡 41～74歲,平均52歲。其中絕經(jīng)前16例,絕經(jīng)后10例;病理分類:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌19例,單純癌4例,髓樣癌3例;雌激素受體(ER)陽(yáng)性15例、陰性8例、不詳3例。C-erb陽(yáng)性 13例、陰性10例、不詳 3例;初次化療者6例,復(fù)治20例,復(fù)治患者中既往應(yīng)用阿霉素(ADM)/表阿霉素(EPI)者15例,未用者5例,但均為初次應(yīng)用PTX。按UICC TNM 分期,Ⅲ期6例,Ⅳ期20例。其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT或MRI、ECT、彩超或病理等確診,其中 1個(gè)部位轉(zhuǎn)移8例,2個(gè)或2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移18例,均無(wú)化療禁忌證。

本研究入組標(biāo)準(zhǔn):①26例均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期乳腺癌;②存在內(nèi)臟肺或/和肝、軟組織、骨或多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,己無(wú)手術(shù)指征或患者拒絕手術(shù);③有可測(cè)量的臨床或X線觀察指標(biāo),近1個(gè)月內(nèi)未接受抗腫瘤治療;④治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常;⑤kps評(píng)分>50分,預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。

1.2 方法

先予蒽環(huán)類藥物,EPI 60 mg/m2、ADM 25 mg/m2,第 1天;然后PTX 80 mg/m2加入靜脈點(diǎn)滴,1 h以上,第1、8天,3～4周為 1個(gè)周期。PTX給藥前1 d晚18:00時(shí)以及給藥當(dāng)天6:00時(shí)預(yù)防性予以地塞米松片各8 mg口服,肌注H1受體拮抗劑,2個(gè)周期后對(duì)病灶進(jìn)行評(píng)估,有效者繼續(xù)治療至3～4周期。

療效評(píng)定參照標(biāo)準(zhǔn):乳腺原發(fā)灶或體表轉(zhuǎn)移灶的大小通過(guò)臨床體檢雙徑測(cè)量法進(jìn)行,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)估參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)以及疾病進(jìn)展(PD)。CR+PR為近期客觀有效,疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間為自治療開始至腫瘤灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生存期統(tǒng)計(jì)為化療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間,用中位數(shù)表示。毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

本組26例共化療93個(gè)周期,平均每例3.6個(gè)周期,全部病例均可評(píng)價(jià)療效,其中,12例在治療中紫杉醇的實(shí)際劑量下調(diào)85%～90%(68 mg/m2～72 mg/m2),CR 1例,PR 10例,SD 11例,PD 4例。總有效率(CR+PR)42.3%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)8個(gè)月(4～11個(gè)月),中位生存時(shí)間16個(gè)月(8～23個(gè)月)。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、脫發(fā)及惡心嘔吐、肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、末梢神經(jīng)炎。部分病例第2周期給藥前需要G-CSF支持。1例出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為顏面潮紅、皮疹,經(jīng)抗過(guò)敏治療后緩解,不影響繼續(xù)用藥;1例第3周期化療后出現(xiàn)心功能不全,經(jīng)強(qiáng)心利尿后心功能恢復(fù);4例出現(xiàn)體液儲(chǔ)留,3例表現(xiàn)為少量胸腔積液,1例為非心源性下肢水腫,均未予特殊處理,自行緩解。4例出現(xiàn)一過(guò)性心律失常,未予特殊處理,3例輕度肝功能異常,護(hù)肝治療后好轉(zhuǎn);幾乎所有患者都出現(xiàn)不同程度脫發(fā);9例出現(xiàn)肌肉、膝關(guān)節(jié)酸痛,經(jīng)繼續(xù)使用激素或非甾體抗炎藥后緩解;由于化療前常規(guī)使用5-HT3受體拮抗劑,因而嘔吐反應(yīng)發(fā)生率較低,5例發(fā)生末梢神經(jīng)炎,其中1例2周期化療后終止原方案化療。

3 討 論

我國(guó)乳腺癌的發(fā)生率在逐年上升,而且趨向于年齡年輕化[1-3],化療是晚期乳腺癌的主要治療手段[4-5]。隨著新的抗腫瘤藥物的不斷問世,乳腺癌的治療有效率得到不同程度的提高[6-7]。紫杉醇[8-9]是第二代新型的抗腫瘤植物藥,能夠抑制微管解聚,使微管蛋白和微管蛋白二聚體之間失去動(dòng)態(tài)平衡,使癌細(xì)胞分裂停滯在G2/M期,直致死亡。

傳統(tǒng)的PTX三周給藥治療晚期乳腺癌的總有效率20%～55%[10],但大量的Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明紫杉醇每周方案可能比3周方案更有效,毒性反應(yīng)更低。Lombardi[11]等采用每周紫杉醇1 h靜脈滴注治療58例晚期乳腺癌,患者的平均給藥劑量(67.4 mg/m2.week(43 mg/m2.Week 86 mg/m2.week),58例患者中有52例之前接受過(guò)蒽環(huán)類藥物治療,結(jié)果5例患者完緩緩解,23例部分緩解,總有效率48%,15例穩(wěn)定無(wú)進(jìn)展,15例進(jìn)展,有效患者中位緩解期5個(gè)月(3～27個(gè)月),9例患者出現(xiàn)3級(jí)中性粒細(xì)胞減少,其它的毒性反應(yīng)比較輕微,患者皆能夠承受。CALGB 9840[12]Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)每周和3周給藥方案進(jìn)行比較,結(jié)果每周方案與3周方案的總有效率分別為40%和28%,優(yōu)勢(shì)比為1.61,中位TTP分別為9個(gè)月和5個(gè)月,每周方案發(fā)生的3級(jí)神經(jīng)病變比3周方案多,但3級(jí)以上的粒細(xì)胞減少比3周方案發(fā)生的少。作者的研究發(fā)現(xiàn),使用PTX每周給藥的方法治療晚期乳腺癌,26例中1例完全緩解,10例部分緩解,總有效率42.3%,中位疾病進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月,中位生存時(shí)間16個(gè)月,說(shuō)明紫杉醇每周方案治療晚期乳腺癌療效不低于3周方案,綜合文獻(xiàn)報(bào)道甚至顯示每周方案比3周方案更有效。

在副作用方面,作者發(fā)現(xiàn),粒細(xì)胞減少和神經(jīng)病變是每周方案的主要毒性反應(yīng),大部分患者需要G-CSF支持而不影響繼續(xù)治療,而末梢神經(jīng)炎則對(duì)患者的生活質(zhì)量有一定影響,甚至有1例因此而終止原方案治療,因此有必要采取一些措施來(lái)預(yù)防神經(jīng)毒性,提高晚期乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

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