奎硫平與氯氮平治療女性分裂癥對(duì)照研究

杜淑艷

奎硫平與氯氮平治療女性分裂癥對(duì)照研究

杜淑艷

目的評(píng)價(jià)奎硫平和氯氮平治療女性精神分裂癥的臨床療效與安全性。方法將病程＜3年的76例首次住院的女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組,分別選用奎硫平和氯氮平進(jìn)行12周治療,采用陽(yáng)性與陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)定療效,用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果兩種藥物對(duì)女性精神分裂癥療效相當(dāng),不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論奎硫平對(duì)精神分裂癥有肯定的療效,且安全性相對(duì)較高。

奎硫平；氯氮平；精神分裂癥

1 臨床資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 選擇2006年7月～2007年7月期間在我院首次住院的女性精神分裂癥患者76例,所有患者符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡18～50歲,病程6個(gè)月～3年,PANSS＞60分,此前未經(jīng)抗精神病藥物治療?；橐霾幌蕖?/p>

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除有嚴(yán)重的心、肝、腎疾??；嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病；藥物過(guò)敏；嚴(yán)重內(nèi)分泌疾?。桓哐獕翰?；血液疾病；妊娠和哺乳婦女；智能障礙；酒精及藥物依賴及具有嚴(yán)重自殺企圖者。

1.3 一般資料 按入院先后順序?qū)?6例患者隨機(jī)分為奎硫平組和氯氮平組,每組各38例?？蚱浇M年齡18～50歲,平均年齡(27.36±3.95)歲；病程1個(gè)月～3年,平均病程(2.11±1.44)年。氯氮平組年齡19～42歲,平均年齡(28.42±4.01)歲；病程1個(gè)月～3年，平均病程(2.02±1.32)年。兩組資料比較采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn),結(jié)果顯示，在年齡、病程和診斷亞型等方面均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；基線的PANSS總分及各因子分兩組間比較,其差異亦無(wú)顯著性意義(P≥0.0),顯示兩組資料具有可比性。

1.4 方法

1.4.1 給藥方法 初始劑量奎硫平50mg/d,氯氮平25mg/d;根據(jù)病情改善和/或不良反應(yīng)情況調(diào)整劑量,最大劑量:奎硫平600mg/d,日均量為(402.47±75.53)mg;氯氮平最大劑量550mg/d,日均量為(397.52±95.43)mg,療程12周。治療期間未使用其它抗精神病藥、抗抑郁藥和抗躁狂藥，焦慮、失眠患者短程可應(yīng)用氯硝西泮,有EPS者可應(yīng)用安擔(dān),心動(dòng)過(guò)速者可應(yīng)用β-受體阻滯劑,出現(xiàn)不良反應(yīng)給予對(duì)癥處理。

1.4.2 療效評(píng)定及不良反應(yīng)觀察 所有病人在入組時(shí)即用PANSS評(píng)定,此后每4周評(píng)定一次,療效以PANSS減分率為依據(jù),減分率≥60%為顯效,≥40%為有效,＜40%為無(wú)效;藥物不良反應(yīng)以TESS評(píng)定為主(每4周末或隨時(shí)評(píng)定),入組前及治療后2～4周查一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、UBN＞EKG和體重[1]。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)方法 量表評(píng)定由醫(yī)院心理測(cè)驗(yàn)室工作人員進(jìn)行評(píng)定，對(duì)測(cè)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

2.1.1 奎硫平組與氯氮平組療效比較 兩組均在治療的第4周末起效,以PANSS減分率評(píng)定,第4周末奎硫平組顯效8例，有效15例，無(wú)效果13例,顯效率為22.22%,有效率為63.89%；氯氮平組顯效7例，有效14例，無(wú)效果15例，顯效率為19.44%,有效率為58.33%；第8周末奎硫平組顯效22例,有效7例,無(wú)效7例。顯效率為61.11%,有效率為80.56%。氯氮平組顯效果19例，有效8例，無(wú)效9例。顯效率52.78%,有效率為75%。12周時(shí)奎硫平組顯效力28例。有效5例，無(wú)效3例,顯效率為77.78%,有效率為91.67%;氯氮平組顯效27例，有效4例，無(wú)效5例。顯效率為75%,有效率為86.11%。兩組間比較差異無(wú)顯著性。

2.1.2 兩組PANSS總分變化 見(jiàn)表1。

2.2 安全性分析

2.2.1 不良反應(yīng)的確定標(biāo)準(zhǔn)

(1)癥狀嚴(yán)重程度的最高值評(píng)分減去基線分值≥2；

(2)藥物引起不良反應(yīng)癥狀的可能性≥50%。

2.2.2 兩組不良反應(yīng)情況 見(jiàn)表2。

奎硫平組不良反應(yīng)發(fā)生率41.67%(15例)；氯氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率52.78%(19例)。治療中,1例因癲癇大發(fā)作而退出研究,兩組脫落病例均已納入療效分析及不良反應(yīng)分析中。兩組病例出現(xiàn)不良反應(yīng)均較輕微或持續(xù)時(shí)間較短,未影響療程完成,經(jīng)相應(yīng)處理后恢復(fù)。

表1 兩組PANSS總分變化

表2 兩組不良反應(yīng)情況(%，例)

由上表可見(jiàn),奎硫平組無(wú)論不良反應(yīng)發(fā)生率還是嚴(yán)重程度均小于氯氮平組,但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

3 討論

奎硫平是繼氯氮平、利培酮、奧氮平之后上市的第4個(gè)非典型性抗精神病藥物,為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑，其抗精神病作用機(jī)理主要是阻斷中樞多巴胺D2受體和5-HT2受體。對(duì)組胺H1受體和腎上腺素α1受體也有阻斷作用,對(duì)毒蕈堿和苯二氮卓類(lèi)受體無(wú)親和力。國(guó)外研究表明,奎硫平作為一種新型的非典型的抗精神病藥,對(duì)精神分裂陽(yáng)性和陰性癥狀均有效,與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比,療效更安全,幾乎不引起EPS和催乳素的升高[2]。

本研究發(fā)現(xiàn)奎硫平治療精神分裂癥同氯氮平一樣有肯定的療效,且療效相當(dāng)。PANSS量表總分及各因子在治療前后均有明顯變化,與文獻(xiàn)報(bào)告一致。

總之,奎硫平與氯氮平的不良反應(yīng)均較傳統(tǒng)抗精神病藥為輕,基本不需拮抗藥,少見(jiàn)EPS副作用,奎硫平組未見(jiàn)粒細(xì)胞減少及嚴(yán)重心律失常,未見(jiàn)肝腎功損害。主要不良反應(yīng)是體重增加、收縮壓下降、體位性低血壓和竇性心動(dòng)過(guò)速,其中，體位性低血壓是值得注意的問(wèn)題。

[1]李定國(guó).國(guó)產(chǎn)奎硫平治療難治性精神分裂癥臨床分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2001,25(5):364-365.

[2]郝風(fēng)云.富馬酸奎硫平治療首發(fā)精神分裂癥的療效觀察[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2005,3(22):2379-2380.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.12.112

163712 大慶市第三醫(yī)院 (杜淑艷)