恩度聯(lián)合TP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

王 晉,張 羽,廖東彪,任素蓉,周筱秋,馮 崗,李雪松

(四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤科,四川綿陽(yáng),621000)

肺癌目前為世界上高發(fā)癌,其發(fā)病率和死亡率在過(guò)去的100年間快速上升,至20世紀(jì)末肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)最重要的人群死因之一[1]。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者來(lái)說(shuō),其治療目的與早期NSCLC患者有所不同,應(yīng)該積極采取多學(xué)科治療模式,加強(qiáng)局部控制、緩解病變、推遲病程、改善器官功能與生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命[2]。恩度是我國(guó)自主開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑制素,具有抗血管生成作用[3]。作者采用紫杉醇和順鉑組成 TP方案聯(lián)合恩度治療晚期NSCLC 36例,取得較滿意的近期效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料為2007年9月～2008年3月在本院就診住院的36例晚期NSCLC初治患者,均經(jīng)病理學(xué)證實(shí),所有病例均有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的臨床觀察指標(biāo);預(yù)計(jì)存活期超過(guò)3個(gè)月;血象、肝腎功能、血糖及心電圖均正常;均有胸部CT、腦CT或MRI、血清腫瘤標(biāo)志物等資料。其中男性21例,女性15例。年齡39～76歲,平均57.5歲。病理類型為腺癌19例,鱗癌15例,腺鱗癌2例。臨床分期Ⅲa期7例,Ⅲb期10例,Ⅳ期9例。KPS評(píng)分70～100分。

36例患者隨機(jī)分為單純TP方案化療組(化療組)和恩度聯(lián)合TP化療組(聯(lián)合組)?；熃M18例,其中男 10例,女8例;鱗癌8例,腺癌9例,腺鱗癌 1例。聯(lián)合組18例,其中男11例,女7例;鱗癌7例,腺癌 10例,腺鱗癌1例。2組一般情況比較均無(wú)差異。

1.2 治療方法

化療組:采用TP方案:紫杉醇140 mg/m2,第1天,維持3 h;順鉑80 mg/m2,第1天,每21天為1個(gè)周期。聯(lián)合組在化療組基礎(chǔ)上加上重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(商品名:恩度)15 mg/次,加入250 mL生理鹽水,1次/d,每次靜滴3 h,連續(xù)14 d,間歇7 d重復(fù)。治療1個(gè)周期后即可評(píng)價(jià)毒性,至少2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效,對(duì)于有效及穩(wěn)定患者繼續(xù)該方案治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療時(shí)每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功、心電圖;每?jī)蓚€(gè)周期復(fù)查胸部CT。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。對(duì)于藥物毒性則按照NCICTC310版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為0～4級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

單純化療組 PR 6例(33%),SD 10例(56%),PD 4例(22%),總有效率33%,臨床獲益率 89%;聯(lián)合組 CR1例(6%),PR 9例(50%),SD 7例(39%),PD 1例(6%),總有效率56%,臨床獲益率94%。聯(lián)合組有效率和臨床獲益度均比單純化療組略高,但2組比較無(wú)顯著性意義。

2.2 毒副反應(yīng)

治療相關(guān)毒性為輕度頭暈、乏力、食欲下降和輕度的心臟毒副反應(yīng),包括:心悸、胸悶、心前區(qū)隱痛及竇性心動(dòng)過(guò)速。其它毒副反應(yīng)考慮與化療相關(guān),如:骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常及皮疹等。2組的毒副反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性,表現(xiàn)在白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,聯(lián)合化療組發(fā)生率(88.8%)較單純化療組(94.5%)低,但差異無(wú)顯著性意義。2組血小板降低、靜脈炎和肝功能損害副反應(yīng)發(fā)生率發(fā)生率相近。

3 討 論

含鉑的兩藥聯(lián)合做為一線方案治療NSCLC中位生存期為7.4～8.1個(gè)月,中位TTP為3.1～4.2個(gè)月[3],因此臨床腫瘤學(xué)家不斷尋找新的治療手段以提高療效。近年來(lái),抗血管生成已經(jīng)成為抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要研究領(lǐng)域[4]。

重組人血管內(nèi)皮抑制素是我國(guó)開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素,具有抗血管生成作用。近來(lái)的研究表明,恩度通過(guò)特異性地作用于新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞并抑制其遷移、誘導(dǎo)其凋亡,從而發(fā)揮抗血管生成作用;另外還通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)及蛋白水解酶的活性,多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成作用,間接導(dǎo)致腫瘤休眠或退縮[5]。臨床試驗(yàn)表明,恩度耐受性良好,與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用并不使毒性增加[6]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,恩度與傳統(tǒng)化療比較,具有靶向明確、無(wú)耐藥性、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn),恩度聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC的療效增加[7-9],不良反應(yīng)小,證實(shí)了其臨床療效。

TP方案化療對(duì)NSCLC療效較好,且與同類藥物相比毒性較低。本研究結(jié)果表明,采用恩度與TP聯(lián)合的治療方案,其有效率較單純TP方案有顯著提高,且未觀察到化療毒副反應(yīng)的顯著增加。

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