經(jīng)支氣管動脈灌注治療中晚肺癌臨床療效分析

梁建國

肺癌是一種發(fā)病率和死亡率均較高的疾病，確診時(shí)約2/3患者已屬中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會，如何提高這部分患者的生存期及改善臨床癥狀是我們探討的重要課題。近年來國內(nèi)廣泛開展了經(jīng)支氣管灌注化療已作為中晚期肺癌的一種重要治療方法越來越多地應(yīng)用于臨床，筆者2004年1月～2008年1月采用選擇性經(jīng)支氣管動脈局部灌注化療藥物治療中晚期肺癌45例，取得了滿意的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組中晚期肺癌45例，其中男30例，女15例，年齡41～73歲，平均58歲，臨床主要表現(xiàn)為不同程度的咳嗽，胸痛，少量痰血，胸水，乏力及進(jìn)行性消瘦，所有患者均經(jīng)臨床，胸部X線片，CT，纖維支氣管鏡，穿刺活檢及組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診。其中，中央型34例，周圍型11例，鱗癌33例，腺癌9例，小細(xì)胞未分化癌3例，TNM分期，Ⅱ期8例，Ⅲa期13例，Ⅲb期15例，Ⅳ期9例。

1.2 治療方法 在日本島津1000mAc型數(shù)字X光機(jī)監(jiān)視下，采用改良seldinger穿刺技術(shù)，經(jīng)左或右股動脈穿刺插管將5FCobra導(dǎo)管選擇性插入支氣管動脈，以非離子型造影劑(優(yōu)維顯)8～10ml造影確認(rèn)腫瘤血管，并觀察腫瘤供血?jiǎng)用}的分支，分布及染色濃度，依據(jù)腫瘤病理分型選用聯(lián)合抗癌藥，一般選擇2～3種，阿霉素40mg，順鉑60mg，絲裂霉素20～40mg，恩丹司瓊8mg，術(shù)畢退出導(dǎo)管，壓迫止血15分鐘后加壓包扎，術(shù)后囑患者靜臥24h，穿刺側(cè)制動8h，觀察排尿及下肢動脈搏動情況，并予以靜脈滴注液體水化和低分子左旋糖酐擴(kuò)容3-4周后行第二次治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]完全緩解(CR)，相隔4周以上，檢查2次，可見病變完全消失；部分緩解(PR)：相隔4周以上，檢查2次，測出腫塊縮小50%以上；穩(wěn)定(S)：腫塊總面積縮小不到50%，而且沒有1個(gè)或1個(gè)以上的可測量病變的面積擴(kuò)大25%；進(jìn)展：1個(gè)或1個(gè)以上可測量病變的面積擴(kuò)大＞25%或有新病變出現(xiàn)。

2 結(jié)果

本組45例患者共進(jìn)行了88例次支氣管動脈插管灌注，4次插管者5例，3次者8例，2次者12例，1次者20例，生存時(shí)間，單純灌注最短6個(gè)月，最長4年，現(xiàn)已有1例4年仍健在，存活1～2年者占比例較多，中心型多血供者肺癌效果最佳經(jīng)2～3次治療病灶及肺門淋巴結(jié)基本消失，復(fù)查似正常改變，周圍型少血供肺癌效果較差，經(jīng)2～3次治療后病灶縮小不明顯。其中，CR6例(13.3%)，PR24例(53.4%)，S9例(20%)，進(jìn)展6例(13.3%)，術(shù)后未出現(xiàn)脊髓損傷致截癱嚴(yán)重并發(fā)癥。惡心、嘔吐，食欲下降等化療毒副作用反應(yīng)一般出現(xiàn)在術(shù)后2～5天，程度較輕，常給予恩丹司瓊對癥處理后緩解，所有患者的臨床癥狀，如咳嗽、咯血、胸痛、胸水等均得到不同程度緩解。

3 討論

臨床上2/3肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已不適宜手術(shù)或失去手術(shù)機(jī)會[2]，傳統(tǒng)的治療方法包括放療，靜脈化療，生物治療等，但副作用大，患者不易接受，選擇性支氣管動脈灌注化療是對不能手術(shù)的肺癌患者重要的治療方法，它不僅對原發(fā)性支氣管肺癌療效顯著，對全身化療無效的肺轉(zhuǎn)移癌也有明顯療效，可以緩解癥狀并促使肺復(fù)張，縮小腫瘤，減輕氣管阻塞[1]，通過支氣管動脈內(nèi)藥物灌注，可使藥物直接進(jìn)入肺癌病灶，瘤體局部的藥物濃度在較長時(shí)間內(nèi)較其他部位多13～15倍[3]，使原發(fā)病灶暴露于高濃度藥物之下，細(xì)胞毒性作用增強(qiáng)，提高了治療的有效率，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也有動脈供血，藥物也能達(dá)到轉(zhuǎn)移病灶，所以對轉(zhuǎn)移病灶也有殺傷作用[4]?；煹男Ч饕Q于腫瘤組織的血液供應(yīng)，多血管型肺癌療效轉(zhuǎn)好，腫瘤供血管粗而多，化療藥物到達(dá)瘤體劑量愈多，濃度越高，血管分布越廣，與癌細(xì)胞接觸越充分，故療效好，少血管型則相反[5]。由于肺癌的血供主要來自支氣管動脈，其次為肋間動脈，鎖骨下動脈或內(nèi)乳動脈供血，因此在做支氣管動脈灌注治療時(shí)應(yīng)找到相應(yīng)的多支供血?jiǎng)用}可提高療效。不同細(xì)胞學(xué)類型對化療藥物敏感性不同，鱗癌，未分化癌療效較好，腺癌緩解率低。另外臨床分期不同，其有效率也有差異，對效果不佳者還在逐步探索之中。

支氣管動脈灌注化療過程中及術(shù)后可能出現(xiàn)局部發(fā)熱，惡心，嘔吐，疼痛并發(fā)癥，嚴(yán)重者可能會因脊髓損傷致截癱。因脊髓動脈常與肋間后動脈，支氣管動脈共干，若造影劑濃度較高，劑量較大時(shí)會引起脊髓損傷。所以要求術(shù)中使用非離子型造影劑(優(yōu)維顯)并適當(dāng)稀釋，造影速率及總量要小，以減少高滲損傷脊髓和致使脊髓動脈根痙攣或阻塞而引起脊髓缺血的可能性[6]，同時(shí)灌注化療藥物濃度不宜過高，單藥溶解或稀釋的生理鹽水少于50ml，推注速度宜緩慢，時(shí)間不應(yīng)少于30min，并隨時(shí)觀察患者反應(yīng)，本組45例肺癌患者共88例次灌注均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，輕度惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)經(jīng)恩丹恩瓊對癥處理后緩解。

綜上所述，支氣管動脈灌注化療作為肺癌綜合性治療的重要手段之一，具有近期療效肯定，創(chuàng)傷小，副作用輕等優(yōu)點(diǎn)，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察和研究。

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