中藥中的重金屬及其檢測和去除方法*

郭 偉

（天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院制劑室，天津 300193）

中藥中重金屬已成為國內(nèi)外關(guān)注的焦點問題,對中藥進行重金屬控制十分必要[1-2]。

1 重金屬對人體的危害

中藥中存在的重金屬一般包括鉛、汞、鎘、銅、銻、錫、鉻、鎳、鐵、鋅、鎢等。砷雖不屬于重金屬，但來源及危害與重金屬相似，故通常列入此行列。不同重金屬作用于人體不同系統(tǒng)或部位，表現(xiàn)的中毒癥狀不同。如鉛（Pb）對神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和骨骼造血功能等都有危害；鎘（Cd）可抑制肝細胞線粒體氧化磷酸化過程，使組織代謝發(fā)生障礙，對人有致畸、致癌、致突變作用。鎘中毒會造成肝、腎、骨等病變，日本曾有食用鎘米造成骨痛病之實例；砷對細胞中的巰基有很大親和力，與人體內(nèi)含巰基的酶結(jié)合，從而使酶失活，亦引起廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)病變等；汞（Hg）被吸收蓄積當血液中含量達200 μg/L時，則嚴重影響人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)導致聽力減退、語言失控、四肢麻痹甚至癡呆[3]。其中雖然有一些是人體必需的微量元素，但它們在體內(nèi)蓄積一定量或價態(tài)改變?nèi)跃哂泻軓姷亩拘?，如較高濃度的銅具有溶血作用，能引起肝、腎良性壞死。因此對中藥及其制劑中重金屬的控制亟待解決。

2 中藥中重金屬污染的主要來源

2.1 處方性重金屬 以治療為目的,在處方中加入了重金屬的礦物藥,如朱砂含硫化汞（HgS）或含此類礦物藥的成方制劑，如安宮牛黃丸、磁朱丸、天王補心丹等，國際上常以重金屬含量“超標”設置種種進口限制。王金華等[4]研究了安宮牛黃丸中朱砂和雄黃主要成分硫化汞和硫化砷經(jīng)胃腸給藥后的吸收情況，認為構(gòu)成朱砂和雄黃的主要成分硫化汞和硫化砷既不被體內(nèi)吸收，又無任何藥理活性，僅少量可溶性汞和砷才是安宮牛黃丸朱砂和雄黃的藥理、毒理學的活性部分。值得學者進一步探討。

2.2 非處方性（外源性）重金屬污染 本身不含重金屬的常用中藥，由于種植環(huán)境、貯存、運輸、炮制加工及制劑生產(chǎn)過程等因素導致重金屬污染，對中藥外源性重金屬的污染則應嚴格控制。

土壤中重金屬含量對中藥材中重金屬元素的含量有直接影響；水源污染、化肥、農(nóng)藥的施用、工業(yè)“三廢”等也是重要因素[5]；另外與植物本身的遺傳特性，主動吸收功能和對重金屬元素的富集能力有關(guān)。馮光泉等[6]對三七中鉛、鎘、汞等在其藥用植物不同部位的分布進行了研究；中藥材在貯藏運輸、炮制加工、制劑生產(chǎn)中可能受到不同程度的污染[7]。如為防治霉變、蟲害和鼠害，使用含重金屬元素的倉儲熏蒸劑、輔料或容器含有重金屬元素也可能造成污染。

3 中藥中重金屬的檢測

3.1 限量標準 世界衛(wèi)生組織（WHO）明確規(guī)定重金屬人體吸收基線值，即短期可耐受1周攝取量鉛為3 mg、鎘0.4～0.5 mg、汞0.3 mg。此外，許多國家對于重金屬含量各有限定標準，但每個國家側(cè)重點有所不同。2001年7月1日國家對外貿(mào)易經(jīng)濟合作部出臺和實施的《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》限量指標為:重金屬總量應≤20.0 mg/kg，鉛（Pb）≤5.0 mg/kg，鎘（Cd）≤0.3 mg/kg，汞（Hg）≤0.2 mg/kg，銅（Cu）≤20.0 mg/kg，砷（As）≤2.0 mg/kg。

3.2 檢測樣品前處理方法 中藥材重金屬在分析檢測前，一般均需進行樣品前處理，達到消化有機物的目的。常用方法[8-10]為：1）壓力消解罐消解法。2）灰化法。3）濕式消解法。

第一法簡便、快速，是較理想的中藥樣品前處理方法，但需要特殊的耐高壓高熱的器皿；第二法設備易普及，無試劑污染，但需要時間長，對元素有選擇性和局限性；第三法試劑用量較大，空白值略高，但適用性廣，是普通實驗室較常采用的消化方法。

3.3 分析檢測方法

3.3.1 比色法 該法被《中國藥典》收載。最低檢測限適用于常規(guī)重金屬的有效控制,其優(yōu)點為設備簡單,操作方便,容易推廣,但精確度略差?？捎糜谄詹橹亟饘傥廴镜某潭萚11]。

3.3.2 紫外分光光度法 金仁達等[12]測定了甘草、天竺黃、川貝母及動物藥蜈蚣、僵蠶中重金屬含量，結(jié)果表明該方法可靠，穩(wěn)定性、重現(xiàn)性均可。

3.3.3 原子吸收光譜法（AAS） 王磊等[13]采用石墨爐原子吸收分光光度計，測定了13種中藥（白術(shù)、杜仲、大青葉、紫蘇葉、當歸等）10批次重金屬鉛的含量。

3.3.4 其他方法 主要有高效液相色譜法、電感耦合等離子發(fā)射光譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（ICP-MS）、原子熒光光譜法（AFS）、電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)等。

高效液相色譜法（HPLC）法具有高選擇性、高分離效能、高靈敏度等優(yōu)點。痕量金屬離子與有機試劑形成穩(wěn)定的有色絡合物，然后用HPLC分離，紫外-可見檢測器檢測，可實現(xiàn)多元素同時測定，但絡合劑選擇有限，限制此法廣泛應用。Yang等[14]使用Waters XterraTMRP18色譜柱（3.9 mm×150 mm，5 μm）測定了4種中藥材中鉛、鎘、汞、鎳、銅、鋅、錫等重金屬的含量，檢測波長為 435 nm，最低檢測限分別為 4、3、6、5、2、6、4 ng/L。

ICP-MS法檢測靈敏度高、選擇性好，且可定性、定量檢測同時進行，該法除元素含量測定外，還可測定同位素含量。溫慧敏等[15]建立微波消解-電感耦合等離子發(fā)射光譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定4種中藥材中砷、汞、鉛、鎘含量的方法，實驗回收率為97.5%～108.0%。

AFS法的優(yōu)點是靈敏度高,目前已有多種元素的檢出限優(yōu)于原子吸收光譜法和原子發(fā)射光譜法。王志嘉等[8]采用微波消解—原子熒光光譜法測定丹參、白芍、黃芪、甘草、人參、細辛 6 味中藥材中鉛、鎘、砷、汞、鏑的含量。R＞0.9992，回收率為 90.0%～107.4%。

ICP-AES法具有靈敏度高，干擾小，線性寬，可同時或順序快速測定多種金屬元素的優(yōu)點。李春香等[16]采用微波消解/ICP-AES法同時測定野菊花、蒲公英、蟬蛻等5種中藥中Cd、Hg、Pb 的含量。

4 中藥中重金屬的去除方法

4.1 防止中藥被重金屬污染 方法有：1)合理選擇種植基地，在環(huán)境達標的基地種植中藥。2）研究中藥特性，為科學管理中藥材種植環(huán)境提供依據(jù)。3）治理環(huán)境特別是土壤中的重金屬[17]。

4.2 重金屬凈化技術(shù)的研究 對于中藥重金屬污染問題,國內(nèi)外提倡栽培出無污染的綠色中藥材,但無公害中藥材的栽培是一個長期的、復雜的過程,因此,對中藥重金屬凈化技術(shù)的研究,引起了許多專家和學者的關(guān)注。

4.2.1 超臨界二氧化碳（CO2）絡合技術(shù) 李瓊等[18]采用ICP-MS測定在不同的萃取條件下（萃取壓力、溫度、配合劑和萃取時間等）橘紅中重金屬的含量,探討這些條件對超臨界CO2萃取橘紅中重金屬含量的影響。結(jié)果在樣品為10 g時,萃取壓力25 MPa,溫度60℃，配合劑二乙基二硫代氨基甲酸鈉（NaD－DC）用量2 g，萃取時間3 h，夾帶劑乙醇用量10 mL，萃取后藥材中重金屬含量顯著下降，可達到美國FDA標準，為降低中藥材中重金屬提供了一條新的思路和研究方法。

4.2.2 大孔螯合樹脂法 魏繼新等[19]考察了兩種螯合樹脂對板藍根提取液中重金屬離子的去除率，結(jié)果去除重金屬后干膏得率損失低于7%，而且重金屬含量低于國家限量。

4.2.3 絮凝法 江偉等[20]運用分子印跡技術(shù)選用對人體無害的殼聚糖和硅藻土制備了鉛印跡殼聚糖包覆硅藻土微球吸附劑（PbCSDE），并研究了其對紅景天水煎液中重金屬離子Pb（Ⅱ）、Cu（Ⅱ）的吸附去除效果。與732商業(yè)樹脂比較，其吸附能力提高了2倍多。紫外光譜和高效液相色譜分析表明，經(jīng)PbCSDE吸附后，紅景天水煎液中的活性成分紅景天苷沒有發(fā)生改變。

5 結(jié)語

鑒于重金屬對人體的危害，已引起各國政府高度重視。中藥的重金屬污染已經(jīng)成為影響中藥質(zhì)量、制約我國中藥材及其制劑出口的瓶頸。必須采取積極措施，從源頭抓起，大力推行符合GAP要求的中藥材種植基地，使貫穿于種植生境、炮制加工、制劑生產(chǎn)、儲藏運輸?shù)热^程，同時制訂適宜的分析檢測及凈化去除方法，保留中藥中有效成分的同時盡可能的降低重金屬的含量，完善中國中藥安全控制標準體系，打破國外技術(shù)壁壘，使中藥真正走向世界。

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