都可喜聯(lián)合尼莫地平治療血管性認(rèn)知障礙的臨床觀察

黃有孝 黃艷

(四川省邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院 四川 邛崍 611530)

1995年Bowler[1]等提出了血管性認(rèn)知障礙(VCI)的概念,并被廣為接受。這個(gè)概念涵蓋了血管性認(rèn)知損害從輕到重的整個(gè)發(fā)病過程,尤其是VCIND的提出,提示人們把重點(diǎn)放在VCI早期診治上來,使患者在發(fā)展為血管性癡呆之前就得到干預(yù)治療。血管性認(rèn)知障礙是指由危險(xiǎn)因素(如糖尿病、高血壓、高血脂等),明顯(如腦梗死、腦出血等)或不明顯的腦血管病(如白質(zhì)疏松、慢性腦缺血等)引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征。目前血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率較高,在老年人中僅次于阿爾茨海默病。本研究旨在探討都可喜聯(lián)合尼莫地平治療血管性認(rèn)知障礙的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年6月至2009年6月收治腦卒中患者70例,符合1995年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn),能配合檢查者。其中男38例,女32例,年齡49～74歲,平均為67.5歲。原發(fā)病:腦栓塞50例,腦出血20例,全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例,2組患者的性別、年齡差異無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規(guī)治療,包括降壓、控制血糖,降纖、腦保護(hù)劑等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用都可喜2片/d,尼莫地平120mg/d,連續(xù)12周,對(duì)照組未給予尼莫地平。在服尼莫地平治療期間停服其他鈣離子拮抗劑及其他對(duì)治療產(chǎn)生影響的藥物。比較2組患者的MMSE、MoCA評(píng)分。

1.3 評(píng)估方法

認(rèn)知功能可應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查(MMSE)表進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行分析,采用t檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組MMSE和MoCA評(píng)分比較(,n=35)

表1 2組MMSE和MoCA評(píng)分比較(,n=35)

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2 結(jié)果

2.1 2組MMSE和MoCA評(píng)分比較

治療12周后,觀察組MMSE、MoCA評(píng)分別較治療前有顯著變化,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有顯著性(P<0.01);對(duì)照組MMSE、HDS評(píng)用藥前后差異無顯著性(P>0.05),見表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,僅觀察組出現(xiàn)2例惡心、腹脹等消化道癥狀,經(jīng)對(duì)癥治療后緩解,未影響用藥療程。

3 討論

血管性認(rèn)知功能障礙(vascular cognitive impairmen,VCI)是由腦血管病變引起的認(rèn)知功能障礙,患者學(xué)習(xí)新事物的能力,或運(yùn)用過去經(jīng)驗(yàn)解決問題的能力降低[1]。血管性認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)多種多樣,可將其分為輕、中、重3個(gè)階段:輕度主要表現(xiàn)為記憶力保留而注意力和執(zhí)行功能障礙,可有行動(dòng)和信息處理上的遲緩,也可出現(xiàn)精神癥狀如抑郁、情緒不穩(wěn)、意志喪失、情感淡漠等;中度主要表現(xiàn)為語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認(rèn)知(概括、計(jì)算、判斷等)存在1項(xiàng)或2項(xiàng)受損,但不夠癡呆程度,可有或無神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征;重度即為癡呆階段,生活不能自理,如吃飯、穿衣、洗澡均需人照顧,大小便失禁。甚至可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神癥狀[2]。

目前循證醫(yī)學(xué)證明有效的藥物主要有安理申、尼莫地平及美金剛等。此外,吡拉西坦、奧拉西坦、銀杏葉制劑、尼麥角林、胞二磷膽堿等藥物也有一定療效。但目前尚無改善認(rèn)知功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)療法,故探索早期治療VCI的有效藥物及方法成為近年來研究的熱點(diǎn)[3]。

現(xiàn)代病理醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為中樞膽堿能系統(tǒng)在學(xué)習(xí)記憶中起著非常重要的作用,中樞膽堿能通路是構(gòu)成學(xué)習(xí)記憶的重要途徑,乙酰膽堿是其中重要神經(jīng)遞質(zhì)[4～5]。

都可喜的主要成分為阿米三嗪和蘿巴新。阿米三嗪可作用于頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器,興奮呼吸,增加動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度,蘿巴新可提高腦血管功能不全者腦神經(jīng)元內(nèi)線粒體呼吸控制率,有效改善線粒體功能障礙。

尼莫地平作為選擇性Ca2+拮抗劑,脂溶性強(qiáng),可有效通過血腦屏障,選擇性作用于顱內(nèi)血管,抑制組織神經(jīng)元細(xì)胞壞死和凋亡,有效調(diào)控Bcl-2和Bax的表達(dá)等,達(dá)到保護(hù)腦細(xì)胞的作用。同時(shí)還有逆轉(zhuǎn)血管痙攣,特別是擴(kuò)張直徑＜70～100μm的微小動(dòng)脈,降低腦循環(huán)阻力,從而減輕血管源性腦水腫,且對(duì)灌注不足的部位血流量增加于正常部位,不會(huì)造成腦內(nèi)“盜血”現(xiàn)象。

兩者聯(lián)用使腦功能得到改善和加強(qiáng)。協(xié)同尼莫地平舒張腦內(nèi)小動(dòng)脈、抑制神經(jīng)元細(xì)胞鈣內(nèi)流引起的鈣超載,進(jìn)而更有效阻止VCI的進(jìn)展,因此都可喜聯(lián)合尼莫地平是防治VCI更佳的選擇。本研究結(jié)果顯示,治療12周后,觀察組MMSE、MoCA評(píng)分較治療前差異有顯著性(P<0.01);對(duì)照組MMSE、HDS評(píng)用藥前后差異無顯著性(P>0.05)。治療過程中2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,僅觀察組出現(xiàn)2例惡心、腹脹等消化道癥狀,經(jīng)對(duì)癥治療后緩解,未影響用藥療程。

綜上所述,合理使用改善認(rèn)知功能藥物,進(jìn)行積極的藥物干預(yù)和生活方式的改善,可以延緩老年癡呆的發(fā)生甚至不發(fā)生。

[1]周士枋,范振華.實(shí)用康復(fù)醫(yī)學(xué)[M].南京:東南大學(xué)出版社,1998:458.

[2]賈建平,魏翠柏.血管性認(rèn)知障礙提出的臨床意義[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2005,1:9～10.

[3]Yanpallewar SU,Hota D,Rai S,et al.Nimodipine attenuates biochemical behavioral and histopathological alterations induced by acute transient and long-term bilateral common carotid occlusion in rats[J].Phamacol Res,2004,49:143～150.

[4]李焰生.認(rèn)知功能障礙領(lǐng)域的相關(guān)概念［J］.中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):551～553.

[5]章子貴,杜紅燕,吳馥梅.尼莫地平對(duì)高鈣和東莨菪堿所致記憶障礙的改善作用[J].心理學(xué)報(bào),2004,36(2):208～211.