苦參素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效觀察

(江蘇省揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院,江蘇揚(yáng)州,225002)

恩替卡韋是目前臨床上的一線(xiàn)抗病毒藥物[1-2],為提高抗病毒效果,預(yù)防病毒變異,本院采用苦參素聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004年8月～2008年8月本院收治的60例慢性乙型肝炎患者,其中男性46例,女性14例,年齡17～58歲,平均(36±10)歲,病程(33±22)個(gè)月。血清HBV-M標(biāo)志物檢測(cè)(ELISA法)為:HBsAg(+)、HBeAg(+)、Anti-HBc(+)、HBVDNA(+)。肝功能檢查ALT均升高,ALT70～425 IU/L,平均(262±137)IU/L,SB均正常(<17.1 μmoL/L)。

1.2 方法

使用藥物:選用正大天晴制藥廠的苦參素和施貴寶公司生產(chǎn)的替米夫定。

治療方法:將上述病例隨機(jī)分成3組:聯(lián)合組:苦參素100 m L注射,1次/d,2個(gè)月后改口服2片,3次/d,恩替卡韋0.5mg口服,1次/d,共30周。恩替卡韋組:0.5 mg口服,1次/d,共30周?？鄥⑺亟M:苦參素100 m L注射,1次/d,2個(gè)月后改口服2片,3次/d,共30周。3組病例在治療時(shí)同時(shí)給予肌苷、維生素B、C、苷利欣等一般保肝藥物,無(wú)合用其他抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑。

觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法:治療前后全部病例分別檢測(cè)HBV-(ELISA法),HBV-DNA(斑點(diǎn)雜交法),每2周檢測(cè)1次肝功能,及治療后1年復(fù)查HBV-DNA。

2 結(jié) 果

血清ALT:治療后3組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)均有明顯改善,聯(lián)合組ALT復(fù)常 20例、復(fù)常天數(shù)(39±17)d,恩替卡韋組ALT復(fù)常20例、復(fù)常天數(shù)(42±24)d,苦參素組ALT復(fù)常20例、復(fù)常天數(shù)(43±20)d。2組復(fù)發(fā)率及復(fù)常天數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

對(duì)HBeAg及HBV-DNA影響:聯(lián)合治療組、恩替卡韋組、苦參素組治療30周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為90%、85%、85%,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Anti-HBe陰轉(zhuǎn)率分別 85%、55%、50%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 3組An ti-HBe及HBV-DNA轉(zhuǎn)換比較

3 討 論

臨床結(jié)果表明,3組治療方案均能使患者的臨床癥狀得到明顯改善,肝功能恢復(fù)正常,肝功能復(fù)常例數(shù)及天數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異,3組治療方案均有良好的保肝降酶效果。

臨床結(jié)果表1表明,3組治療方案在HBVDNA陰轉(zhuǎn)率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,都能達(dá)到良好的抑制病毒復(fù)制的作用。但聯(lián)合治療組HBeAg/Anti-HBe轉(zhuǎn)換率明顯高于其他兩組(P<0.01),1年后HBV-DNA復(fù)陽(yáng)率低于其他2組(P<0.01),說(shuō)明恩替卡韋和苦參素聯(lián)用能增強(qiáng)抗乙肝病毒的效果,并可獲得持久療效,有協(xié)同抗病毒作用。其作用機(jī)理是苦參素能明顯地提高人體的免疫功能,調(diào)動(dòng)人體的B細(xì)胞產(chǎn)生大量的抗乙肝病毒抗體[3-5]。用藥過(guò)程中患者的球蛋白水平明顯升高可以證實(shí)這一點(diǎn)。而恩替卡韋是抑制HBV多聚酶-DNA,使其不能繼續(xù)延伸而終止復(fù)制[6-8]。通過(guò)直接抑制乙肝病毒的DNA復(fù)制以達(dá)到抗病毒目的,并沒(méi)有明顯的提高人體免疫功能的作用。因此,恩替卡韋和苦參素的抗病機(jī)理不同,它們聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抗病毒作用。

既往有報(bào)道苦參素可降低乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg及HBeAg的含量,并推測(cè)苦參素抗乙型肝炎病毒作用機(jī)理可能是誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)生,從而加強(qiáng)乙型肝炎病毒基因產(chǎn)物的降解,并且抑制作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增強(qiáng)[9]。

在使用苦參素、恩替卡韋治療過(guò)程中,除恩替卡韋可導(dǎo)致白細(xì)胞下降的輕度骨髓抑制反應(yīng)外,未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng),也無(wú)頭暈、惡心、全身不適等癥狀,苦參素除有抗病毒作用外,還能促進(jìn)白細(xì)胞增生、緩解恩替卡韋對(duì)骨髓的抑制[10-12],因此在臨床上聯(lián)合治療組未發(fā)現(xiàn)患有白細(xì)胞的明顯下降。

參考資料

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