海洛因依賴者的腦CT表現(xiàn)及不同戒毒治療方法的療效研究

丁兆生,郁開朗,趙 晨,邱陽嬰,胡 永

(1.江蘇省榮軍醫(yī)院,江蘇無錫,214035;2.江蘇省揚州五臺山醫(yī)院,江蘇揚州,225003;3.江蘇省揚州市婦幼保健院,江蘇揚州,225001)

海洛因長期使用或大量吸食可以對人體特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害[1-8]。作者重點分析在江蘇省揚州五臺山醫(yī)院戒毒所戒毒治療的72例海洛因依賴者和50例正常對照者的腦CT表現(xiàn),并對海洛因依賴者不同戒毒治療方案的療效進行比較分析。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象:本研究分為海洛因依賴組和對照者。選擇72例吸食海洛因、時間超過2年的依賴者,均符合DSM-Ⅳ關(guān)于海洛因依賴的診斷標準,其中21例有不同程度的抑郁、記憶力下降等癥狀,4例有走路不穩(wěn)、構(gòu)音障礙等小腦受損或錐體系受損等癥狀。所有海洛因依賴者均有明確的多年吸毒史,吸食時間相對較長,量也較大,大多數(shù)患者有多次戒毒史。對照組為正常健康志愿者,無神經(jīng)系統(tǒng)陽性癥狀。

1.1.2 分組:研究組:男 51例,女 21例;年齡22～ 48歲,平均(33.02±6.23)歲;對照組:男31例,女19例;年齡 21～49歲,平均(30.66±6.65)歲。2組性別和年齡比較無顯著性差異(P>0.05)。

1.1.3 研究組吸毒情況:吸毒方式:靜脈注射57例(占79%),燙吸10例(占14%),混合吸食5例(占7%)。吸毒量0.02～0.4 g/d,平均(0.157±0.078)g/d,其中男性(0.158±0.073)g/d,女性(0.156±0.091)g/d;所有患者的尿樣經(jīng)嗎啡檢測試劑盒(膠體金法)(上海凱創(chuàng)生物)檢測均為陽性。根據(jù)平均吸毒量上下分為吸毒量多(41例)和吸毒量少(31例)2組。吸毒時間24～205月,平均(78.71±42.0)1月 ,其中男性(85.15±42.58)月,女性(63.28±40.7)9月。根據(jù)平均吸毒時間上下分為吸毒時間長和吸毒時間短2組。

1.2 方法

1.2.1 腦CT檢查:采用美國GE prospead A I CT機,矩陣512×512,以O(shè)M 線為基線,用5～10mm層厚掃描至顱頂,全部為平掃,未作增強CT掃描,掃描后由兩名醫(yī)生采用隨機附帶軟件測量相關(guān)部位CT值。CT值取Housefield單位(簡稱Hu),包括雙側(cè)內(nèi)囊前肢,后肢,膝部,雙側(cè)丘腦及側(cè)腦室前、后角周圍腦白質(zhì),雙側(cè)小腦齒狀核CT值。研究組及對照組入組后3 d內(nèi)進行顱腦CT檢查。

1.2.2 研究組隨機分為兩個不同治療處理組,即戒毒治療Ⅰ組(d1)、戒毒治療Ⅱ組(d2)。兩組吸毒者均有不同程度的腦CT改變,兩組腦CT改變比較無顯著性差異。戒毒治療I組(d1)采用美沙酮替代遞減脫毒治療,單一使用美沙酮,逐日減量,先快后慢,只減不加,直至停藥。戒毒治療Ⅱ組(d2)采用綜合戒毒治療方法,包括美沙酮替代遞減脫毒,輔以茴拉西坦(三樂喜)或吡拉西坦(腦復(fù)康)、能量合劑及心理治療。2組戒毒治療期限為1個月,療效評價通過患者脫毒治療后的主觀評價及專職醫(yī)生對《戒斷癥狀觀察量表》、《不良反應(yīng)觀察量表》[9]的評分來判斷?；颊咧饔^評價分為滿意、較滿意、不滿意,醫(yī)生客觀評價分為好、較好、不好3個級別。停用脫毒藥物24小時后戒斷癥狀量表評分<15分為脫毒成功。

1.2.3 統(tǒng)計處理:所有測量數(shù)據(jù)由統(tǒng)計人員采用SPSS 10.0軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料采用t檢驗,性別比較用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 吸毒組與正常組的不同腦區(qū)CT值比較

在研究組和對照組的顱腦CT圖像上測量了雙側(cè)內(nèi)囊前肢,后肢,膝部,雙側(cè)丘腦及側(cè)腦室前、后角周圍腦白質(zhì),雙側(cè)小腦半球齒狀核CT值。共14組數(shù)據(jù)進行整理分析得到如下結(jié)果。本組數(shù)據(jù)表明海洛因依賴者腦CT圖像上雙例小腦半球齒狀核,右丘腦,左內(nèi)囊后肢等部位的CT值減低,與對照組有明顯差異(P<0.05),見表1。

表1 吸毒組與正常組的不同腦區(qū)CT值的比較(Hu, x±s)

2.2 吸毒量大小兩組的不同腦區(qū)CT值比較

根據(jù)吸毒量的多少進行分組統(tǒng)計分析,未發(fā)現(xiàn)有明顯差異,詳細結(jié)果見表2。

表2 吸毒量多組與少組的不同腦區(qū)CT值的比較(Hu, x±s)

2.3 吸毒時間長短兩組的不同腦區(qū)CT值比較

根據(jù)吸毒時間的長短進行分組統(tǒng)計分析,未發(fā)現(xiàn)有明顯異差,詳細結(jié)果見表3。

表3 吸毒時間長組與短組的不同腦區(qū)CT值的比較(Hu,±s)

表3 吸毒時間長組與短組的不同腦區(qū)CT值的比較(Hu,±s)

吸毒時間長組(n=36) 吸毒時間短組(n=36)右齒狀核 25.43±1.85 26.29±1.85左齒狀核 26.06±1.87 26.59±1.64右前角 24.73±1.56 24.37±1.68左前角 24.85±1.47 24.69±2.06右囊前 27.88±1.69 27.43±2.59左囊前 28.04±1.54 27.80±1.85右囊膝 26.36±1.69 26.51±1.93左囊膝 26.03±1.82 26.14±1.87右囊后 23.66±1.50 23.54±1.93左囊后 23.24±1.40 23.28±1.75右丘 31.09±1.91 30.78±1.81左丘 30.46±1.80 30.96±1.59右后角 24.36±1.68 24.26±1.65左后角 24.08±1.45 23.87±1.86

2.4 吸毒組不同戒毒治療方法的療效比較

2.4.1 戒斷癥狀及不良反應(yīng)量表評分,見表4

表4 戒斷癥狀及不良反應(yīng)量表評分(±s)

表4 戒斷癥狀及不良反應(yīng)量表評分(±s)

與 d1比較,＊P<0.01

治療前(n=72) d1(n=34) d2(n=38)戒斷癥狀 21.62±3.44 8.42±1.04 3.06±0.23＊不良反應(yīng) - 8.13±1.28 4.78±0.13＊

2.4.2 患者主觀療效評價,見表5

表5 患者主觀療效評價

2.4.3 醫(yī)生客觀療效評價,見表6

表6 醫(yī)生客觀療效評價

3 討 論

海洛因是一種嗎啡合成品,是成癮性最強的毒品之一,在體內(nèi)代謝快,能較快通過血腦屏障,引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)改變。海洛因依賴是一種慢性腦病,如有小腦受損,錐體系及錐體外系癥狀時,常有不同程度的CT及MR的特征表現(xiàn)[1-2]。但海洛因依賴者在出現(xiàn)上述神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之前,腦CT的形態(tài)和密度有無異常改變少有報道;黃祖平等認為海洛因依賴者存在額葉皮質(zhì)的萎縮,而無腦白質(zhì)的密度異常,可能系海洛因?qū)Υ竽X皮質(zhì)有更大的毒性[2]。本研究顯示海洛因依賴者主要有雙側(cè)小腦半球齒狀核、丘腦、內(nèi)囊后肢等部位的CT值減低,并與對照組有明顯差異(P<0.05),說明海洛因不但對腦皮質(zhì)有損害,對腦白質(zhì)的損害也是存在的,這與黃祖平等人的報道有悖,而與大多數(shù)學(xué)者的報道是一致的。結(jié)合相關(guān)文獻分析,可能是海洛因或添加劑對腦組織的毒性作用,進而影響腦的血供,引起腦白質(zhì)廣泛變性,造成髓鞘腫脹破壞[3-4],或可能與局部腦水腫有關(guān),進而導(dǎo)致CT值減低。

本研究資料顯示吸毒時間的長短和吸毒量多少與CT值的減低差異無顯著性,從側(cè)面提示腦白質(zhì)的損害可能與海洛因依賴者自身的免疫缺陷有關(guān)[4-5],具體機制不明確。

本研究發(fā)現(xiàn),海洛因依賴者腦CT圖像上多部位CT值減低,一般1～2Hu。除非海洛因中毒性腦病,海洛因依賴者常規(guī)CT檢查很難發(fā)現(xiàn)1～2HuCT值的差異,通常需要使用計算機軟件測量。這種CT值減低在海洛因依賴者中存在,而且與對照組比較有顯著性差異。至于有無更為明顯的CT值減低,需要更多樣本的研究,以及更長時間的隨訪觀察。

本研究中有1例海洛因中毒性腦病,腦CT提示雙側(cè)小腦半球齒狀核,雙側(cè)側(cè)腦室周圍白質(zhì)對稱性低密度,雙側(cè)基底節(jié)、內(nèi)囊后肢條帶狀低密度灶,無占位效應(yīng)。該病例的腦CT征象具有特征性表現(xiàn),也從側(cè)面說明海洛因可能直接損害腦組織,特別是腦白質(zhì),多見于燙吸者,確切原因不明[5-6]。臨床上,通常以下列因素作為診斷海洛因中毒性腦病的要點:①吸毒史;②戒毒情況下發(fā)病;③CT特征表現(xiàn);確診有賴于腦組織活檢[10]。依據(jù)其特殊的病史,特別是腦CT特征性影像學(xué)表現(xiàn)診斷海洛因中毒性腦病一般不難。

本研究和國內(nèi)較多研究都證實海洛因依賴者存在腦實質(zhì)的損害[1-7],李憲等研究表明海洛因依賴者存在執(zhí)行功能缺陷[8];腦CT檢查是不能反映臨床轉(zhuǎn)歸及神經(jīng)細胞的功能狀態(tài)[3],但腦CT檢查可以在明確診斷的基礎(chǔ)上,指導(dǎo)臨床治療,評估治療效果。有報道海洛因依賴者的腦CT上已有形態(tài)學(xué)改變時,預(yù)后一般不佳[4-5]。

從本研究可以看出,72例軀體脫毒全部成功(脫毒率100%),但無論是患者的主觀評價還是醫(yī)生的客觀評定,綜合脫毒治療組都顯示出較好的脫毒效果。這提示在美沙酮脫毒治療時輔以修復(fù)腦功能、促進腦代謝治療等手段能提高脫毒效果,也從側(cè)面說明海洛因成癮者有腦功能的損害。

成癮(包括海洛因依賴)是一種伴有意志或道德缺陷的自我傷害性疾病,與遺傳因素等密切相關(guān),呈家族聚集傾向,并與某些特定的基因有關(guān)[9]。海洛因反復(fù)多次使用可形成精神依賴和軀體依賴,尤其是精神依賴性構(gòu)成了其濫用的基礎(chǔ),造成吸毒者對海洛因的強烈心理渴求,毒品耐受性降低,使用量加大,戒毒治療效果較差,復(fù)吸率高[2,9]。目前,通常采用行為矯正、心理干預(yù)以及美沙酮等藥物替代的綜合性治療方法進行戒毒。如果能考慮海洛因依賴者存在腦實質(zhì)性損害,在使用各種戒毒手段的同時,給予營養(yǎng)腦細胞,修復(fù)腦損害,恢復(fù)腦功能等治療手段,相信戒毒治療的效果會更好。

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