鋅缺乏和補(bǔ)鋅治療在兒科感染性疾病中的研究進(jìn)展

(廣西省欽州市婦幼保健院兒科,廣西欽州,535000)

體內(nèi)有近 400種酶的活性與鋅有關(guān),共有160多種酶為含鋅酶,有些含鋅酶在核酸代謝和蛋白質(zhì)合成中起重要作用。鋅是構(gòu)成人體多種蛋白質(zhì)所必需的微量元素,具有廣泛的生理功能。鋅是碳酸酐酶、DNA和RNA聚合酶等的主要成分;鋅還具有保護(hù)肝臟、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、提高機(jī)體抗腫瘤因子及抗感染能力的作用。缺鋅導(dǎo)致一系列代謝紊亂及病理變化。適量補(bǔ)鋅可促進(jìn)兒童免疫細(xì)胞發(fā)育、幫助和提高機(jī)體的免疫應(yīng)答,快速上調(diào)免疫防御結(jié)合蛋白。近年來,隨著微量元素鋅與疾病關(guān)系研究深入,鋅缺乏和補(bǔ)鋅治療兒科感染性疾病得到了廣泛重視,對(duì)呼吸道感染性疾病、胃腸道及其他感染性疾病的預(yù)防和治療有重要作用,現(xiàn)綜述如下。

1 鋅對(duì)呼吸道感染性疾病的影響

1.1 反復(fù)呼吸道感染

反復(fù)呼吸道感染(RRI)在兒科較常見,是困擾患兒、家長、及醫(yī)師的重要臨床問題之一。由于全身及呼吸道免疫功能低下,導(dǎo)致反復(fù)感染,一年中反復(fù)患上呼吸道感染7次以上或支氣管感染、肺炎等下呼吸道感染3次以上。多發(fā)生在嬰幼兒。鋅缺乏是RRI的病因之一。非特異性免疫細(xì)胞功能受體內(nèi)鋅含量的影響,低鋅時(shí),自然殺傷細(xì)胞(NK)活性、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞吞噬活性下降,粒細(xì)胞數(shù)量減少。許多研究發(fā)現(xiàn)小兒RRI與血清鋅等多種微量元素的缺乏或不足有關(guān)。周錦云[7]報(bào)導(dǎo)血清中微量元素鋅、鐵含量降低的兒童易反復(fù)發(fā)生呼吸道感染。缺鋅的嬰幼兒易患呼吸道感染疾病,患呼吸道感染疾病又加重缺鋅[1]。RRI患兒血清鋅水平顯著低于正常兒童且其免疫功能受損[2]。補(bǔ)充鋅等多種微量元素佐治RRI具有較好的遠(yuǎn)期療效[3]。鋅缺乏兒童及時(shí)補(bǔ)鋅不但可提高機(jī)體的抗感染能力,而且對(duì)RRI的預(yù)防和痊愈具有一定作用。Nahid Masoodpoor等[4]通過雙盲的,隨機(jī)的,安慰劑組-補(bǔ)鋅治療組研究,發(fā)現(xiàn)對(duì)體重低或生長發(fā)育遲緩的7～12歲兒童,補(bǔ)鋅(10 mg/d)6個(gè)月,明顯減少呼吸道感染的發(fā)病率?？梢娧a(bǔ)鋅可減少RRI的發(fā)病次數(shù),縮短每次持續(xù)時(shí)間,減輕呼吸道感染癥狀等作用。

1.2 感冒

流行性感冒是由流感病毒及其變體引起的上呼吸道感染,人群普遍易感,加上兒童免疫力低下,更加易感。鋅離子依靠它的電荷,一個(gè)類似ICAM-1受體位點(diǎn),通過吸附到鼻病毒結(jié)構(gòu)和鼻上皮細(xì)胞的ICAM-1受體上,以此來封閉受體,起到抗病毒效果?？梢种撇《緩?fù)制,達(dá)到治療感冒的目的。葡萄糖酸鋅鼻用噴霧劑通過鼻腔局部給藥,可保證鋅離子與鼻粘膜上皮細(xì)胞有足夠長的接觸時(shí)間和足夠量的濃度,從而達(dá)到減輕感冒癥狀和縮短感冒病程的目的,總有效率 94.29%[5]。硫酸鋅預(yù)防用藥可有效降低普通感冒的發(fā)生,治療用藥可明顯縮短感冒癥狀持續(xù)時(shí)間及減輕嚴(yán)重度[6]。

1.3 小兒肺炎

肺炎是小兒常見感染性疾病,常見的病原體有病毒、細(xì)菌。是引起5歲以下兒童死亡的一種嚴(yán)重疾病。有關(guān)鋅與肺炎的關(guān)系已有報(bào)道。研究表明輕、重癥肺炎及急性、恢復(fù)期肺炎小兒血清鋅均降低[7]。小兒缺鋅可能是肺炎反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)之一[8]。補(bǔ)充鋅可以保護(hù)肺在炎癥階段免受損害,還可能提高急性期和保護(hù)免疫反應(yīng)[9]。鋅可能避免導(dǎo)致肺炎的更多不利因素的入侵,使死亡率下降85%[10]。給予鋅輔助治療可以使兒童的重癥肺炎康復(fù)的速度加快,并且可以幫助減少抗生素的耐藥性,降低多重抗生素的暴露,以及減少二線抗生素沒有效果而引發(fā)的并發(fā)癥和死亡[9]。有研究用葡萄糖酸鋅噴鼻劑有明顯抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用[11]。相反,有研究表明[12]鋅輔助治療小兒細(xì)菌性肺炎,延長了小兒住院時(shí)間和重癥肺炎持續(xù)時(shí)間。可能機(jī)制:鋅在急性炎癥反應(yīng)中,刺激單核細(xì)胞生產(chǎn),并以劑量依賴方式釋放急性時(shí)相炎癥細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子過度釋放。另外有報(bào)導(dǎo)[13]對(duì)那些應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗生素及維生素A療法的麻疹相關(guān)性肺炎,補(bǔ)鋅似乎沒有效果。

1.4 哮喘

鋅對(duì)特異性和非特異性免疫功能均有明顯影響,尤其是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的Th1型細(xì)胞活性,造成Th1/Th2不平衡,而致抗感染能力失調(diào)。眾所周知,在人類哮喘中,嗜酸性粒細(xì)胞分泌增多與哮喘的嚴(yán)重程度相關(guān),有研究表明[14],補(bǔ)鋅能顯著減少嗜酸性粒細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞數(shù)量,減輕哮喘患兒的嚴(yán)重炎癥反應(yīng),緩解哮喘的癥狀。陳遠(yuǎn)東等[15]研究表明鋅缺乏時(shí)哮喘大鼠氣道炎癥反應(yīng)增加,肺組織結(jié)構(gòu)破壞加重。補(bǔ)鋅可使T細(xì)胞亞群中CD4、CD8細(xì)胞明顯升高。余美玲[16]通過哮喘伴鋅缺乏患兒按雙盲法隨機(jī)分組研究表明,對(duì)血清鋅水平低于正常、鋅缺乏的患兒,補(bǔ)鋅治療2～3個(gè)月,可明顯減少哮喘發(fā)作次數(shù),咳嗽及氣喘時(shí)間均少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。適當(dāng)補(bǔ)充鋅制劑有助于哮喘的控制。

2 鋅對(duì)消化道感染性疾病的影響

2.1 急性腹瀉

腹瀉是小兒另一常見的感染性疾病,缺鋅與腹瀉密切相關(guān)。急性腹瀉時(shí),由于腸道損失導(dǎo)致機(jī)體存在缺鋅狀態(tài)。康春華等[17]報(bào)導(dǎo)輪狀病毒腸炎(RV)患兒血清鋅水平明顯降低,在腹瀉常規(guī)治療的基礎(chǔ)上佐 以補(bǔ)鋅治療對(duì)提高RV腸炎的療效有良好的作用。缺鋅可使大鼠腸黏膜粘液產(chǎn)生量及粘液蛋白質(zhì)含量減少;使粘液層厚度、粘液成分及其性質(zhì)發(fā)生改變,從而引起腸道黏膜粘液屏障的功能削弱,黏膜免疫防御能力降低[18]。M arek Lukacik等[19]M eta分析顯示補(bǔ)鋅組與安慰劑組相比,補(bǔ)鋅可減少大便頻率18.8%,縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間15%,減輕腹瀉17.9%。WHO推薦鋅的劑量為為20 mg/d,<6個(gè)月的嬰兒為10 mg/d,可減輕腹瀉的嚴(yán)重程度。但 Sara E Wuehler等[20]研究發(fā)現(xiàn)每天補(bǔ)鋅3～10 mg,血漿鋅濃度的變化與鋅劑量呈正相關(guān),可降低腹瀉的發(fā)病率21～42%。但對(duì)于<6個(gè)月的嬰兒補(bǔ)鋅是不利的,Christa L FischerWalker等[21]研究發(fā)現(xiàn)<6個(gè)月嬰兒補(bǔ)鋅沒有降低腹瀉發(fā)病率,也沒有縮短腹瀉的持續(xù)時(shí)間,研究中發(fā)現(xiàn)在腹瀉時(shí)補(bǔ)鋅,嬰兒的患病率增加20%。

2.2 遷延性腹瀉

近年來,隨著人們對(duì)遷延性腹瀉原因的認(rèn)識(shí),了解到感染、微量元素鋅缺乏與腹瀉有一定的關(guān)聯(lián)。遷延性腹瀉病占腹瀉病的9%左右。遷延性腹瀉患兒由于長期消化吸收不良,低水平鋅的攝入使鋅存在潛在慢性喪失。盧宏柱[22]等的研究證實(shí)遷延性腹瀉患兒血、尿鋅濃度及尿Zn/cr值均降低,與健康兒童相比差異有顯著性意義。嬰兒持續(xù)10 d以上的腹瀉導(dǎo)致血漿鋅濃度異常降低[23],遷延性腹瀉患兒血漿鋅濃度降低更明顯。遷延性腹瀉患兒補(bǔ)鋅后可使其尿Zn/Cr值增高接近正常兒童水平,即可使體內(nèi)鋅恢復(fù)正常[22]。遷延性腹瀉患兒補(bǔ)鋅有利于腸道功能的恢復(fù)及腸上皮的再生,改善鋅缺乏患兒腸粘膜的結(jié)構(gòu)和完整性。有研究發(fā)現(xiàn),預(yù)防性補(bǔ)鋅能減少嚴(yán)重腹瀉和遷延性腹瀉的發(fā)生[24]。另有研究[19]顯示補(bǔ)鋅組與安慰劑組相比,補(bǔ)鋅可減少遷延性腹瀉的大便頻率12%,縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間15.5%,減輕腹瀉18.0%。

3 其他感染性疾病

3.1 口腔、黏膜疾病

口腔潰瘍是兒科常見病,其病因主要由病毒或細(xì)菌感染引起。鋅參與多種酶的組成,維持上皮細(xì)胞的正常修復(fù),促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞再生和加速潰瘍愈合作用。人體缺鋅,細(xì)胞膜穩(wěn)定性減弱,影響口腔黏膜上皮的更新和修復(fù),導(dǎo)致口腔潰瘍。李麗嬙[25]等報(bào)導(dǎo)大部分反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍與缺鋅有關(guān),補(bǔ)鋅治療口腔潰瘍,療效肯定。有報(bào)導(dǎo)用思密達(dá)與鋅制劑聯(lián)合治療小兒口炎總有效率達(dá)91.8%[26]。鄭利光[27]等利用甘草鋅膜治療金黃地鼠的實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍,顯示甘草鋅膜能促進(jìn)潰瘍的愈合,且無黏膜刺激性。近年來,有學(xué)者認(rèn)為地圖舌與鋅缺乏有關(guān),采用補(bǔ)鋅療法治療地圖舌,有效率達(dá)96.6%[28];嬰兒患鵝口瘡,由霉菌感染所致,瘡面易形成潰瘍,補(bǔ)鋅促進(jìn)組織修復(fù),在治療嬰兒鵝口瘡時(shí)起輔助治療作用[29]。

手足口病是一種較為常見的由腸道病毒感染引起的兒童傳染病,多發(fā)生在5歲以下嬰幼兒。本病臨床上多見手、足、口腔黏膜損害,鋅對(duì)維持機(jī)體上皮細(xì)胞和組織的完整性有重要作用,改善食欲,增強(qiáng)免疫功能。甘草鋅輔助治療手足口病,其退熱時(shí)間及皮疹消退時(shí)間明顯縮短,臨床療效好[30]。

3.2 流行性腮腺炎

本病由流行性腮腺炎病毒感染所致,有研究表明,鋅可影響本病的預(yù)后。吳志芳[31]等報(bào)導(dǎo)兒童復(fù)發(fā)性腮腺炎患兒血清鋅、鐵水平明顯低于正常兒童,可使機(jī)體對(duì)腮腺炎的易感性增加,適當(dāng)補(bǔ)充鋅可恢復(fù)或提高免疫功能,改善患兒的癥狀,減少疾病的發(fā)作次數(shù)及縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減輕患兒的病痛。

綜上所述,微量元素鋅在兒科感染性疾病中影響廣泛,在臨床工作中應(yīng)當(dāng)倍受關(guān)注。

[1] 高 艷.血鋅水平與嬰幼兒呼吸道感染的關(guān)系分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(6):823.

[2] 張紅英,鄧提虎.反復(fù)感染患兒血清鋅含量與免疫功能相關(guān)性分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(21):5101.

[3] 黃文瑞.多種微量元素佐治反復(fù)呼吸道感染患兒療效及免疫學(xué)觀察[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2004,19(2):152.

[4] Nahid Masoodpoor,Shokoofeh Darakhshan,Darakhshan Darakhshan,et al.Im pact of zinc supplem entation on respiratory and gastrointe-inal infections:a double-blind,random ized trialamong urban Iranian school children[J].Pediatrics,2008,121:153.

[5] 姚婉貞,楊 薇,沈 寧,等.葡萄糖酸鋅鼻用噴霧劑與感冒噴霧劑治療感冒的隨機(jī)多中心臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2005,21(2):87.

[6] 余宏川,馬彩玲.硫酸鋅對(duì)兒童感冒的預(yù)防和治療作用[J].國外醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)地理分冊,2008,29(1):30.

[7] 韓燕燕,孫景輝,張?jiān)品?肺炎患兒血清一氧化氮和鋅水平變化及其相關(guān)性[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2008,23(16):1258.

[8] 侯 芳,張會(huì)豐,武夢華.肺炎患兒鋅水平檢測的臨床意義[J].中國婦幼保健,2007,22:5010.

[9] 袁東亞,馬玉明.鋅對(duì)嬰幼兒嚴(yán)重肺炎的治療作用[J].國外醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)地理分冊,2006,27(1):25.

[10] 曹艷娥,康龍麗.每周補(bǔ)鋅對(duì)兒童肺炎和腹瀉的作用[J].國外醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)地理分冊,2006,27(4):161.

[11] 王 夢,舒 斌,朱寶立,等.葡萄糖酸鋅噴鼻劑對(duì)小鼠流感病毒感染的保護(hù)作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(4):270.

[12] Christian L Coles,Anuradha Bose,Prabhakar D Moses,et al.Infectious etiology modifies the tr-eatment effect of zinc in severe pneumonia[J].Am JClin Nutr,2007,86:397.

[13] Mahalanabis D,Chow dhu ry A,Jana S,et al.Zinc supplemen tation as adjunct therapy in children with measlesaccompanied by pne-umonia:a double-blind,random ized controlled trial[J].Am JClin Nutr,2002,76:604.

[14] 陳遠(yuǎn)東,盧紅艷,劉烈剛.缺鋅對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥的影響[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào),2006,20(2):100.

[15] Carol Lang,Chiara Murgia,Mary Leong,et al.Anti-inflammatory effects of zinc and alterations in zinc transporter m RNA in mouse models of allergic inflammation[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2007,292:577.

[16] 余美玲.補(bǔ)鋅治療對(duì)兒童哮喘發(fā)作的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(11):1654.

[17] 康春華,丘小汕,華 莉,等.輪狀病毒腸炎患兒血鋅水平變化及補(bǔ)鋅治療效果[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2008,23(10):765.

[18] 張 萍,武建文.葡萄糖酸鋅治療兒童秋季腹瀉的臨床觀察[J].中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2007,14(3):29.

[19] Marek Lukacik M D,Ronald L,Thomas,et al.A Metaanalysis of the Effectsof Oral Zinc in the Treatment of Acute and Persisten t Diarrhea[J].Ped-iateics,2008,121(2):326.

[20] Sara EWueh ler,Fernando Sempértegui,Kenneth H Brow n.Dose-response trial of prophylactic zinc supplemen ts,with orw ithout copper,in young Ecuadorian children at risk of zinc deficiency[J].JClin Nutr,2008,87:723.

[21] Ch rista L FischerWalker,ZulfiqarA Bhutta,Nita Bhandari,et al.Zinc du ring and in convalescence from diarrhea has no DemoNs-trAble effect on subsequentmorbidity and anthropom etric status among infants<6 mo of age[J].American Journal of ClinicalNutrition,2007,85(3):887.

[22] 盧宏柱,伍曉紅.鋅佐治嬰幼兒遷延性腹瀉的臨床研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2002,4(4):316.

[23] 周 楊,王振林.鋅缺乏與腹瀉[J].國外醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)地理分冊,2002,23(2):88.

[24] Bhandari N,Bahl R,Taneja S,et al.Substantial reduction in severe diarrhealmorbidity by daily zinc supple-mentation in young north Indian children[J].Pediatrics,2002,109(6):86.

[25] 李麗嬙,蘇瑞杰,陳火英,等.補(bǔ)鋅療法在小兒口腔潰瘍中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(11):1436.

[26] 陳香英,庾金燕.思密達(dá)與鋅聯(lián)用治療小兒口炎療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2008,21(5):574.

[27] 鄭利光,翟所迪.甘草鋅膜對(duì)實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍的治療作用及黏膜刺激性研究[J].中國新藥雜志,2006,15(8):601.

[28] 王俊芳,秦周順.補(bǔ)鋅治療地圖舌60例[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2002,17(2):109.

[29] 鐘運(yùn)軍.鋅在鵝口瘡治療中的作用[J].青海醫(yī)藥雜志,2004,34(2):56.

[30] 郝振榮,單宇慧.甘草鋅顆粒含服治療手足口病的療效觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,10(3):367.

[31] 吳志芳,黃曉佳,蘇吉梅,等.微量元素與兒童復(fù)發(fā)性腮腺炎關(guān)系的研究[J].口腔醫(yī)學(xué),2008,28(2):85.