HBV相關(guān)肝病總膽汁酸測(cè)定及其臨床意義

于雙杰 葉文華 鄒正升 耿 華 李元元 林 滬 楊 斌 宋春輝 王陸軍 陳黎明

總膽汁酸（total bile acid，TBA）是膽固醇在肝臟內(nèi)分解以及在腸-肝循環(huán)中的一組代謝產(chǎn)物。血清中膽汁酸水平與肝臟的代謝功能密切相關(guān)，是反映肝實(shí)質(zhì)性損傷的一個(gè)重要指標(biāo)。為了解HBV相關(guān)肝病患者血清總膽汁酸的水平及臨床意義，對(duì)550例患者血清TBA水平進(jìn)行了測(cè)定，現(xiàn)分析、報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料 2007年1月至2009年3月我院收治的乙型肝炎病毒感染患者550例，年齡20～72歲，平均年齡41歲。慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)制定的慢性乙型肝炎防治指南[1]，重型肝炎按照2000年9月西安全國(guó)病毒性肝炎和肝病會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)診斷。其中急性乙型肝炎62例，慢性乙型肝炎60例，代償期乙型肝炎肝硬化60例，失代償期乙型肝炎肝硬化62例，慢性乙型重型肝炎306例。

二、方法 采用奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清膽汁酸。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)分析。

結(jié) 果

一、各組肝病患者入院時(shí)TBA水平比較 急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、代償期肝硬化、失代償期肝硬化、慢性乙型重型肝炎患者入院時(shí) TBA分別為：129.89、40.41、51.98、66.17和199.68μmol/L，慢性乙型重型肝炎患者入院時(shí)TBA含量最高，急性乙型肝炎患者其次，慢性肝炎患者最低，差異非常顯著（P<0.001）。

二、慢性乙型重型肝炎患者存活組與死亡組TBA水平比較 前者TBA水平為160.36μmol/L，明顯低于死亡組患者219.99μmol/L（P<0.01）。

三、TBA水平與常用臨床生化指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 TBA 與 ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、CHE、GGT、TC、TG、GLU、PT、PA 的相關(guān)系數(shù)分別為 0.370、0.128、0.055、0.080、0.412、0.275、0.117、0.075、0.052、-0.125、-0.081、0.043。其中，總膽汁酸與ALT、ALB、CHE呈明顯的相關(guān)性，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01）；對(duì)急性肝炎患者TBA水平的分析發(fā)現(xiàn)，總膽汁酸與AST、TBIL、DBIL存在明顯的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為 0.496（P<0.01）、0.403（P<0.05）、0.4450（P<0.05）。

討 論

膽汁酸在腸腔中協(xié)助脂肪的消化吸收，在回腸和結(jié)腸中絕大部分被重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝臟，再進(jìn)入肝細(xì)胞中(腸肝循環(huán))。腸腔中95%膽汁酸經(jīng)腸肝循環(huán)重返肝臟利用。

正常情況下，肝細(xì)胞能高效地從門(mén)靜脈攝取大量膽汁酸，僅少量進(jìn)入周?chē)貉h(huán)。因此，外周血液循環(huán)TBA維持在低水平（<10μmol/L）。未被重吸收的小部分膽汁酸可在腸道細(xì)菌作用下衍生成多種膽烷酸衍生物由糞便排出。一旦肝細(xì)胞病變，肝臟攝取、合成、排泄功能受到影響，則外周血中膽汁酸濃度很容易升高。

本研究發(fā)現(xiàn)，與慢性乙型肝炎、代償期肝硬化或失代償期肝硬化患者相比，急性乙型肝炎患者TBA較高，差異顯著（P<0.01）。其升高的原因考慮與以下兩個(gè)方面原因有關(guān)。一方面，伴隨肝炎極期雙相的肝細(xì)胞性黃疸，伴隨TBA升高。腫大的肝細(xì)胞阻礙毛細(xì)膽管的膽流，有些肝細(xì)胞壞死留下的空隙又使毛細(xì)膽管內(nèi)的膽汁返流入肝血竇，從而增加了膽汁酸入血的機(jī)率。另一方面，肝血竇面胞膜上的Na+，K+-ATP酶驅(qū)動(dòng)整個(gè)膽汁酸攝取過(guò)程[2]。如果Na+，K+-ATP酶活性受到破壞或抑制，則膽汁難以彌散至毛細(xì)膽管，聚積在肝細(xì)胞內(nèi)的膽汁返流入血，則形成以結(jié)合性膽紅素為主的高膽紅素血癥。

本研究發(fā)現(xiàn)TBA與ALT、ALB、CHE呈明顯的相關(guān)性，說(shuō)明TBA是可以同時(shí)反映肝臟分泌狀態(tài)、合成攝取、肝細(xì)胞損傷三個(gè)方面的血清學(xué)指標(biāo)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[3]。

慢性乙型重型肝炎存活組患者TBA水平明顯低于死亡組，說(shuō)明TBA升高提示肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，能較準(zhǔn)確地反映患者的病情及預(yù)后，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[4]。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[2]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床 [M].人民衛(wèi)生出版社，2007，410，491.

[3]徐莉，彭俠彪.血清總膽汁酸測(cè)定在肝臟疾病中的應(yīng)用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2005，26(5)：656.

[4]江敏華，甘建和，羅二平,等.血清TBA評(píng)估慢性重型肝炎肝細(xì)胞損傷的臨床價(jià)值[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2003，23（5）：565-566.