FMD方案治療復(fù)發(fā)性、難治性惰性非霍奇金淋巴瘤臨床研究

葉春美 孫愛寧

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科 江蘇蘇州 215006)

惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡細(xì)胞淋巴瘤和覃樣霉菌病,是一組異質(zhì)性疾病,自然病程長,進(jìn)展緩慢,中位生存期約 6～7年[1]。傳統(tǒng)的化療方案完全緩解低,仍有半數(shù)患者因原發(fā)耐藥或緩解后復(fù)發(fā)需要補(bǔ)救治療。因此,選擇有效的補(bǔ)救性治療方案是治療復(fù)發(fā)性、難治性惰性非霍奇金淋巴瘤迫切需要解決的問題。2006年 1月～2010年 4月,我院血液科采用 FMD(氟達(dá)拉賓、米托蒽醌、地塞米松)方案治療復(fù)發(fā)性、難治性惰性非霍奇金淋巴瘤 28例,取得了較好的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院血液科共收治 28例復(fù)發(fā)性、難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者,按照 2001年 WHO關(guān)于淋巴瘤的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)[2],其中男 20例,女 8例,年齡 20～65歲,中位年齡 63歲。全身功能狀況評分(ECOG)0～1分 16例,2分 12例。臨床分期(根據(jù) 1966年 Ann Arbor提出的臨床分期方案分期):ⅢA 15例,ⅢB 5例,ⅣA 5例,ⅣB 3例。病理類型:小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 9例,濾泡性淋巴瘤 19例。所有患者既往均接受過 4個(gè)療程以上 CHOP方案化療,達(dá)到完全緩解或部分緩解之后復(fù)發(fā),或一直未緩解。

1.2 治療方法 氟達(dá)拉賓 30mg/(m2·d)第 1～3天靜注,米托蒽醌 10mg第 1天靜注,地塞米松 20mg第 1～5天靜注,同時(shí)予以氟康唑預(yù)防真菌感染,復(fù)方磺胺嘧啶預(yù)防卡氏肺囊蟲肺炎,阿昔洛韋預(yù)防病毒感染。上述方法每 4周重復(fù) 1次,每次化療前要求白細(xì)胞 ＞3.5×109/L,血小板 ＞90×109/L,若達(dá)不到此標(biāo)準(zhǔn),則適當(dāng)延長化療間歇期。至少連續(xù)應(yīng)用 2～3個(gè)療程無效,方確定為無效。用藥同時(shí)每周測 2～3次血常規(guī),測 1次肝、腎功能,化療前后查體,并于每次化療前后動態(tài)觀察血液學(xué)檢查及影像學(xué)檢查判斷療效,有效繼續(xù) 1、2個(gè)療程,無效或療效不佳停用。如果化療后患者外周血白細(xì)胞下降,可給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-csf)皮下注射。肝功能損害者予保肝治療,腎臟毒性者予堿化尿液,促進(jìn)代謝物排泄治療,惡心、嘔吐者予止吐、護(hù)胃治療。

1.3 療效判定及毒副反應(yīng) 以血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效[3],完全緩解(CR)為所有臨床上、影像學(xué)上可檢測的病灶消失,化療前存在的與疾病相關(guān)的癥狀消失和生化指標(biāo)(如LDH)恢復(fù)正常;部分緩解(PR)為腫瘤(最大徑與其垂直徑的乘積)縮小≥50%以上;穩(wěn)定(SD)為腫瘤縮小 ＜50%,增長＜25%;無效或疾病進(jìn)展(PD)為腫瘤增長達(dá)原來的 25%以上或出現(xiàn)新的病灶。毒副反應(yīng)評價(jià)按照 WHO急性和亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估,分為 I～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效 28例患者中達(dá)到完全緩解(CR)13例(46.43%),部分緩解(PR)13例(46.43%),有效率為 92.86%,1例穩(wěn)定(3.57%),1例惡化(3.57%)。

2.2 毒副反應(yīng)

2.2.1 中性粒細(xì)胞減少及感染。治療結(jié)束后 8～10d,28例患者均不同程度的出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少,中性粒細(xì)胞(1.0～1.4)×109/L(毒副反應(yīng) 2度)7例,中性粒細(xì)胞(0.5～0.9)×109/L(毒副反應(yīng) 3度)16例,中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L(毒副反應(yīng) 4度)5例,其中感染 2例,主要為呼吸道感染。均經(jīng)積極抗感染治療后痊愈。

2.2.2 血小板減少。治療結(jié)束后 8～10d,28例患者均不同程度的出現(xiàn)血小板減少,血小板(75～99)×109/L(毒副反應(yīng) 1度)11例,血小板(50～74)×109/L(毒副反應(yīng) 2度)8例,血小板(25～49)×109/L(毒副反應(yīng) 3度)8例,血小板 ＜25×109/L(毒副反應(yīng) 4度)1例。

2.2.3 其他毒副反應(yīng)。嚴(yán)重惡心、嘔吐 1例(3.57%),肝功損害 1例(3.57%),腎臟毒性 1例(3.57%)。經(jīng)過升白細(xì)胞、保肝、護(hù)腎、止吐等處理,都能堅(jiān)持用藥。

3 討論

氟達(dá)拉濱是嘌呤類似物,具有親脂性,易通過細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)后再經(jīng)磷酸化作用,轉(zhuǎn)化為三磷酸氟達(dá)拉濱,并由后者作用于腫瘤細(xì)胞,引起細(xì)胞死亡。氟達(dá)拉濱對淋巴細(xì)胞具有一定的選擇性,國外文獻(xiàn)報(bào)道,氟達(dá)拉濱對低度惡性淋巴瘤具有較好的療效[4]。米托蒽醌(MIT)為近年來上市的新型抗癌藥,它是一種合成的氨基葸醌類、細(xì)胞周期非特異性的廣譜抗癌藥物,其結(jié)構(gòu)與阿霉素相似,但無A環(huán)及紅比安糖,作用于染色體復(fù)制過程,主要通過其分子中的芳香環(huán)嵌入 DNA中,引起DNA鏈斷裂,從而抑制DNA的合成,其抗瘤活性類似或高于阿霉素(ADM),心臟毒性明顯低于ADM[5]。米托蒽醌主要用于白血病的化療,近來在非霍奇金淋巴瘤的化療方案中也常用米托蒽醌。研究表明,含氟達(dá)拉濱、米托蒽醌和地塞米松的 FMD聯(lián)合化療方案中各藥物之間有協(xié)同效應(yīng),對于復(fù)發(fā)的惰性非霍奇金淋巴瘤高度有效[6]。Mclaughlin等[7]對 51例以前未用過氟達(dá)拉賓的復(fù)發(fā)、難治惰性淋巴瘤患者,采用 FMD方案化療,結(jié)果顯示,CR率為47%,PR率為 47%,總有效率為 94%;CR的中位持續(xù)時(shí)間為 21個(gè)月(4～25個(gè)月),PR的中位持續(xù)時(shí)間為 9個(gè)月(4～21個(gè)月),療效顯著。本研究結(jié)果與國外文獻(xiàn)報(bào)道相似,其CR率 46.43%,PR率為 46.43%,總有效率為 92.86%,療效滿意。

FMD方案毒副作用主要是骨髓抑制,其他毒性反應(yīng)輕微,容易耐受[8]。本研究采用FMD方案治療復(fù)發(fā)性、難治性非霍奇金淋巴瘤化療后。經(jīng)過升白細(xì)胞、抗感染、保肝、護(hù)腎、止吐等處理,都能堅(jiān)持用藥。說明 FMD方案治療復(fù)發(fā)性、難治性惰性非霍奇金淋巴瘤是安全的。

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