補(bǔ)腎生精法治療男性不育少精癥146例臨床療效分析

王雷，鐘廣偉，湯清明

（1.長沙市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長沙，410007；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究所，湖南長沙，410007）

不孕不育癥是生殖醫(yī)學(xué)中最重要的問題之一，在不孕不育癥原因中，男性因素約占40%，其中因精子數(shù)量減少所致不育癥占30%，因此少精子癥是男子不育的常見原因。近10年來，隨著分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)和輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，男性不育癥的診斷和治療已取得巨大進(jìn)步[1]。但也面臨倫理、社會(huì)問題及成功率低等因素，而傳統(tǒng)補(bǔ)腎生精法中藥對(duì)本病的認(rèn)識(shí)和研究有悠久的歷史，并取得了良好的效果。為進(jìn)一步探討補(bǔ)腎生精法治療的作用機(jī)制，我院男性科門診2008年12月～2009年5月觀察了少精子癥146例治療6個(gè)月前后精液質(zhì)量、血清中性激素水平的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

2008年12月～2009年5月在我院中醫(yī)男科門診就診的男性少精子癥患者146例，均為原發(fā)不育，女方生育力常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)異常，男性經(jīng)常規(guī)詢問病史及常規(guī)檢查，排除性功能障礙和器質(zhì)性病變。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。中藥治療組82例，最大年齡39歲，最小年齡21歲，平均年齡31.45±5.67歲，婚齡l～8年，平均婚齡4.23±1.19年；西藥組64例，最大年齡39歲，最小年齡22歲，平均年齡32.18±5.83歲：婚齡1～9年，平均婚齡4.5l±1.26年。兩組年齡、病程等治療匹配經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[2]：(1)夫妻同居1年，性生活正常，有意懷孕而末孕：(2)精子密度＜20×109/L；(3)配偶生殖功能無異常。凡同時(shí)符合上述3項(xiàng)者即診斷為少精子癥。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡＜23歲或＞40歲；(2)精子密度＜5×109/L或每次排精總量＞40×109/L；(3)精子畸形率＞35%；(4)患者隱睪或重度精索靜脈曲張；(5)有生殖道梗阻或不完全性逆行射精者；(6)患者精漿抗精子抗體(AsAb)陽性；(7)染色體異常：(8)患者配偶有嚴(yán)重疾病，并不能排除有生育影響者。凡與上述8項(xiàng)中任一項(xiàng)符合者，均在排除之列。

1.1.4 病情分級(jí)

精子密度在10×109/L～20×109/L為輕度少精癥，5×109/L～10×109/L為中度少精癥，＜5×109/L為重度少精癥。

1.1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查

1.1.5.1 精液常規(guī)

根據(jù)WHO推薦的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，采用WLJY29000偉力彩色精子質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)(北京偉力新世紀(jì)科技發(fā)展有限公司產(chǎn)品)，測(cè)定精子密度。

1.1.5.2 血清生殖激素測(cè)定

通過開展企業(yè)工程師講座活動(dòng)，為學(xué)校中進(jìn)行專業(yè)理論學(xué)習(xí)的本科生傳遞社會(huì)企業(yè)對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)的要求，為學(xué)生展示傳統(tǒng)理論課堂中缺少的實(shí)踐內(nèi)容，開闊他們的視野，豐富知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，最重要的是明確學(xué)習(xí)目標(biāo)，提高學(xué)習(xí)興趣，最終增強(qiáng)學(xué)習(xí)效果。

采用全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)(Access，美國Beckman公司)，試劑盒為美國Beckman公司產(chǎn)品，檢測(cè)血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法

(1)中藥治療組方藥組成：生黃芪20g，山茱萸10g，當(dāng)歸20g，熟地、巴戟天各15g，淫羊藿、肉蓯蓉各20g，韭菜子30g，肉桂3g，沙苑子30g，黃精15g，枸杞子15g，何首烏30g，紫河車3g等。將上藥用水800mL，除肉桂外，藥物用文火煎至300mL，2煎、3煎均加水500mL，煎至200mL，3次藥液混合后分2次，每天早晚各1次，肉桂研面沖服。3個(gè)月為1療程，共2個(gè)療程。(2)西藥組 采用西藥克羅米芬，每次50mg每天1次，連服25天，停藥5天，連續(xù)服用3個(gè)月，為一療程，2個(gè)療程后觀察療效。服藥期間禁用其他治療該病的藥物和方法，戒煙酒，性生活規(guī)律、適度。

1.2.2 觀察指標(biāo)

主要觀察治療前后精液常規(guī)、血清生殖激素及配偶妊娠率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±s)表示。對(duì)兩組數(shù)據(jù)中的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及療效觀察

痊愈：配偶懷孕；顯效：精子密度達(dá)到正常范圍(＞20×109/L)，且其他指標(biāo)亦達(dá)到或接近正常；有效：精子密度雖＜20×109/L，但較治療前提高了1倍，或精子密度未增加，但存活率達(dá)到正常(＞50%)或接近正常，或a級(jí)、b級(jí)活動(dòng)精子均增加：無效：治療前后精液常規(guī)檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)幾乎無變化。

2.1.2 療效觀察

中藥治療組總有效率為 93.9%，顯效率為54.9%：西藥組分別為85.9%及42.2%。中藥治療組總有效率及顯效率均明顯優(yōu)于西藥組(均P＜0.01)(見表1)。隨訪半年，中藥治療組女方妊娠率為45.2%；西藥組女方妊娠率為34.6%，兩者有顯著性差異。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 補(bǔ)腎生精方治療與克羅米芬治療對(duì)患者精子密度的影響

中藥治療組治療后精子密度顯著提高(P＜0.01)，中藥治療組精子密度明顯高于西藥組，中藥補(bǔ)腎生精方組能提高精子密度(見表2)。

2.3 血清性激素水平檢測(cè)結(jié)果

兩組治療后FSH、LH水平較治療前顯著上升(P＜0.05)；T與治療前比較明顯上升，差異有顯著意義(P＜0.01)，但兩組治療后比較，F(xiàn)SH、LH和T血清水平無明顯差異(P＞0.05)(見表3)。

表2 生精方和克羅米芬治療前后對(duì)精子密度的影響

表3 兩組治療前后性激素水平比較

3 討論

少精子癥是指精液中精子的數(shù)目低于正常具有生育能力男性的一種病癥，由于近50年來人類生殖健康不斷受環(huán)境、雌激素類毒物的污染和其他因素的影響，精液質(zhì)量呈下降趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不育夫婦在人群中的發(fā)病率約為10%，其中因精子密度過低引起者占30%左右[4]。少精子癥的病因很多，最常見的有睪丸炎癥、睪丸外傷、隱睪、精索靜脈曲張、受到毒品及放射線損傷等，其結(jié)果都是造成睪丸生精障礙。

中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，旨藏精，主生殖，腎陽是腎氣中的火力之源，是化生的動(dòng)力所在；腎陰是為真陰，濡潤五臟，亦是精液、精子生成發(fā)育的物質(zhì)基礎(chǔ)，另外精血同源，氣血充足而精易生。所以我們選用補(bǔ)腎生精法為其治療大法，楊阿民等報(bào)道補(bǔ)腎之品能使睪丸組織曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞得到改善和恢復(fù)，增強(qiáng)生精和分泌激素，促進(jìn)造精，使曲細(xì)精管腔內(nèi)成熟精子明顯增多[5]，方中用熟地、紫河車、何首烏、黃精、沙苑子、枸杞子等中藥補(bǔ)腎生精，其中紫河車為血肉有情之品，為補(bǔ)腎上品，生精要藥，何首烏含較多的卵磷脂，可促進(jìn)細(xì)胞的新生和發(fā)育[6]。精血同源，血能化源，補(bǔ)血即可補(bǔ)精，故方中紫河車、熟地，即可直接補(bǔ)腎生精，又可通過補(bǔ)血而化精。張景岳在《景岳全書》說："善補(bǔ)陰者必須陽中求陰，則陰得陽升而泉源刁二竭"，故方中用韭菜子、巴戟天各、淫羊藿等補(bǔ)陽以生精，取得了良好的療效，西藥組中用西藥克羅米芬治療也取得較好的療效，但個(gè)別患者服用后有頭痛、脫發(fā)等副作用，肝腎功能不全的患者不能用，通過臨床觀察，中藥補(bǔ)腎生精方治療少精子癥不但能取得更好的療效，而且可以避免西藥的副作用。

精子的生成與FSH、LH、T密切相關(guān)。LH睪丸間質(zhì)細(xì)胞膜上LH受體結(jié)合，活化腺苷酸環(huán)化酶，使三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)變成cAMP，后經(jīng)磷酸化，幫助膽固醇進(jìn)入線粒體，促進(jìn)睪酮(T)的合成。FSH與睪丸支持細(xì)胞上的FSH受體結(jié)合后，通過cAMP系統(tǒng)產(chǎn)生雄激素結(jié)合蛋白 (ABP)，ABP具有很強(qiáng)的與雄激素結(jié)合能力，使精曲小管生精-亡皮及管腔中產(chǎn)生生精細(xì)胞分化成熟所必需的高濃度T環(huán)境，T進(jìn)入生精細(xì)胞，先后與胞質(zhì)內(nèi)受體及核受體結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞代謝過程，促進(jìn)生精細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟。FSH也可作用于間質(zhì)細(xì)胞，能增加間質(zhì)細(xì)胞上LH受體的數(shù)量從而進(jìn)一步增加LH引起T分泌功能。FSH還可以促進(jìn)支持細(xì)胞胞膜間形成"緊密連接"，是血睪屏障的重要組成部分，將各級(jí)生精細(xì)胞分隔包饒，為精子的形成、發(fā)育提供良好的微環(huán)境[7]，三者共同啟動(dòng)、促進(jìn)和維持精子的發(fā)生。本研究顯示補(bǔ)腎生精法中藥可以明顯提高療效，使女方妊娠率達(dá)到45.2%，明顯高于西藥組，同時(shí)患者精液中精子密度也明顯提高，可能是補(bǔ)腎生精法中藥通過改善患者血中生殖激素水平而實(shí)現(xiàn)的。現(xiàn)代藥理研究證明枸杞子、紫河車等有雄性激素及促性腺激素作用，對(duì)于精子生成和發(fā)育有促進(jìn)作用[8]；淫羊藿有雙向調(diào)節(jié)激素的作用，能提高精液的分泌[9]。由此也證明了此方的科學(xué)性和有效性。

精子的發(fā)生成熟是一個(gè)復(fù)雜過程，許多機(jī)制目前還不十分清楚，本組研究 表明補(bǔ)腎生精法可以通過改善垂體-下丘腦-睪丸性腺軸的生殖激素的水平，來改善生精功能。

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