延胡索為君藥不同配伍對其鎮(zhèn)痛作用的研究進展

翟乃云 王紹杰

疼痛是臨床多種疾病中的常見癥狀，是機體受到不良刺激或損害的一種反應(yīng)，疼痛不僅影響人們的身心健康和日常生活工作，劇烈的疼痛、心肌梗塞、癌癥晚期、外傷等可進一步引起病理變化，如肌肉緊張、出汗、血壓升高、甚至導(dǎo)致休克和死亡。因此，對鎮(zhèn)痛藥物的研究受到越來越廣泛的重視。日前對其治療多采用對癥性療法，臨床多使用西藥鎮(zhèn)痛類、止血類藥物，不少藥物具有依賴性、成癮性或其他副作用，而中(藏)藥在疼痛和出血的治療方面不僅療效好，而且不會產(chǎn)生依賴性和成癮性，得到了廣泛的好評與認同。

延胡索為罌粟科植物延胡索或齒瓣延胡索的塊莖。味辛、苦，性溫，歸肝經(jīng)。有活血、行氣、止痛之功效。主治氣滯血瘀引起的疼痛尤易?！侗静菥V目》記載“延胡索能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛?！爆F(xiàn)代研究表明延胡索含左旋四氫小檗堿、去氫子堇堿、元胡寧、元胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丁素，掌葉防己堿等多種生物堿，分屬于原小檗堿型和原阿片堿型生物堿[1]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，延胡索的多種制劑均具有鎮(zhèn)痛作用，半小時內(nèi)達到峰值，維持時間為2小時。其有效成分為生物堿，最重要的是四氫巴馬汀，即延胡索乙素，內(nèi)服產(chǎn)生類似嗎啡及可待因的效果，能顯著提高痛閾，有鎮(zhèn)痛、催眠和肌肉松弛，解痙等效用[2]，電刺激小鼠甩尾法證明，灌服延胡索粉鎮(zhèn)痛，其效價為阿片的1/10；延胡索總堿的鎮(zhèn)痛效價為嗎啡的40%，總堿中甲素、乙素、丙素、丑素均有顯著的鎮(zhèn)痛作用，免光熱刺激法和電刺激法證明乙素鎮(zhèn)痛作用最強，丑素次之，甲素最弱。與嗎啡相比，鎮(zhèn)痛強度雖較嗎啡弱，但無成癮性，無呼吸抑制，無便秘等副作用，與復(fù)方阿司匹林鎮(zhèn)痛作用相比，乙素100mg的鎮(zhèn)痛效果較復(fù)方阿司匹林為優(yōu)。對鈍痛作用優(yōu)于銳痛。但大鼠對乙素和丑素的鎮(zhèn)痛作用能產(chǎn)生耐受性，但產(chǎn)生的速度比嗎啡慢1倍，并與嗎啡之間有交叉耐受性。

中醫(yī)認為：“不通則痛，通則不痛”。氣滯血瘀是導(dǎo)致疼痛的基本病機，活血理氣是基本治法。延胡索具有行氣、活血、止痛的功效，臨床辯證論治，靈活配伍而發(fā)揮協(xié)同作用。

1 延胡索配白芷(延胡索止痛片)

白芷為傘形科植物白芷或杭白芷的根，味辛，性溫，歸胃，大腸，肺經(jīng)，功能祛風(fēng)除濕，通竅止痛，消腫排膿?！侗静萸笳妗酚性疲骸皻鉁亓瘢ǜ[行表，為足陽明經(jīng)祛風(fēng)散濕主藥，故能治陽明一切頭面諸疾。”現(xiàn)代研究表明，白芷根含有異歐前胡內(nèi)酯，氧化前胡素，白當(dāng)歸素，白當(dāng)歸腦，珊瑚菜素香柑內(nèi)酯等香豆素成分，欖香烯，甲基環(huán)登烷，軟木花椒素等揮發(fā)成分[3]?，F(xiàn)代藥理研究表明白芷有解熱鎮(zhèn)痛與抗炎作用。白芷煎劑灌胃對背部皮下注射蛋白質(zhì)所致發(fā)熱的家兔有明顯解熱，鎮(zhèn)痛與抗炎的作用。白芷煎劑，醚提取物和水提取物灌胃，可抑制小鼠扭體反應(yīng)，熱板法實驗證明可顯著提高小鼠痛閾。白芷煎劑灌胃對二甲苯所致小鼠耳郭炎也有明顯抑制作用[4]。二藥相伍，相須相使，能加強其理氣活血，曲風(fēng)通竅而止疼痛的作用。元胡配白芷能理氣活血，和胃生肌，現(xiàn)代研究具有抑制胃酸分泌，保護胃黏膜及抗?jié)兊淖饔?，因此對淺表性及消化性潰瘍所致的胃脘疼痛有較好的作用。臨床對多種內(nèi)臟痙攣性疼痛有良好的止疼效果，對胸腹部鈍痛，胃痛，頭痛失眠，神經(jīng)痛，腰腿痛及月經(jīng)痛等均有較好的緩解作用。但對外科性銳痛效果較差。

2 延胡索配當(dāng)歸

當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的根。味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng)，功能活血補血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便?，F(xiàn)代研究表明當(dāng)歸中含有樟腦酸、內(nèi)豆蔻酸、癸二酸等揮發(fā)油成分，香荊芥酚等酚類成分，還含有甲苯酚，鄰甲苯酚，香草醛等。現(xiàn)代藥理學(xué)也表明當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖及其分離出的多種組分均有鎮(zhèn)痛作用，可顯著抑制乙烯雌酚，縮宮素和醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng)，提高熱板法所致小鼠痛覺反應(yīng)的痛閾，作用強度與劑量有關(guān)，當(dāng)歸水提醇沉所得總浸膏分離后得到四個部分，分別以小鼠扭體反應(yīng)進行鎮(zhèn)痛試驗，結(jié)果表明總浸膏及其四個洗脫部分均有鎮(zhèn)痛作用，其中水洗脫部分鎮(zhèn)痛作用尤為突出，強于阿魏酸鈉，總浸膏和另外三個洗脫部分，提示當(dāng)歸中起鎮(zhèn)痛作用的主要物質(zhì)除了阿魏酸鈉外，在水洗脫部分仍含有鎮(zhèn)痛活性更大的物質(zhì)。臨床上當(dāng)歸對于子宮平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)的作用。兩藥相配活血養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)止痛，用于治療婦女月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，閉經(jīng)及產(chǎn)后淤滯引起的腹痛。

3 元胡索配川芎

川芎為傘形科植物川芎的根莖。味辛、性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。《本草匯言》曰：“川芎上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥……隨人血分，又能祛一切風(fēng)，調(diào)一切氣。”具有活血散瘀，行氣開瘀，散風(fēng)止痛的作用。為理氣之要藥，是治療痛癥和婦科病的常用品?，F(xiàn)代研究表明。川芎中含有川芎嗪， 本內(nèi)酯，丁基苯肽，川芎內(nèi)酯，新川芎內(nèi)酯，香草酸，阿魏酸，大黃酚，香草醛等。現(xiàn)代藥理研究證明，川芎嗪(TMP)對離體豚鼠心臟有抑制作用，使心肌收縮力減弱，舒張功能下降，心率減慢，對整體動物則有強心作用。川芎水提液與揮發(fā)油制成的口服藥，對膠原，花生四烯酸、ADP誘導(dǎo)兔體外血小板聚集有抑制作用。川芎煎劑可抑制大小鼠的自發(fā)活動，延長無巴比妥睡眠時間，拮抗咖啡因的興奮作用，其鎮(zhèn)痛作用可能與阿魏酸有關(guān)。對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用。故而，延胡索配伍川芎行氣、活血、止痛力強，常用于治療頭痛及胸痹心痛，胃痛等病癥。

4 延胡索配伍金鈴子

延胡索配伍金鈴子組成金鈴子散。金鈴子為楝科植物川楝的果實。味苦，性寒。有小毒。歸肝，胃，小腸經(jīng)。功能疏肝理氣。瀉火止痛，殺蟲。與延胡索相配伍即可疏肝瀉熱，又可行氣，活血止痛?，F(xiàn)代研究表明，金鈴子中有川楝素以及多種苦味的三萜成分：苦楝子酮、脂苦楝子醇?，F(xiàn)代藥理研究表明，川楝素是一個選擇性作用于突觸前膜的神經(jīng)肌肉阻斷劑，能阻斷大小鼠神經(jīng)肌肉間的正常傳遞。金鈴子的醇浸液對白色念球菌，新生隱球菌呈較強的抑制作用。臨床上，金鈴子與延胡索配伍，用于治療肝郁氣滯所致之胃、腹、胸肋疼痛，疝痛、婦女經(jīng)行腹痛諸證，但以熱象者為宜，現(xiàn)常用于慢性胃炎，為胃十二指腸潰瘍的胃痛，及慢性肝炎的脅肋疼痛等。

以上綜述了以延胡索為君藥配伍不同在鎮(zhèn)痛作用的現(xiàn)代研究狀況。總之，今年來對延胡索鎮(zhèn)痛作用的活性成分、以及鎮(zhèn)痛的機理等方面有較深入的研究，與此同時以延胡索為君藥的配伍制劑的鎮(zhèn)痛作用研究范圍也不斷擴大，新的鎮(zhèn)痛作用的復(fù)方制劑不斷出現(xiàn)，相信隨著研究的深入，以延胡索為君藥配伍的制劑鎮(zhèn)痛作用的研究會為臨床的進一步研究和發(fā)展提供依據(jù)。

[1]宋立人,洪 ,丁緒亮,等.現(xiàn)代中藥學(xué)大詞典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001,5:858-892.

[2]劉青云,陳長勛,呂圭源,等.中藥藥理學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:212.

[3]夏泉，張平，李紹平，等.當(dāng)歸的藥理作用研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2004,15(3):55.

[4]裴玉麗,趙光華.元胡止痛片鎮(zhèn)痛作用的試驗考察[J].山東醫(yī)藥工業(yè),1998,17(4):36.