氟氯西林治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所致腦膜炎1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

林志強(qiáng)， 吳娜梅， 蔡莉莉

1 材料與方法

1.1 入院臨床資料

患者男，86歲，2020年2月22日以“意識(shí)障礙2 d，發(fā)熱1 d”為主訴入院，緣于入院前2 d出現(xiàn)意識(shí)障礙，呼之不應(yīng)，躁動(dòng)不安，偶有咳嗽、咯痰，初始未重視，無診治，意識(shí)障礙進(jìn)行性加重，入院1 d前出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高39.0?℃，就診外院，考慮病情危重遂轉(zhuǎn)診我院，急診行頭顱+胸部CT示：①雙側(cè)額葉及基底節(jié)區(qū)多發(fā)腔隙性腦梗死；②老年性腦改變，大腦白質(zhì)脫髓鞘改變；③雙肺炎癥，雙側(cè)胸腔積液并雙肺下葉膨脹不全；④心影增大，心包少量積液，主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈硬化；⑤肝右葉囊腫；⑥脊柱輕度側(cè)彎改變。血常規(guī)：白細(xì)胞17.19×109/L，中性粒細(xì)胞16.37×109/ L，淋巴細(xì)胞0.31×109/L，紅細(xì)胞4.70×1012/L，血紅蛋白110 g/L，血小板200×109/ L；C反應(yīng)蛋白183.17 mg/L，降鈣素原0.98 μg/L。腰椎穿刺，測(cè)得顱內(nèi)壓80 mmH2O，腦脊液淡黃色，微混濁。潘氏試驗(yàn)（+），細(xì)胞計(jì)數(shù)0.130×109/L，多個(gè)核細(xì)胞占比0.862， 單個(gè)核細(xì)胞占比0.138，紅細(xì)胞0.001×1012/L。腦脊液生化：蛋白定量 2 604 mg/ L，葡萄糖 3.48 mmol/ L，氯 118 mmol/L。隱球菌未檢出，抗酸桿菌未檢出。遂擬“發(fā)熱，意識(shí)障礙待查”收入重癥監(jiān)護(hù)室?；颊甙l(fā)病以來，神志不清，進(jìn)食量少，留置導(dǎo)尿管。否認(rèn)“高血壓、糖尿病、心臟病”等病史。入院查體：T 36.7?℃，P 102次/min，R 20次 / min，BP 100/66 mmHg，神志淺昏迷，查體部分合作，伸舌不配合。四肢肌力檢查不合作，肌張力正常，深淺感覺及共濟(jì)檢查不配合。雙側(cè)腱反射對(duì)稱，左側(cè)巴氏征陽性，右側(cè)巴氏征陰性。頸項(xiàng)強(qiáng)直，雙側(cè)克氏征陰性，布氏征陰性。雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及散在濕性啰音。心率102次/min，心律齊，各瓣膜區(qū)未聞及病理性雜音。輔助檢查（2月22日）中血常規(guī)：白細(xì)胞20.23×109/ L，中性粒細(xì)胞19.06×109/ L，淋巴細(xì)胞0.51×109/L，紅細(xì)胞4.68×1012/ L，血紅蛋白109 g/ L，血小板139×109/ L；C反應(yīng)蛋白197.03 mg/ L；常規(guī)生化全套檢查：總蛋白48.4 g/ L，白蛋白22.5 g/L，血漿白蛋白/球蛋白比值0.9，直接膽紅素5.0 μmol/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶42 U/ L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶66 U/L，三酰甘油1.87 mmol/L，總膽固醇2.08 mmol/L，高密度脂蛋白0.32 mmol/ L，載脂蛋白A 10.46 g/L，葡萄糖8.30 mmol/L，乳酸脫氫酶299 U/L，尿素氮10.75 mmol/L，尿酸199 μmol/ L。床旁超聲心動(dòng)圖：心內(nèi)結(jié)構(gòu)未見明顯異常、主動(dòng)脈瓣反流（少量）、三尖瓣反流（少量）。初步診斷：①顱內(nèi)感染；②肺部感染；③心功能不全；④雙側(cè)胸腔積液；⑤雙側(cè)額葉及基底節(jié)區(qū)多發(fā)腔隙性腦梗死；⑥電解質(zhì)代謝紊亂，如低鈉、低氯、低鈣血癥。

1.2 治療后臨床資料

入院后給予頭孢曲松鈉（2 g ，1次/12 h靜脈滴注）抗感染，氨溴索化痰，艾司奧美拉唑抑酸保護(hù)胃黏膜，補(bǔ)液營養(yǎng)支持等處理。

2月23日腦脊液培養(yǎng)危急值報(bào)告：革蘭陽性球菌，給予加用萬古霉素1.0 g ，1次/12 h 靜脈滴注抗感染治療。2月25日患者神志呈朦朧狀態(tài)，鼻導(dǎo)管3 L/min吸氧下末梢血氧飽和度98%以上，自主咳嗽、咯痰能力差。體溫36.5～37.7?℃，查體：T 36.5?℃，P 67次/min，R 19次/min，BP 166/92 mmHg，神志淺昏迷，頸項(xiàng)強(qiáng)直，雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及散在濕性啰音。血常規(guī)：白細(xì)胞16.27×109/L，中性粒細(xì)胞14.31×109/L，中性粒細(xì)胞占比0.88，紅細(xì)胞4.22×1012/L，血紅蛋白97 g/L，紅細(xì)胞壓積28.60%，血小板93×109/L；C反應(yīng)蛋白89.09 mg/ L?；颊呒?xì)菌性腦炎診斷明確，神志仍呈朦朧狀態(tài)，炎性指標(biāo)較之前稍改善，繼續(xù) “頭孢曲松+萬古霉素”抗感染。

2月26日腦脊液常規(guī)檢查：外觀淡黃色，混濁，潘氏試驗(yàn)（+），細(xì)胞計(jì)數(shù)0.141×109/ L，多個(gè)核細(xì)胞占比0.660，單個(gè)核細(xì)胞占比0.340，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)0.012×1012/L。腦脊液生化檢查：蛋白定量5 860 mg/L，葡萄糖2.28 mmol/L，氯126 mmol/L。降鈣素原6.8 μg/L。2月27日腦脊液培養(yǎng)（急診送檢）：金黃色葡萄球菌，對(duì)苯唑西林敏感（MIC 0.5 mg/L）。繼續(xù)按原方案治療。

3月3日患者仍有發(fā)熱，體溫波動(dòng)于36.5～37.5?℃，查體：T 37.5?℃，P 107次/min，R 21次/min，BP 138/72 mmHg，神志朦朧，頸項(xiàng)強(qiáng)直，雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及少許濕性啰音。患者病情趨于穩(wěn)定，轉(zhuǎn)神經(jīng)內(nèi)科普通病房繼續(xù)治療。神經(jīng)內(nèi)科邀請(qǐng)臨床藥師會(huì)診，考慮患者腦脊液培養(yǎng)出甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA），診斷為肺部感染，建議治療方案調(diào)整為氟氯西林 2 g ，1次/6 h聯(lián)合頭孢曲松鈉 2 g，1 次 /d 靜脈滴注。3月4日起調(diào)整為上述方案治療。

3月7日患者意識(shí)朦朧，精神較前稍有好轉(zhuǎn)，可完成部分指令動(dòng)作（睜眼或閉眼），偶伴咳嗽、咯痰，痰液量少，白色黏稠痰，不易咯出，低熱。血常規(guī)（3月5日）：白細(xì)胞10.22×109/ L，中性粒細(xì)胞8.78×109/L，中性粒細(xì)胞占比0.86，紅細(xì)胞3.09×1012/L，血紅蛋白70 g/ L，血小板235×109/L；C反應(yīng)蛋白144.00 mg/ L。血常規(guī) （3月10日）：白細(xì)胞7.40×109/L，中性粒細(xì)胞6.41×109/L，中性粒細(xì)胞占比0.87，紅細(xì)胞2.74×1012/L，血紅蛋白64 g/L，紅細(xì)胞壓積19.50%，血小板195×109/L；C反應(yīng)蛋白89.58 mg/ L，降鈣素原0.13 μg/L；生化全套：肌酐57 μmol/L，鉀2.60 mmol/L，鈉141 mmol/L，氯103 mmol/L?；颊哐Ｒ?guī)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎性指標(biāo)較前好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)低鉀血癥，給予氯化鉀靜脈滴注補(bǔ)鉀。

3月14日患者出現(xiàn)高熱，體溫最高39.0?℃，神志朦朧，精神疲乏，呼之尚可睜眼，咳嗽、咯痰癥狀較前加劇，痰液量少，白色黏稠液，不易咯出，復(fù)查血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎性指標(biāo)較前增高。3月16日復(fù)查胸部CT：雙肺炎癥較前進(jìn)展?？紤]肺部感染控制欠佳，停用頭孢曲松鈉改用哌拉西林-他唑巴坦 4.5 g，1次/8 h抗感染。3月16日危急值報(bào)告患者血鉀2.20 mmol/L，給予增加口服補(bǔ)鉀。

3月19日患者意識(shí)清楚，可完成部分指令動(dòng)作（睜眼、閉眼、伸舌、舉手），偶咳嗽、咯痰，痰液量少，白色黏稠液，尚可咯出，低熱，復(fù)查血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等炎性指標(biāo)較前好轉(zhuǎn)，痰培養(yǎng)及鑒定提示正常菌群，繼續(xù)予哌拉西林-他唑巴坦聯(lián)合氟氯西林抗感染治療。3月21日患者全身多處瘙癢不適，軀干見散在紅斑、丘疹，壓之褪色，考慮過敏性皮炎，給予氯雷他定抗過敏等治療，并于3月24日停用哌拉西林-他唑巴坦，改用頭孢哌酮-舒巴坦抗感染治療。3月27日患者意識(shí)清楚，全身皮膚再無瘙癢不適，皮疹明顯消退，咳嗽、咯痰癥狀較前減輕，痰液量較前少，白色黏稠液，尚可咯出，無畏冷、發(fā)熱，無頭暈、頭痛等不適，炎性指標(biāo)較前好轉(zhuǎn)。3月27日腦脊液生化檢查：蛋白定量540 mg/L，葡萄糖3.30 mmol/ L，氯104 mmol/L。腦脊液常規(guī)：外觀無色透明，潘氏試驗(yàn)（-），細(xì)胞計(jì)數(shù)0.005×109/ L，多個(gè)核細(xì)胞占比為0， 單個(gè)核細(xì)胞占比為1，紅細(xì)胞0.001×1012/L，停用氟氯西林。4月1日復(fù)查胸部CT：雙肺炎癥較前吸收好轉(zhuǎn)。4月3日患者意識(shí)清楚，精神較前好轉(zhuǎn)，偶咳嗽、咯痰，以干咳為主，痰液少，白色黏稠液，不易咯出，偶感胸悶、氣喘，無胸痛、咯血，無畏冷、發(fā)熱等不適，予辦理出院手續(xù)。

患者入院時(shí)即出現(xiàn)低白蛋白血癥（參考值范圍：40～55 g/L），給予補(bǔ)充腸內(nèi)營養(yǎng)及靜脈滴注人血白蛋白，至出院血白蛋白仍未能恢復(fù)到正常值范圍，見圖1?；颊呷朐呵捌谘洠▍⒖贾捣秶?.5～5.3 mmol/L）正常，3月8日開始出現(xiàn)低鉀血癥，雖然一直進(jìn)行靜脈及口服補(bǔ)鉀，至出院時(shí)血鉀仍未能恢復(fù)到正常值范圍，見圖2。

圖1 患者住院期間血清白蛋白水平Figure 1 Change of serum albumin over time during hospitalization

圖2 患者住院期間血鉀水平Figure 2 Change of serum potassium over time during hospitalization

2 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

以“氟氯西林”“腦膜炎”“金黃色葡萄球菌”為主題詞檢索萬方、維普和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，以“flucloxacillin”“meningitis”“Staphylococcus aureus”為主題詞檢索PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限至2020年4月。納入臨床資料較為齊全、使用氟氯西林治療MSSA所致細(xì)菌性腦膜炎的病例。排除綜述類、臨床資料不全、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

納入文獻(xiàn)3篇[1-3]，均為英文文獻(xiàn)，未檢索到國內(nèi)相關(guān)報(bào)道。共獲32例患者，其中2例同時(shí)監(jiān)測(cè)血和腦脊液中氟氯西林的藥物濃度。在32例中，社區(qū)獲得性感染9例，醫(yī)院獲得性感染23例，治愈率81.2%（26/32）。見表1。

表1 氟氯西林治療32例MSSA所致腦膜炎文獻(xiàn)匯總Table 1 32 cases of meningitis caused by MSSA treatment with flucloxacillin

3 討論

金黃色葡萄球菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染在成人和兒童患者中很少見，通常是侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)外科手術(shù)或菌血癥的并發(fā)癥。成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎最常見的病原體是肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟球菌，其次是李斯特菌[4]。研究顯示，金黃色葡萄球菌所致成人細(xì)菌性腦膜炎的比例是1%～9%[5-6]。本例患者年齡86歲，初始的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療應(yīng)覆蓋李斯特菌。

3.1 MSSA所致細(xì)菌性腦膜炎的治療藥物

對(duì)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）所致腦膜炎的治療，歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）和美國感染病學(xué)會(huì)（IDSA）制定的指南均推薦萬古霉素作為一線治療藥物[4，7]。對(duì)于MSSA所致腦膜炎的治療，ESCMID指南推薦氟氯西林、萘夫西林、苯唑西林作為一線治療藥物，而IDSA指南則只推薦萘夫西林、苯唑西林作為一線治療藥物，可能與氟氯西林在歐洲廣泛應(yīng)用，但在美國沒有上市有關(guān)。對(duì)于MSSA所致的菌血癥患者，耐酶青霉素是首選藥物，由于接種效應(yīng)，頭孢唑林對(duì)產(chǎn)A型β內(nèi)酰胺酶的MSSA可能療效較差[8]。當(dāng)治療MSSA所致的細(xì)菌性腦膜炎時(shí)，同時(shí)需要考慮腦脊液中的抗菌藥物濃度?？咕幬镞M(jìn)入腦脊液取決于藥物的理化性質(zhì)（例如：分子大小、親脂性及血清蛋白結(jié)合率）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病理生理學(xué)（例如：血腦炎癥與血腦屏障）[1]。耐酶青霉素如，氟氯西林、苯唑西林、萘夫西林與血清白蛋白的結(jié)合率分別為95%、93%、90%[9]，萘夫西林與血清白蛋白的結(jié)合率最低，常作為MSSA所致腦膜炎患者的首選藥物[10]。但是在有些國家和地區(qū)萘夫西林不可及，氟氯西林成為可選用的藥物之一。本院病例，2月23日腦脊液提示革蘭陽性球菌感染，開始予萬古霉素抗感染，2月26日復(fù)查腦脊液常規(guī)及生化檢查未見好轉(zhuǎn)，3月4日開始改用氟氯西林，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，3月27日復(fù)查腦脊液常規(guī)及生化檢查恢復(fù)正常。文獻(xiàn)報(bào)道的32例氟氯西林治療MSSA所致腦膜炎的病例中，治愈率81.2%（26/32）。

3.2 氟氯西林的給藥方案

氟氯西林的中國和英國藥品說明書均推薦靜脈滴注時(shí)為0.25～1 g，1次/6 h，英國藥品說明書建議用于治療感染性心內(nèi)膜炎或骨髓炎時(shí)，劑量應(yīng)增加到8 g/d。本例采用的也是8 g/d（分4次給藥），最終患者成功治愈。文獻(xiàn)報(bào)道的病例也都是采用大劑量給藥，甚至達(dá)到20 g/d。Ritchie等[3]報(bào)道的30例病例中，成人患者采用的是2 g，1次/4 h或1次/6 h給藥，兒童患者未描述給藥劑量，治愈率為80%（24/30）。氟氯西林血清白蛋白結(jié)合率高，屬親水性藥物，用于治療細(xì)菌性腦膜炎適宜給藥方案以及能否在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度，尚存在爭(zhēng)議。氟氯西林屬于時(shí)間依賴型抗菌藥物，評(píng)估抗菌治療效果的PK/PD參數(shù)是%fT＞?MIC。大量的PK/PD模型和劑量模擬研究表明，與常規(guī)的間歇靜脈滴注相比，持續(xù)靜脈滴注更能達(dá)到所需的PK/PD終點(diǎn)[11]，從理論上講可以改善患者預(yù)后，然而在實(shí)際的應(yīng)用仍需積累更多證據(jù)。一項(xiàng)氟氯西林群體藥動(dòng)學(xué)研究顯示，6 g/24 h持續(xù)靜脈滴注可使100%非危重患者游離氟氯西林血藥濃度＞0.25 mg/L，同時(shí)發(fā)生神經(jīng)毒性的概率很小；而采用14 g/24 h持續(xù)靜脈滴注可使91.2%非危重患者游離氟氯西林血藥濃度＞2 mg/ L[12]。一項(xiàng)蒙特卡洛模擬研究顯示，治療MSSA所致感染，當(dāng)MIC=2 mg/L時(shí)，給予1 g負(fù)荷劑量，然后8 g/24 h持續(xù)靜脈滴注氟氯西林，可100%達(dá)到50%的fT＞MIC[13]。同時(shí)氟氯西林溶解在0.9%氯化鈉注射液中，室溫條件下可穩(wěn)定保存24 h[14]，方便用于持續(xù)靜脈滴注。

3.3 氟氯西林在腦脊液的濃度

文獻(xiàn)報(bào)道3例患者在使用氟氯西林時(shí)，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度和腦脊液濃度，其中2例是細(xì)菌性腦膜炎患者，1例是非腦膜炎患者[1-2，15]。Abdul-Aziz等[1]報(bào)道的1例36歲男性患者，血培養(yǎng)、組織和腦脊液培養(yǎng)出MSSA，對(duì)氟氯西林敏感（MIC=1 mg/ L），合并低白蛋白血癥（血清白蛋白：19 g/L），肌酐清除率顯著升高（234 mL/ min），初始給予氟氯西林2 g，1次 /4 h靜脈滴注治療，用藥第3天監(jiān)測(cè)氟氯西林的血藥濃度為1.0 mg/L，腦脊液濃度檢測(cè)不出（＜0.1 mg/ L）；第7天開始將氟氯西林的給藥劑量增加到20 g/ d，并改為持續(xù)靜脈滴注；第16天氟氯西林血藥濃度最高為5.7 mg/L，期間腦脊液濃度最高為0.1 mg/ L。最后患者神經(jīng)功能恢復(fù)。Boast等[2]報(bào)道的1例3月齡患兒，診斷為細(xì)菌性腦膜炎，腦脊液培養(yǎng)出MSSA，對(duì)氟氯西林敏感（MIC為0.38 mg/L）。先后予萬古霉素、萬古霉素聯(lián)合利福平、萬古霉素聯(lián)合利奈唑胺治療，患者病情未見好轉(zhuǎn)；第16天起改用氟氯西林 300 mg·kg-1·d-1持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合利福平治療。開始氟氯西林治療37 h后的腦脊液濃度為9.2 mg/L，96 h后的腦脊液濃度和血藥濃度分別為5.4 mg/L和36.0 mg/L?；颊咦罱K治愈。該病例進(jìn)一步驗(yàn)證，對(duì)于MSSA所致感染，耐酶青霉素治療效果要優(yōu)于萬古霉素。該例患兒氟氯西林的血藥濃度和腦脊液濃度與Abdul-Aziz等[1]報(bào)道的成人患者存在顯著差異，能夠達(dá)到足夠的治療濃度，可能的原因是成人患者血清白蛋白低，肌酐清除率升高，導(dǎo)致氟氯西林體內(nèi)濃度低，同時(shí)血腦屏障要在1歲后發(fā)育成熟[16]，在這之前藥物更易透過血腦屏障。Chew等[15]報(bào)道1例83歲女性患者，初始懷疑為MSSA所致的腦膜炎，給予氟氯西林 2 g，1次 /4 h聯(lián)合萬古霉素1.5 g，1次/12 h治療，用藥第3天監(jiān)測(cè)氟氯西林血漿游離藥物濃度和腦脊液濃度分別為7.5 mg/L和0.3 mg/L；萬古霉素血漿藥物谷濃度和腦脊液濃度分別為10 mg/L和2 mg/L?；颊吆髞斫?jīng)腰椎穿刺，行腦脊液檢查排除腦膜炎，診斷為骨髓炎，給予氟氯西林單藥治療，痊愈。該病例顯示，對(duì)于非腦膜炎患者，氟氯西林腦脊液濃度僅為血藥濃度的4%。

3.4 低蛋白血癥對(duì)氟氯西林體內(nèi)藥物濃度的影響

本院患者在治療期間始終出現(xiàn)低蛋白血癥，可能導(dǎo)致氟氯西林體內(nèi)濃度下降。藥物與血清白蛋白結(jié)合具有三重意義：一是，只有未與白蛋白結(jié)合的游離藥物才能發(fā)揮藥理作用；二是，只有游離藥物才能分布到人體組織中，與白蛋白結(jié)合的藥物作為血管腔中的“儲(chǔ)庫”，當(dāng)血藥濃度下降時(shí)逐漸釋放出游離型藥物；三是，只有游離藥物可從體內(nèi)清除。因此，血清白蛋白水平將對(duì)高白蛋白結(jié)合藥物的表觀分布容積（Vd）和清除率（CL）產(chǎn)生顯著影響[9]。低蛋白血癥將導(dǎo)致親水性藥物的Vd和CL增加，可能導(dǎo)致潛在的劑量不足或亞治療濃度。在低蛋白血癥的危重患者中，氟氯西林的Vd顯著增加，2 g靜脈滴注結(jié)束后4 h，血藥濃度降至1 mg/L以下[13]。對(duì)于低蛋白血癥的患者，氟氯西林的給藥方案建議調(diào)整為：給予負(fù)荷劑量2 g后，持續(xù)靜脈滴注8～12 g，1 次 /24 h[9]。

3.5 氟氯西林所致低鉀血癥

患者在使用氟氯西林前血鉀正常，使用氟氯西林后開始出現(xiàn)低鉀血癥，期間雖經(jīng)靜脈及口服補(bǔ)鉀，血鉀一直未能恢復(fù)。停用氟氯西林后，血鉀回升，至患者出院仍未達(dá)到正常范圍。采用Naranjo's評(píng)估量表[17]進(jìn)行氟氯西林與低鉀血癥的因果關(guān)系判定，得分為3分，因果關(guān)系為“可能”。在van der Heijden等[18]的隊(duì)列研究中，氟氯西林組（≥6 g/d）低鉀血癥的發(fā)生率是42%，對(duì)照組頭孢曲松鈉（2 g/d）的發(fā)生率是14%，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且所有的低鉀血癥均發(fā)生在開始用藥5 d內(nèi)。低鉀血癥是青霉素類藥物的類反應(yīng)，與青霉素類藥物作為不可吸收的陰離子，可增加遠(yuǎn)端腎小管鉀的分泌有關(guān)。一些病例報(bào)道和小型隊(duì)列研究已經(jīng)提示很多青霉素類藥物可出現(xiàn)低鉀血癥[19-22]。因此，對(duì)于接受大劑量氟氯西林的患者需要特別注意監(jiān)測(cè)血鉀。

綜上所述，氟氯西林治療MSSA所致細(xì)菌性腦膜炎具有較高的治愈率，但病例數(shù)較少，需要積累更多的循證證據(jù)。低蛋白血癥可降低氟氯西林的體內(nèi)藥物濃度，需對(duì)給藥方案進(jìn)行優(yōu)化。用于治療成人細(xì)菌性腦膜炎等危重感染時(shí)，宜采用8～12 g/d持續(xù)靜脈滴注給藥。對(duì)于年齡小于1歲的兒童，腦脊液濃度更易達(dá)到治療水平。接受大劑量氟氯西林治療的患者需要注意監(jiān)測(cè)血鉀。