左氧氟沙星注射液致24例不良反應(yīng)分析

陳 櫻 林麗娥

福建莆田市第一醫(yī)院藥劑科 莆田 351100

對我院2008-01～2009-07不良反應(yīng)監(jiān)測中的左氧氟沙星注射液致24例不良反應(yīng)（ADR）分析如下。

1 臨床資料

2008-01～2009-07我院左氧氟沙星注射液ADR個(gè)案共計(jì)24例，并對患者年齡、性別、連續(xù)用藥時(shí)間及ADR癥狀進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng) 24例中男13例 （54.17%），女11例（45.83%），年齡 23～83歲，用藥時(shí)間 2min～7d。本次收集資料的24例發(fā)生ADR患者均為左氧氟沙星注射液，大多數(shù)ADR病例為聯(lián)合用藥。

2.2 不良反應(yīng)分級(jí)情況 一般18例 （占75%），嚴(yán)重5例（20.83%），其他 1 例（4.17%）。

2.3 不良反應(yīng)與臨床表現(xiàn)類型 見表1。

表l 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)類型

3 討論

屬于第三代喹諾酮類藥物，是外消旋體氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體，其主要作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到抗菌作用［1］，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為氧氟沙星的1/3。左氧氟沙星不僅適用于革蘭陰性菌和革蘭陽性菌中的敏感菌株引起的各種感染，近年來發(fā)現(xiàn)還有抗結(jié)核桿菌的作用，臨床上與異煙肼、利福平并用于治療結(jié)核?。?］。該藥口服生物利用度高，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長，85%經(jīng)尿液排泄。自1995年首次在我國上市以來，鹽酸左氧氟沙星注射液作為國家基本藥物之一，廣泛用于臨床。據(jù)衛(wèi)生部2005年度及2006年上半年調(diào)查結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物的使用率位居抗菌藥物之首，而左氧氟沙星的使用率在同類藥物中最高。隨著該藥使用的不斷增加，有關(guān)的不良反應(yīng)ADR報(bào)道也日漸增多，發(fā)生率逐年上升，目前已引起臨床的廣泛關(guān)注。

3.1 不良反應(yīng)與性別、年齡分布 不良反應(yīng)總發(fā)生率男性多于女性。從年齡分布來看，40歲以下年齡組發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低，40歲以上各年齡組發(fā)生的幾率均較高。提示對40歲以上的患者用藥應(yīng)慎重，以確保安全使用該藥。

3.2 不良反應(yīng)與連續(xù)用藥時(shí)間發(fā)生 ADR時(shí)間最短為2min，最長為7d，大多數(shù)發(fā)生在2d內(nèi)。提示該藥ADR發(fā)生較快，在最初用藥30min內(nèi)應(yīng)密切觀察，若有異常應(yīng)立即停藥并及時(shí)治療。

3.3 不良反應(yīng)與臨床表現(xiàn) 變態(tài)反應(yīng)居多，消化系統(tǒng)、全身反應(yīng)次之?？赡芘c藥品中的雜質(zhì)及藥品氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用有關(guān)，也可能與患者自身的個(gè)體差異有關(guān)。本研究顯示，本組皮膚反應(yīng)13例（54.17%），發(fā)生率位居首位；其次為消化系統(tǒng) 4例 （16.67%），全身性損害 2例（8.33%），心血管系統(tǒng)2例 （8.33%），中樞神經(jīng)系統(tǒng) 2例（8.33%）等；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭昏、頭痛、表情淡漠、行為異常、失眠、煩躁、心慌、胸悶等，其中較為嚴(yán)重的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可能的作用機(jī)制為左氧氟沙星分子中含有氟，脂溶性好，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織導(dǎo)致中樞興奮性增高，從而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可誘發(fā)癲日。本組發(fā)生率最高的是皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，其機(jī)制一般認(rèn)為是由光毒性引起，在紫外線激發(fā)下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起如前列腺素等類環(huán)氧合酶產(chǎn)物的合成，它們從成纖維細(xì)胞釋放，從而引起皮膚炎癥。左氧氟沙星消化系統(tǒng)ADR大多表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)。

3.4 24例不合理用藥情況分析 24例ADR病例報(bào)告中，大多數(shù)患者用藥合理，個(gè)別不合理。引起不良反應(yīng)的原因：（1）不合理的給藥途徑［3］。（2）無指征用藥導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。（3）不合理的聯(lián)合用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的幾率增加［4］。（4）滴速過快。（5）未進(jìn)行個(gè)體化給藥。

3.5 發(fā)生不良反應(yīng)的應(yīng)對措施 （1）注意用法、用量及療程：正確的用法、用量對其療效是至關(guān)重要的。對于腎功能不全的患者應(yīng)減量。（2）注意給藥途徑、合并用藥：引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈給藥常見，口服給藥次之，并且前者明顯高于后者，與國內(nèi)其他報(bào)道類似［5］。合并用藥不要藥物濃度過高，配液至輸液時(shí)間不要過長，不要滴速過快，本藥說明書中明確規(guī)定滴注時(shí)間為100m l至少60 min，即不得超過33滴/min。本藥不宜與其他藥物同瓶、同管混合靜滴，與其他藥品的輸入要有一定的時(shí)間間隔。（3）謹(jǐn)防變態(tài)反應(yīng)：臨床藥師、醫(yī)師用藥前應(yīng)注意詢問患者，用藥后注意觀察。發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)后，立即停藥并給予相關(guān)抗過敏治療，過敏反應(yīng)均可消失。（4）有報(bào)道［6］，該類藥物45%～60%以原型從尿中排出，老年人的腎血流量為年輕人的40%～50%，對藥物的排泄也逐漸減少，會(huì)造成體內(nèi)藥物濃度增高，出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此對老年患者應(yīng)適當(dāng)減少劑量，對特異質(zhì)者應(yīng)避免使用。

［1］ 郭青梅，郭偉，程素芳.左氧氟沙星的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（22）：3 023-3 024.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第15 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：103-106.

［3］王寶江.左氧氟沙星致242例不良反應(yīng)分析［J］.天津藥學(xué)，2008，20（1）：19-21.

［4］趙振文.左氧氟沙星所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及其防治［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，31（6）：8 191.

［5］ 曾潔，何潔.福建省5053例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥物警戒，2006，3（5）：283.

［6］繆淑霞，叢軍茲，苗洪志.左氧氟沙星不良反應(yīng)32例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2008，8（13）：3 213-3 214.

（收稿 2009-12-14）