赫賽汀治療HER-2高表達晚期乳腺癌的觀察和護理

李 娜 汪 洋

(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,天津 300060)

腫瘤的分子靶向治療具有特異性更強、療效更好、毒性更低的優(yōu)勢,越來越受到人們的關(guān)注。赫賽汀(Herceptin)又名曲妥珠單抗(trastuzumab),是重組DNA人源化的單克隆抗體,其作用靶點是人類表皮生長因子受體(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)基因調(diào)控的細胞表面P185糖蛋白。HER-2在乳腺癌患者中的高表達能使癌細胞生長加快,轉(zhuǎn)移能力增強,常預(yù)示預(yù)后不良,且對標(biāo)準(zhǔn)化療和內(nèi)分泌治療效果差〔1〕。25%～30%乳腺癌患者存在 HER-2的高表達。赫賽汀對HER-2高表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效肯定,能夠提高腫瘤緩解率,延長疾病進展時間〔2,3〕。2006年11月至2008年8月,我科采用赫賽汀單一用藥及聯(lián)合多西紫杉醇或紫杉醇,卡鉑化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者8例,取得良好效果,現(xiàn)將臨床觀察與護理報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組8例均為經(jīng)常規(guī)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,女性,年齡32～56歲,均經(jīng)病理學(xué)證實,HER-2陽性[免疫組化法(IHC)++～+++或熒光原位雜交法(FISH)+],卡氏評分70～80分。

1.2 治療方法 采用赫賽汀治療,包括單一用藥及聯(lián)合多西紫杉醇或紫杉醇,卡鉑化療。赫賽汀采用每周療法,首次負荷劑量4 mg/kg,以后每周2 mg/kg,直至堅持用藥1年或至病情緩解;化療藥物采用每3周給藥1次。應(yīng)用赫賽汀前后行心電圖、超聲心動圖及影像學(xué)檢查,以判斷病情及療效。

1.3 結(jié)果 8例患者均安全完成治療。其中2例患者第1次靜脈注射赫賽汀時出現(xiàn)過敏反應(yīng),主要表現(xiàn)為面部水腫、發(fā)紅、發(fā)熱等,經(jīng)密切觀察,及時處理,2例患者繼續(xù)按時注射至結(jié)束。經(jīng)嚴(yán)密觀察,定期隨訪,1例患者出現(xiàn)偶有心悸,活動后氣短,但未發(fā)現(xiàn)有心肌受損等并發(fā)癥。

2 護理

2.1 用藥前健康教育 本組患者均為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,病情較晚,之前接受過多周期化療,但效果不佳,她們將赫賽汀當(dāng)做疾病治療的希望,但同時又對靶向治療這一較新的治療手段缺乏了解,擔(dān)心其治療效果及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),因此患者的健康教育是護士的主要工作之一。護士向患者及家屬介紹赫賽汀作為單抗靶向藥物的作用機理及給藥方法,強調(diào)其與化療藥物的協(xié)同作用,指出國內(nèi)外的大量研究已經(jīng)證實了赫賽汀對HER-2高表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的確切療效,增強患者對疾病治療的信心。同時護士還告知患者赫賽汀與細胞毒化療藥物比較,其不良反應(yīng)較輕微,個別患者可能會出現(xiàn)過敏反應(yīng),另外本組患者既往均使用過蒽環(huán)類藥物,應(yīng)用赫賽汀后有發(fā)生心臟毒性的危險,告訴患者此不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理或停藥后多可緩解,輸注過程中護士會密切觀察,加強巡視,消除患者的心理顧慮。

2.2 藥物的用法與貯藏 赫賽汀每支藥物劑量為440 mg,應(yīng)用特制的溶劑(20 mL滅菌注射用水,含1.1%苯乙醇作為防腐劑)配制成溶液后供靜脈注射。首次應(yīng)用劑量為4 mg/kg,將溶液加入250 mL生理鹽水中稀釋后緩慢靜脈滴注,初始滴速緩慢,密切觀察,如無不良反應(yīng)再逐漸調(diào)節(jié)滴速,首次滴注時間應(yīng)維持在90 min以上(40～60滴/分)。以后每周 2 mg/kg靜脈滴注,直至病情緩解,當(dāng)再次輸入赫賽汀時,滴速以正常速度(約60滴/分)即可。每次輸液前后均用生理鹽水沖洗靜脈管路,以確保藥物劑量全部進入患者體內(nèi)。赫賽汀用特制注射用水稀釋后因含防腐劑可以在2～8℃冰箱中穩(wěn)定保存28天,以供多次使用,28天后剩余的溶液棄去。赫賽汀價格昂貴,且單支藥物要反復(fù)多次使用,因此妥善保管,合理貯藏顯得尤為重要。使用醫(yī)院冰箱為患者保管藥物時在外包裝上注明患者姓名,同時做好交接班。

2.3 不良反應(yīng)的觀察與護理

2.3.1 心功能減退的觀察和預(yù)防 赫賽汀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是心功能減退,當(dāng)與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合時心臟毒性明顯增加。在大樣本臨床試驗中其主要表現(xiàn)為無癥狀的左心室射血分數(shù)(LVEF)下降〔4〕。在使用此藥前先認真評估,嚴(yán)格篩選,排除有嚴(yán)重心臟病的患者,行超聲心動檢查,左室射血分數(shù)(LVEF)大于或等于55%才可用藥,在整個治療過程中定期監(jiān)測。每次用藥時確保時間、劑量準(zhǔn)確,用藥前30 min予心電監(jiān)護,生命體征平穩(wěn)方可用藥,用藥后密切觀察生命體征,認真傾聽患者主訴,觀察心率、心律、心電圖波形、血壓、呼吸等有無異常,30 min巡視觀察1次,直至藥物使用結(jié)束后1 h。本組中有1例患者多次用藥后出現(xiàn)偶有心悸,活動后氣短,及時對癥處理,嚴(yán)密觀察后好轉(zhuǎn),未發(fā)現(xiàn)有心肌受損等并發(fā)癥。

2.3.2 過敏反應(yīng) 赫賽汀的常見不良反應(yīng)與其他單克隆抗體相似,主要為輸液相關(guān)癥狀,多在首次用藥后發(fā)生,中止輸注和使用醋氨酚、苯海拉明、靜脈皮質(zhì)激素等,可有效控制癥狀,故不推薦預(yù)防性用藥〔4〕。這些不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)和(或)發(fā)熱、惡心、頭痛、眩暈、皮疹、嚴(yán)重者可出現(xiàn)支氣管痙攣、低血壓、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心動過速等。本組中l(wèi)例患者在首次輸液時出現(xiàn)了面部水腫、發(fā)紅、心悸、氣短的癥狀,發(fā)現(xiàn)后立即暫停赫賽汀,遵醫(yī)囑給予地塞米松5 mg靜脈推注后緩解,觀察1 h后患者再無明顯不適主訴,將剩余藥液繼續(xù)緩慢輸入,過程順利。另外1例患者在首次輸液時出現(xiàn)發(fā)熱,體溫高達 38.7℃,遵囑地塞米松5 mg靜脈推注后體溫逐漸降至正常。此2例患者在以后輸注時未再出現(xiàn)過敏反應(yīng),順利完成療程。

2.3.3 其它不良反應(yīng) 赫賽汀為單抗靶向藥物,較細胞毒化療藥物不良反應(yīng)輕微,但其與化療藥物聯(lián)用時,貧血、白細胞計數(shù)下降、腹瀉和感染的發(fā)生率有所升高〔4〕。本組中 6例患者均出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制,遵囑給予重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)對癥治療,同時加強消毒隔離,本組患者均為中心靜脈置管,給予局部嚴(yán)密消毒、換藥,防止感染,指導(dǎo)患者預(yù)防上呼吸道感染的注意事項,所有患者血象3～7天內(nèi)恢復(fù)正常,未導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。

3 小結(jié)

赫賽汀治療HER-2高表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效肯定,不良反應(yīng)輕微,耐受性較好,給晚期乳腺癌患者帶來了更多的治療希望。在臨床治療過程中,護理人員給予詳細的健康教育,嚴(yán)格遵守操作規(guī)程,熟悉藥物的配制、貯藏及給藥方法,同時加強用藥觀察,是患者順利完成整個治療過程的重要保障。

〔1〕 Banning M.Advanced breast cancer：aetiology,treatment and psychosocial features[J].British Journal Of Nursing,2007,16(2)：86-90

〔2〕 Moore S.Targeting metastatic and advanced breast cancer[J].Seminars In Oncology Nursing,2007,23(1)：37-45

〔3〕孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2008.906

〔4〕王莉萍,沈坤煒,沈鎮(zhèn)宙.赫賽汀在乳腺癌新輔助治療與輔助治療中的新進展[J].中華腫瘤雜志,2006,28(4)：241-243

(2009-07-10收稿,2009-10-23修回)