病毒性心肌炎MMP-2、CRP、BNP及EF變化分析

胥耀文 吳海霞 劉淑賢

病毒性心肌炎(Viral M yocarditis,VMC)是臨床上常見(jiàn)心血管系統(tǒng)疾病，是造成心力衰竭的重要原因之一，其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為主要是病毒對(duì)心肌的直接損傷、炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)所致。MMP－2在心肌膠原降解中起關(guān)鍵作用，MMP－2的異常參與了VMC病理過(guò)程[1]。CRP是炎癥的敏感指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體有發(fā)熱疾病、炎癥及損傷時(shí)明顯升高。BNP主要存在于心肌組織，增高時(shí)反映心室壁張力增高。本研究主要探討VMC時(shí)MMP-2、CRP、BNP、EF水平變化及臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 病例組：收集2005年～2009年本院門(mén)診及住院的病毒性心肌炎患者67例，分為輕癥和重癥2組，其中輕癥組42例(男19例，女23例)，年齡14～45(29±13)歲，臨床表現(xiàn)主要為房性、室性早搏和心電圖表現(xiàn)ST-T改變；重癥組25例(男12例，女13例)，年齡15～44(28±12)歲，重癥組中表現(xiàn)為心源性休克者5例；急性左心衰竭6例；Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯4例；心電圖表現(xiàn)酷似急性心肌梗死7例；短陣室性心動(dòng)過(guò)速3例。所有患者均符合全國(guó)心肌炎心肌病專(zhuān)題座談會(huì)紀(jì)要修訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及1999年制定的急性重癥心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且血清PCR檢測(cè)腸道病毒陽(yáng)性或雙份血清柯薩奇B病毒中和抗體4倍升高。

對(duì)照組：選擇同期50例健康人作為對(duì)照組，兩組年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法 67例患者于發(fā)病24～96小時(shí)內(nèi)清晨靜脈采血，測(cè)定MMP-2、CRP、BNP和EF值，其它常規(guī)檢查包括血清肌酸磷酸激酶MB(CK-MB)和肌鈣蛋白I(Tn I)、肝、腎功能、三大常規(guī)、心電圖及Holter檢查。

1.2.1 MMP-2測(cè)定方法 采用酶標(biāo)多克隆抗體夾心法。

1.2.2 CRP測(cè)定方法 采用Orion Diagnostion公司的Quik Read CRP分析儀及配套試劑檢測(cè)全血標(biāo)本中CRP濃度。

1.2.3 BNP測(cè)定方法 美國(guó)博邁公司的BNP檢測(cè)方法。

1.2.4 EF值測(cè)定方法 采用菲利普SONOS-5500多普勒超聲心動(dòng)圖(2D-ECHO)檢測(cè)射血分?jǐn)?shù)。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

組間比較采用方差分析，MMP-2、CRP、與BNP及EF作直線相關(guān)分析，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS12.0軟件處理。

3 結(jié)果

3.1 VMC組與對(duì)照組的血漿MM P-2、CRP、BNP比較 VMC組血清MM P-2為(812.72±221.15)μg/L；CRP為(36.87±11.25)m g/L；血漿BNP為(238.1±119.6)pg/m l；對(duì)照組血清MMP-2為(372.59±119.98)μg/L；CRP為(3.9±2.1)m g/L;血漿BNP為(28.5±10.8)pg/m l。VMC組均顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。

3.2 VMC組中一般組和重癥組之間血漿MMP-2、CRP、BNP、EF比較 重癥組血清MM P-2為(1053.37±189.81)μg/L；CRP為(75.21±10.12)m g/L；血漿BNP為(398.1±102.5)pg/m l；EF值(48±9)%；一般組血清MMP-2為(515.59±129.23)μg/L；CRP為(37.9±8.7)m g/L；血漿BNP為(186.6±12.3)pg/m l；EF值(57±11)%。重癥VMC組血清MM P-2、CRP、血漿BNP均顯著高于一般組，而EF值低于一般組，4個(gè)指標(biāo)兩組均具有顯著性差異(P＜0.01)。

3.3 相關(guān)分析 VMC組MMP-2、CRP與BNP呈正相關(guān)(r=0.76，P＜0.01) ,與EF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.78,P＜0.01)。

4 討論

研究表明,MMPs的異常參與了許多心血管疾病的發(fā)病機(jī)制，成為心室重構(gòu)、泵功能減退的直接原因之一，其中MMP-2可直接降解ECM成分，并促使ECM釋放胰島素樣生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子，參與心肌重構(gòu)過(guò)程，臨床表現(xiàn)為左室形狀、心肌結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終發(fā)展為心臟泵功能衰竭，即心室重構(gòu)后心臟結(jié)構(gòu)功能改變，這可能是疾病進(jìn)一步發(fā)展成擴(kuò)張型心肌病的重要機(jī)制之一[4-5]。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,心室重構(gòu)的發(fā)生與T細(xì)胞、炎性因子、細(xì)胞因子有關(guān),而后者均是MMPs的激活劑，分析MMPs活化過(guò)度可能是VMC后心腔擴(kuò)大、心功能下降的直接原因[4]。CRP是人體肝臟合成的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，由細(xì)胞因子白介素6(IL-6)誘導(dǎo)，是炎癥急性期的反應(yīng)物，在急性炎癥反應(yīng)和組織損傷6～8h內(nèi)可成倍增加，且與炎癥和組織損傷程度呈正相關(guān)，因此CRP是反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)和組織損傷精確、客觀的指標(biāo)[6]，重癥患者CRP水平顯著高于輕癥患者,可反映病毒性心肌炎病情的嚴(yán)重程度，反映心肌損傷程度，監(jiān)測(cè)CRP水平變化對(duì)判斷病毒性心肌炎病情的嚴(yán)重程度和恢復(fù)情況有參考價(jià)值[7]。BNP是一種具有排鈉、利尿和舒張血管作用的心臟激素，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑[8]，其主要存在于心肌組織,在心室容量擴(kuò)大或室壁張力過(guò)高時(shí)血濃度上升,已廣泛應(yīng)用于心功能不全的早期診斷、預(yù)后評(píng)估和治療指導(dǎo)[9]。本研究分別通過(guò)反映心室重構(gòu)、心功能血清學(xué)指標(biāo)MM P-2、CRP、BNP和反映左室收縮功能的EF顯示VCM急性期水平升高，發(fā)生心室重構(gòu)，導(dǎo)致心功能改變，BNP升高，EF降低，尤其在重癥VMC中更為突出，重癥VMC組血清MM P-2、CRP、血漿BNP均顯著高于一般組，而EF低于一般組，三個(gè)指標(biāo)兩組均具有顯著性差異，并且病毒性心肌炎組MMP-2、CRP與BNP呈正相關(guān)，與EF呈負(fù)相關(guān)。以上結(jié)果提示：MM P-2、CRP、BNP的異常參與了VMC的病理過(guò)程，可以作為判斷VMC心肌損害程度及評(píng)估心臟功能的輔助指標(biāo)，可反映病情的嚴(yán)重程度，對(duì)治療及評(píng)價(jià)預(yù)后起指導(dǎo)作用。

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