加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛臨床觀察

孫 華 翟魯輝

河南許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 許昌 461000

帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)屬于DNA病毒組的水痘-帶狀皰疹病毒,在嬰幼兒期初次侵犯宿主,潛伏于脊神經(jīng)后根或腦神經(jīng)元,遇機(jī)體免疫力下降而導(dǎo)致的以受累神經(jīng)分布區(qū)域劇痛及相應(yīng)皮膚區(qū)皰疹為特征的病毒感染性疾病。本病有自限性,病程一般為2～3周,水痘可自行干涸,結(jié)痂,可自愈。帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)是指急性HZ愈合自然病程結(jié)束后,仍存在后遺性皮膚疼痛。HZ神經(jīng)痛及PNH,尤其后者,疼痛程度劇烈,嚴(yán)重影響患者生活。我科于2006-06～2008-06運用加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效顯著,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006-06～2008-06對神經(jīng)內(nèi)科和皮膚科,且門診隨訪觀察2個月以上的30例慢性帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者進(jìn)行對比觀察。累及肋間神經(jīng)16例,三叉神經(jīng)8例,面神經(jīng)2例,枕大神經(jīng)2例,臂叢神經(jīng)1例,股神經(jīng)1例。男16例,女14例,平均年齡(56.17±11.8)歲。所有患者均經(jīng)過3周以上正規(guī)神經(jīng)營養(yǎng)、抗病毒及對癥治療:甲鈷胺500μg肌內(nèi)注射,1次/d,維生素B1100 mg肌內(nèi)注射,1次/d,阿昔洛韋0.5 g靜滴,3次/d;之后繼續(xù)給予神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療:甲鈷胺500μg口服,3次/d,維生素B120mg口服,3次/d。將30例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各15例,分別接受添加加巴噴丁(治療組)和添加卡馬西平治療(對照組)。治療組男9例,女6例,平均年齡(54.17±15.32)歲;對照組男8例,女7例,平均年齡(56.28±13.19)歲。2組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組(CBZ組)采用卡馬西平100 mg,3次/d,治療組(GBP組)運用加巴噴丁膠囊(迭力,徐州恩華制藥有限公司產(chǎn)品,規(guī)格為100 mg/粒)。首量從低劑量開始,參考Row botham投藥方法[1],第1天開始口服劑量300 mg/次,1次/d,第2天 300mg/次,2次/d,第3天300 mg/次,3次/d,以后可根據(jù)病情每間隔2～4 d增加劑量300 mg/d(最高用量為2 400 mg/d),以疼痛明顯緩解劑量為維持用藥量。分別于治療第1周、2周、4周進(jìn)行視覺模擬評分(VAS)。

1.3 不良反應(yīng) 治療期間治療組的不良反應(yīng)主要有頭暈、嗜睡、腹痛,未行特殊處理,可自行消失。對照組不良反應(yīng)主要有輕微頭暈乏力、嗜睡、惡心。不良反應(yīng)隨治療期的延長逐漸消失。2組均無因不良反應(yīng)終止治療病例。

1.4 療效評價 以治療前和治療后VAS來反映疼痛強(qiáng)度的變化,治療后VAS＜3分為顯效,VAS 4～6分為有效, VAS＞6分為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包,對所得計量資料采取單因素方差分析;計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗。

2 結(jié)果

2組服藥后VAS均出現(xiàn)降低,但程度不同,且有劑量依賴性。GBP組中9例(60%)患者鎮(zhèn)痛起效每日最低劑量為300 mg;12例(80%)患者每日有效鎮(zhèn)痛劑量為1800～2400 mg,最高達(dá)3 600 mg。VAS下降最明顯在服藥后1周內(nèi)(P＜0.01),且隨劑量和療程的延長,服藥2周后,VAS下降仍然比較明顯(P＜0.01);但服藥后2～4周,VAS趨于穩(wěn)定,但與服藥前相比,VAS仍然較低(P＜0.01),平均疼痛分?jǐn)?shù)減少4～5分,有效率達(dá)100%。CBZ組中9例患者日最低鎮(zhèn)痛起效量也為300 mg,但每日有效鎮(zhèn)痛劑量600～1200 mg,VAS下降趨勢與加巴噴丁組相似。而加巴噴丁組治療后不同時間點的VAS明顯低于卡馬西平組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者VAS的變化 (±s)

表1 2組患者VAS的變化 (±s)

注:與用藥前比較,※P＜0.01;與CBZ組同時間比較,△P＜0.01※

?

3 討論

對于帶狀皰疹后神經(jīng)痛的原因考慮為:(1)病毒侵犯脊髓后索;(2)局部炎癥反應(yīng);(3)局部發(fā)生缺血性改變。治療一般采用3種有效方法預(yù)防:(1)應(yīng)用足量的有效抗病毒藥物殺滅病毒;(2)使用糖皮質(zhì)激素減輕炎癥;(3)對癥性神經(jīng)阻斷,早期應(yīng)用非甾體抗炎藥物、三環(huán)抗抑郁藥和抗驚厥藥。

我們的觀察結(jié)果表明,口服GBP和CBZ后VAS均出現(xiàn)降低,但程度不同,并且具有劑量依賴性。VAS下降最明顯在服藥后1周內(nèi),在服藥2周時,與服藥1周時相比,VAS仍然下降比較明顯,但服藥后2周至觀察期末,VAS則趨于穩(wěn)定,2組的變化趨勢類似。但觀察顯示GBP組的鎮(zhèn)痛效果要顯著優(yōu)于CBZ組。已有文獻(xiàn)顯示,當(dāng)GBP劑量達(dá)到3.6 g/d時,可對多種神經(jīng)性疼痛狀態(tài)有效,包括那些對諸如三環(huán)類抗抑郁藥和其他抗驚厥藥無效者[2]。必須指出,是否達(dá)到最終劑量取決于是否完全緩解患者疼痛,是否產(chǎn)生很難立即處理的難以忍受的不良反應(yīng)。

[1] Row botham M,H arden N,Stacey B,etal.Gabapentin for the treatment of postherpetic neu ralgia,a random ized controlled trial[J].JAM A,1998,280:1 837-1 842.

[2] Bookw alter T,Gitlin M.Gabapentin-induced neu rologic toxicities[J].Pharmacotheraphy,2005,25:1 817-1 819.

[3] Guay DR.Update on gabapentin theraphy of neu ropathic pain [J].Consult Pharm,2003,18:158-170;173-178.

[4] Bennett M I,Simpson KH.Gabapenetin in the treatm en t of neu ropathic pain[J].Palliat Med,2004,1(18):5-11.

[5] 劉萍,邊強(qiáng).帶狀皰疹后神經(jīng)病的藥物治療[J].中國藥業(yè), 2001,10(12):61.

[6] 楊鴻.加巴噴丁的藥理與臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 1998,18(4):175.