丹參治療脂肪肝的研究進展

徐慶彪

(天津市靜?？h中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科,301600)

脂肪肝是由各種原因引起的脂肪堆積的病癥,臨床表現(xiàn)為腹脹,納呆,肋痛、肋腹不適,眩暈等。本病相當于祖國醫(yī)學(xué)“痰濁”、“肋痛”、“積聚”、“濕阻”等范疇。脂肪肝的定義曾氏認為若其儲量超過肝總重量的5%以上,或在組織學(xué)上有50%以上肝細胞脂肪化時,即稱為脂肪肝[1]。脂肪肝的發(fā)病機制目前尚未明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺乏理想的針對性治療方案,主要應(yīng)用調(diào)節(jié)血脂的藥物作為脂肪肝輔助治療。而中醫(yī)藥對脂肪肝有著很好的作用和廣闊前景。尤其中藥丹參治療脂肪肝是具有療效穩(wěn)定、持久、無毒副作用、價廉等優(yōu)勢。近年來在理論研究和臨床研究方面取得了豐碩成果,現(xiàn)將丹參為主藥治療脂肪肝的研究進展概述如下。

1 病因病機

脂肪肝的發(fā)生,大多數(shù)醫(yī)家認為本病主要涉及肝、脾、腎三臟 ,以肝為主。病理產(chǎn)物為痰、濁、瘀、濕。其病因病機多責(zé)之于七情郁結(jié)、飲食內(nèi)傷、酒食不節(jié)等導(dǎo)致肝脾腎受損[2],以致肝失條達,氣滯血瘀,木不疏土;脾失健運,濕痰內(nèi)生,土壅木郁;腎失氣化,精血不生,濁邪不泄,使瘀血、濕痰、濁邪蓄積于肝,形成本病[3]。其中,因肥人多痰濕,酒食生濕熱,最易蓄積于肝而發(fā)此病。如楊大男等認為感受濕熱疫毒是形成肝炎后脂肪肝的主要原因之一[4]。盧慕舜[5]認為脂肪肝多由于飲食不節(jié),氣郁濕阻,瘀血內(nèi)停,臟腑虛實等氣化功能失調(diào),以致肥氣脂膏過多地積蓄,產(chǎn)生“痰、濕、瘀、積”等病理產(chǎn)物,停積于肝所致。司曉晨[6]認為腎精虧損,水不涵木,肝失疏泄,血脂失于運化,積于血中為痰為瘀,痹阻于肝則為脂肪肝。葉未設(shè)[7]提出情志抑郁,氣滯血瘀;酒食所傷,痰濁內(nèi)生;外感邪氣留著不去是脂肪肝的三大病因,其發(fā)病機理與中醫(yī)理論中的痰、瘀、濕積密切相關(guān)。譚遠忠[8]等認為本病多因過食辛辣肥甘厚味,痰濕內(nèi)生,痰濁中阻導(dǎo)致肝失疏泄,脾失健運,濕濁或痰濁內(nèi)蘊,瘀血阻滯而形成痰瘀互結(jié),痹阻肝臟脈絡(luò)而形成脂肪肝,病變主要在肝,與膽、脾、胃、腎等臟腑密切相關(guān)。

2 丹參防治脂肪肝的研究

丹參系唇形科鼠尾草屬植物(SalviamiltiorrhizaBge)的根,為常用的活血化瘀中藥,性微寒,味苦,無毒,有活血通經(jīng)、涼血消腫、除煩清心之功效?！侗静菥V目》載：丹參治“惡瘡疥癬,瘦敖腫毒丹毒,排膿止痛,生長肌肉”、“一味丹參同四物”。丹參在我國應(yīng)用歷史悠久,功效甚廣。具有涼血作用,又能養(yǎng)血安神、寧心定志,可除心煩,用于高熱、煩躁不安等癥;通脈養(yǎng)血、活血化癖、調(diào)理經(jīng)血、用治女子月經(jīng)不調(diào)、肢體疼痛等癥;具有降低血糖的作用,常服可預(yù)防和治療糖尿病;能改善肝功能,對早期肝硬化、肝脾腫大、肝炎皆有一定療效,近年來丹參防治脂肪肝的相關(guān)報道呈逐年增加趨勢。

2.1 辨證分型治療 多數(shù)醫(yī)家從氣滯、痰瘀、濕濁等方面考慮,進行辨證人型治療。張捷[9]認為本病實多虛少,“痰瘀交阻”為其病機要點,治療當以祛痰化痰、消積化滯為基本法則。其辨治脂肪肝,以痰瘀互阻為基本證型,痰濁偏盛者分脾胃積熱、夾有瘀滯及脾虛濕甚、虛瘀錯雜兩型;瘀滯偏盛者分為肝氣郁滯、血脈瘀阻及肝陰不足、虛瘀并見兩型。多重用以丹參等活血化瘀類中藥。鄭穎俊[10]分為4型,以基本方(丹參、何首烏、草決明各20g,木香、檳榔、鱉甲、青皮、陳皮各 10g,澤瀉、山楂、荷葉各 30g)隨證加減治療。肝郁氣滯型加郁金、柴胡、烏藥、香附;氣滯痰濕型加半夏、厚樸、膽南星、浙貝母、雞內(nèi)金;氣滯血瘀型加延胡索、桃仁、郁金、紅花、三棱、莪術(shù);氣虛水濕加黃芪、茯苓、豬苓、車前子、益母草等。共治療 80例,總有效率達 93.7%。

2.2 驗方治療 部分醫(yī)者采用以丹參為主藥的復(fù)方治療脂肪肝,并根據(jù)臨床情況隨癥加減,取得較好療效。張亞兵等[11]用降脂護肝湯(丹參、黃芪、虎杖、半夏、柴胡、枳實各10g,白術(shù)、何首烏各15g,黃精、生山楂各 20g,枸杞子、地龍各 18g,澤瀉 24g,茵陳 30g,隨癥加減)治療脂肪肝40例,效果顯著。張顯耀[12]自擬消脂保肝湯(丹參、山楂各30g,澤瀉、楮實子、雞內(nèi)金、蒼術(shù)、白術(shù)、制大黃、川芎、柴胡各 10g,郁金 15g)隨癥加減治療脂肪肝60例,療程3個月,總有效率為86.7%。徐榮花等[13]用舒肝活血軟堅散結(jié)湯(丹參、黨參各 30g,當歸、山楂、郁金各 15g,澤瀉、半夏、蒼術(shù)、海藻、昆布、陳皮、厚樸、白芍各12g,柴胡、甘草各9g)治療36例,總有效率91.6%。謝躍潘[14]用健脾活血消脂湯(丹參、黨參、山楂各30g,蒼術(shù)、海藻、郁金、何首烏各15g,大黃10g)隨癥加減治療脂肪肝35例,療程3個月,總有效率91.4%。祝峻峰等[15]自擬消脂湯(丹參、澤瀉、草決明各 30g,桑寄生、何首烏、巴戟天各12g,貝母、白芥子、赤芍各15g,枳殼、郁金各9g)隨癥加減治療脂肪肝68例,總有效率為97%。劉小林[16]認為肝郁脾虛、痰瘀交阻為本病主要病機,采用理氣健脾、化痰活血法,自擬平脂達肝湯(丹參、山楂、澤瀉、黨參各 20g,柴胡、何首烏各 10g,白術(shù)、茯苓、半夏各 15g,枳殼 12g,決明子 15g,大黃 10g)治療脂肪肝35例,療效明顯優(yōu)于肌苷片、維生素C。郭子光等[3]則以活血化瘀、豁痰利濕,輔以柔肝運脾益腎的固定方加減治療。藥物組成為：丹參、柴胡、全瓜蔞、山楂、赤芍、郁金、何首烏、女貞子各15g,薤白、蒼術(shù)、紅花、蒲黃、枸杞子、菊花各10g,澤瀉30g,諸藥制蜜丸服用,同時用下列藥代茶飲：澤瀉、山楂各20g～30g,荷葉、鬼針草、蒲黃各 10g～ 15g。高巍[17]自擬降脂清肝方 (丹參、黃精、澤瀉、赤芍各 20g,制首烏、生山楂各 30g,柴胡、姜半夏、茯苓、甘草各 10g)治療 62例患者,結(jié)果治療組30例中,臨床痊愈6例,好轉(zhuǎn) 19例,無效 5例,總有效率 83.33%;對照組 32例中,臨床痊愈 3例,好轉(zhuǎn) 12例,無效 17例,總有效率46.88%。謝周杰等[18]自擬降脂益肝湯(丹參、草決明、生山楂、生槐米、茯苓各15g,何首烏20g,紅花8g,荷葉、半夏、陳皮各10g,炒水蛭 2條,苦丁香1g)治療非酒精性脂肪肝52例,結(jié)果治療組顯效 35例,有效11例,無效 6例,總有效率 88.5%;對照組顯效 35例,有效 11例,無效 6例,總有效率 65.9%,2組總有效率比較,差異有顯著性意義(P≤0.01)。劉雅玲[19]自擬化濕消脂湯(丹參、澤瀉、茵陳、白芍、葛根、白術(shù)、山楂、柴胡 )隨證加減,治療脂肪肝 36例,總有效率88.3%。

3 現(xiàn)代藥理學(xué)研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實,丹參的脂溶性有效成分為丹參酮類,主要有丹參酮Ⅱ A、丹參酮Ⅱ、隱丹參酮、丹參酮Ⅱ B、三氫丹參酮Ⅰ。其中丹參酮、丹參隱酮是良好的自由基清除劑,而且能加快血液流速而改善微循環(huán),消除血流瘀滯,具有降酶、護肝、促進肝細胞再生、降低甘油三酯的作用。丹參成分的提取物,能更好的抑制肝臟炎癥反應(yīng),改善肝臟微循環(huán),減輕瘀血性缺血狀態(tài),增強脂質(zhì)的代謝與排泄,從而抑制細胞內(nèi)源性膽固醇的合成,及外源性膽固醇的吸收,改善肝臟脂肪代謝,從而達到治療脂肪肝的目的[20,21]。大量的臨床和實驗研究亦表明,丹參對肝功能損害有保護作用,降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。丹參煎劑對實驗性動脈硬化大鼠及家兔有降脂的作用,尤其可降低甘油三酯,其可能的機制是促進脂肪在肝中的氧化作用,從而降低肝中脂肪的含量[22]。李玉梅[23]認為,丹參具有降低細胞內(nèi)膽固醇及抗脂蛋白氧化作用。徐榮花等認為[13],丹參有降低血糖和抗脂肪肝、改善血液循環(huán)、抗氧化、抗自由基作用?？勺饔糜谥敬x的各個不同環(huán)節(jié),如通過干擾外源性膽固醇的吸收,抑制內(nèi)源性膽固醇代謝,干擾脂質(zhì)代謝合成,抑制膽固醇的沉積,增加膽固醇排泄等發(fā)揮作用。

4 展望

近年來中醫(yī)藥對脂肪肝的病因病機、辨證分型治療以及藥理等方面均有較深的研究,取得了較好的療效,中藥丹參及其復(fù)方治療脂肪肝療效確切,是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)研究的一個契機。但目前存在一些問題尚需解決：(1)加強對中醫(yī)證候、病因病機的系統(tǒng)研究;(2)統(tǒng)一診斷標準及臨床療效判斷標準;(3)進行大樣本、周期長、規(guī)范化的中藥干預(yù)脂肪肝的實驗研究;(4)加強雙盲對照和前瞻性研究,使中醫(yī)藥在治療脂肪肝方面有更新的進展。

1 曾民德.脂肪肝.中華消化雜志 [J].1999,19(2)：120～122.

2 梁秀芝.梁冰.中西醫(yī)結(jié)合治療脂肪肝 33例 [J].中醫(yī)藥學(xué)報.2001,29(2)：14..

3 郭子光.熊曼琪.現(xiàn)代中醫(yī)治療學(xué) [M].第 2版.成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社.2002,203～204.

4 楊大男.程吉東.楊愛玲.等.肝脂寧治療脂肪肝 96例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技 .2000,7(2)：112～113.

5 盧慕舜.甘金娥.淺議“消”、“補”法治療脂肪肝 [J].江西中醫(yī)藥.2004,35(1)：35.

6 司曉晨.益肝降脂片治療脂肪肝 34例分析 [J].江蘇中醫(yī).1996,7(7)：8.

7 葉未設(shè).中醫(yī)對脂肪肝的認識及防治 [J].中國熱帶醫(yī)學(xué).2004,4(6)：1023.

8 譚遠忠.魏文斌.中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪肝的觀察 [J].湖北中醫(yī)雜志.2007,29(2)：26.

9 張捷.辨證治療脂肪肝 [J].中醫(yī)藥研究.2000,(1)：25.

10 鄭穎俊.消脂復(fù)肝湯治療脂肪肝 80例 [J].陜西中醫(yī).2003,24(1)：36.

11 張亞兵.鄧阿黎.降脂護肝湯治療脂肪肝 40例 [J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志.2002,11(5)：305～306.

12 張顯耀.消脂保肝湯治療脂肪肝 60例[J].新中醫(yī).2000,32(11)：32.

13 徐榮花.艾中華.陳麗娟.舒肝活血軟堅散結(jié)湯治療脂肪肝 36例[J].新中醫(yī).2001,33(2)：58.

14 謝躍藩.健脾活血消脂湯治療脂肪肝 35例臨床觀察 [J].新中醫(yī) .2000,32(5)：18.

15 祝峻峰.李衛(wèi)山.消脂湯治療脂肪肝 68例 [J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志.2001,11(1);109.

16 劉小林.自擬平脂達肝湯治療脂肪肝療效觀察[J].廣西中醫(yī)藥.2000,23(5)：7.

17 高巍.降脂清肝方治療非酒精性脂肪肝 30例 [J].浙江中醫(yī)雜志.2004,4(8)：242.

18 謝周杰.周曉霞.馬蒲梅.降脂益肝湯治療非酒精性脂肪肝 52例[J].實用醫(yī)技雜志.2006,13(23)：418.

19 劉雅玲.化濕消脂湯治療脂肪肝 36例 [J].陜西中醫(yī).2003,24(7)：588.

20 王宇暉.周超凡.中藥降脂研究進展 [J].中國中藥雜志.1999,24(3)：184.

21 孫朝霞.范建高.鄭曉英.丹參注射液對非酒精性脂肪肝大鼠脂質(zhì)損傷的保護作用 [J].藥品評價.2007,(2)：119～ 120.

22 李富.中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥脂肪肝療效觀察 [J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志.1994,13(2)：62.

23 李玉梅.近年來丹參的藥理研究進展 [J].黑龍江中醫(yī)藥.1996,9(4)：234.