游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原比值在前列腺癌診斷中的作用

倪浩東 唐慶生 奚鵬山 周訓(xùn)榮 夏安樂 杭永貴

(江蘇省東臺市人民醫(yī)院泌尿外科,江蘇東臺 224200)

目前普遍認(rèn)為,當(dāng)總前列腺特異性抗原(TPSA)升高時,游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原比值(F/T比值)能提高診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性[1],但近年來亦有爭議[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年9月—2009年11月因良性前列腺增生(BPH)或可疑前列腺癌至我院就診的患者289例。凡既往有前列腺癌、前列腺炎、前列腺穿刺活檢及服用5-α還原酶抑制劑病史者均不錄用。所有BPH患者均由國際前列腺癥狀評分(IPSS)、B超檢查及直腸指診證實(shí)。對直腸指診發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)、B超檢查發(fā)現(xiàn)前列腺低回聲結(jié)節(jié)、T-PSA＞10.0 ng?mL-1或F/T比值＜16%而 T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1者行B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢。

1.2 血清T-PSA及F-PSA的測定 用CanAg PSA EIA試劑盒測定血清PSA。采血前1周無前列腺按摩及直腸指診、尿潴留、導(dǎo)尿及膀胱鏡檢查等病史。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用單因素方差分析方法分析F/T比值在前列腺癌診斷中的作用,所有統(tǒng)計應(yīng)用SASV8.0統(tǒng)計軟件,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

289例 BPH及可疑前列腺癌患者中,T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1者行前列腺穿刺活檢患者共62例,其中病理證實(shí)為前列腺癌(PCa)18例(29.03%),良性前列腺增生44例。PCa組及BPH組的年齡、T-PSA值、F/T比值見表1。應(yīng)用單因素方差分析示 T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1的BPH組與PCa組F/T比值無顯著差異(F=0.73,P=0.397＞0.05)。

表 1 血清T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時,T-PSA、F/T比值的均值及標(biāo)準(zhǔn)差(n=62)

3 討 論

PSA是當(dāng)前臨床篩選前列腺癌最有意義的指標(biāo),它是一種主要由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的單鏈糖蛋白。正常情況下,富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)間存在著由基底膜、基底細(xì)胞和內(nèi)皮層構(gòu)成的屏障,使PSA幾乎不能通過淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán),所以外周血中PSA含量很低。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了這道屏障時,腺泡內(nèi)容物即可漏入淋巴系統(tǒng)并隨之進(jìn)入血循環(huán),導(dǎo)致外周血PSA水平升高。影響血清PSA水平的因素有直腸指診、經(jīng)尿道操作、尿潴留、急性前列腺炎、前列腺穿刺、年齡、藥物影響等。

血清中的前列腺特異性抗原(PSA)以不同的分子形式存在。以蛋白酶抑制劑結(jié)合形式存在的PSA(C-PSA)有:α1-抗胰蛋白酶復(fù)合物(PSAACT)、α2巨球蛋白酶復(fù)合物(PSA-α2MG)。另外血清中有少量未結(jié)合的游離PSA(F-PSA),它不具有酶活性。Stenman等[3]發(fā)現(xiàn)PCa患者血漿中的F-PSA濃度比BPH患者要低;Luderer等[4]研究發(fā)現(xiàn)PCa患者較低的F/T比值更能反映F-PSA的這種差異,特別是在T-PSA的診斷灰區(qū)(4.0～10.0 ng?mL-1)。因此,可以利用F/T比值提高T-PSA在前列腺疾病鑒別診斷中的價值。

目前廣泛認(rèn)為,在 T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時,F/T在診斷前列腺癌中較T-PSA具有更高的特異性。但是本研究得出的結(jié)論與此觀點(diǎn)不一致。本研究顯示,在 T-PSA為 4.0～10.0 ng?mL-1時,BPH組和前列腺癌組的T-PSA無顯著差異(P＞0.05),F/T比值也無顯著差異(P＞0.05)。分析F/T比值在BPH和前列腺癌組無差異的原因有:(1)本研究為回顧研究,所入選的前列腺穿刺活檢者T-PSA值均在4.0～10.0 ng?mL-1,但其穿刺原因不能排除F/T比值低于正常的因素,對照組BPH患者的F/T水平可能較正常BPH患者偏低。(2)研究對象均為我院門診及住院患者,這些患者大多均有下尿路癥狀,而下尿路癥狀對F/T比值的影響也需矯正。(3)F/T比值在診斷前列腺癌中可能有種族差異。黃種人F/T比值在前列腺癌診斷中不比T-PSA更敏感。Fowler等[5]研究 T-PSA為2.5～9.9 ng?mL-1時發(fā)現(xiàn)黑人與白人的F/T比值在探測前列腺癌中的作用不同。黑人在探測前列腺癌時F/T比值臨界值為25%或更高,其原因尚不清楚,但提示F/T比值在前列腺癌診斷中的作用與種族相關(guān)。Jeong等[2]對韓國1 528例T-PSA 為4.0～10.0 ng?mL-1的患者行前列腺穿刺活檢,發(fā)現(xiàn)在50～65歲組,F/T比值并不能增加T-PSA診斷前列腺癌的特異性。關(guān)于F/T比值在T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時較T-PSA在前列腺癌診斷中更有特異性的觀點(diǎn)有待進(jìn)一步前瞻性大樣本研究。

本研究結(jié)果顯示,T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時,F/T比值不能增加T-PSA診斷前列腺癌的敏感性和特異性。

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2 Jeong IG,Lee KH.Percent free prostatespecific antigen does not enhance the specificity of total prostate specific antigen for the detection of prostate cancer in Korean men 50 to 65 years old:A prospective multicenter Study[J].J Urol,2008,179(1):111-116.

3 Stenman UH,Leinonen J,AK than H,et al.A complex between PSA and alpha 1-antiehymotrypsin is the major form of PSA in serum of patient with prostatic cancer:assay of the complex improves clinical sensitivity for cancer[J].Cancer Res,1991,51(1):222-226.

4 Luderer AA,Chen YT,Sorino TF,et al.Messurement of the proportion of free to total p rostate-specific antigen improves diagnostic performance of PSA in the diagnostic gray zone of total prostate-specific antigen[J].Urology,1995,46(2):187-194.

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