泮托拉唑聯(lián)合多潘立酮混懸液、達(dá)喜治療反流性食管炎99例臨床觀察

李佩武，高俊澤

（廣東省汕頭市大峰醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東汕頭 515154）

反流性食管炎（reflux esophgitis，RE）是一種胃食管反流病，由胃和十二指腸內(nèi)容物，主要是酸性胃內(nèi)容物或酸性胃液加膽汁反流至食管所引起的燒心、反酸、吞咽困難等癥狀，導(dǎo)致食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變的疾病。男性RE的發(fā)生率高于女性，并且更易發(fā)展為Barrett食管。據(jù)報(bào)道，反流性食管炎占胃食管反流性疾病的48%～79%[1]，臨床上常見，在人群中發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，故應(yīng)對(duì)RE治療方法進(jìn)行進(jìn)一步探討。筆者2007年5月～2009年9月，分別用“泮托拉唑+多潘立酮混懸液+達(dá)喜”及“奧美拉唑+多潘立酮片”兩種方案治療反流性食管炎99例，結(jié)果治療組取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年5月～2009年9月期間因反酸、燒心、胸骨后疼痛或劍突下燒灼感就診且經(jīng)電子胃鏡檢查的RE患者99例，年齡18～70歲，平均38.2歲，病程1個(gè)月～2年，并除外消化性潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病及可致胃腸道癥狀的其他全身疾病，2周內(nèi)未服用過制酸劑及其他影響胃腸道功能的藥物。將99例患者隨機(jī)分成兩組，其中，A組50例，男30例，女20例，年齡26～69歲；B組49例，男29例，女20例，年齡30～70歲。兩組患者的年齡、性別、病程、癥狀等具有可比性。

1.2 內(nèi)鏡檢查

治療前5 d內(nèi)進(jìn)行上消化道內(nèi)鏡檢查，內(nèi)鏡診斷按國內(nèi)1999年煙臺(tái)分級(jí)分4級(jí)[2]，0級(jí)：正常；Ⅰ級(jí)：點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅、糜爛，無融合現(xiàn)象；Ⅱ級(jí)：有條狀發(fā)紅、糜爛，并有融合，但非全周性；Ⅲ級(jí)：病變廣泛，發(fā)紅、糜爛融合呈全周性或潰瘍。

1.3 方法

A組：泮托拉唑20 mg，每日2次，多潘立酮混懸液（西安楊森公司生產(chǎn)）10 ml，每日3次，達(dá)喜（德國拜耳公司生產(chǎn)），每次1.0 g，每日3次，餐后嚼服。B組：奧美拉唑20 mg，每日2次，多潘立酮片10 mg，每日3次。兩組療程均為8周。有煙、酒嗜好者戒除，避免生、辣、辛、冷等刺激性飲食。治療中每2周復(fù)診1次，詢問癥狀及藥物不良反應(yīng)并檢查血常規(guī)、肝腎功能1次。分別于治療前、治療后第8周做胃鏡檢查。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療8周后，根據(jù)臨床癥狀改善情況和治療前后內(nèi)鏡檢查結(jié)果，分別判斷療效[3]。顯效：原有癥狀全部消失。有效：原有的反酸、燒心、胸骨后痛等癥狀明顯改善。無效：原有癥狀改善不明顯或無變化。以顯效+有效計(jì)算有效率。胃鏡判斷標(biāo)準(zhǔn)：食管炎消失者為痊愈，改善≥1個(gè)級(jí)別為有效，改善不明顯為無效。以痊愈率+改善率計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后兩組臨床癥狀均有所緩解，A組：顯效27例，有效19例，無效4例，有效率為92.0%；B組：顯效19例，有效16例，無效14例，有效率為71.4%；治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組內(nèi)鏡復(fù)查療效比較

99例反流性食管炎患者經(jīng)過8周治療后，胃鏡檢查，A組：痊愈23例，有效22例，無效5例，總有效率為90.0%；B組：痊愈15例，有效19例，無效15例，總有效率為69.4%。兩組總有效率比較，有顯著性差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未見血液系統(tǒng)、肝腎功能損害及心電圖異常，兩組共有5例出現(xiàn)一過性腹瀉、惡心，未行任何處理2～4 d后癥狀消失。

3 討論

胃食管反流病（GERD）伴有食管黏膜其他病理性損害者稱為RE。RE是消化系統(tǒng)常見疾病，我國人群患病率約為1.92%[4]，隨著現(xiàn)代生活質(zhì)量的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，肥胖人群的增加，胃食管反流病的發(fā)生率逐漸增高。在西方發(fā)達(dá)國家，RE更加常見，據(jù)Benedict統(tǒng)計(jì)，食管鏡檢查，發(fā)現(xiàn)反流性食管炎占9%。RE主要是由胃和十二指腸內(nèi)容物，特別是酸性胃液和膽汁反流至食管，引起食管黏膜其他炎癥、糜爛、潰瘍所致。嚴(yán)重的RE如不及時(shí)治愈，可能會(huì)引起食管黏膜和食管壁的纖維化，進(jìn)一步減弱食管動(dòng)力功能，從而加重反流[5]。目前其發(fā)病過程被認(rèn)為有多種機(jī)制參與[6]，包括：①抗反流屏障功能降低，即是食管胃連接處解剖和生理抗反流屏障的破壞，致成反流及反流量增加。②食管酸廓清能力降低，即食管對(duì)反流物的清除能力減弱。③食管黏膜的屏障功能破壞，使黏膜抵抗力減弱。④胃十二指腸功能失常，導(dǎo)致胃排空受阻，使反流的質(zhì)和量增加?？傊?，下食管括約肌（LES）的抗反流功能、食管黏膜屏障及食管酸廓清是抗GERD的三大屏障，任何一種或多種因素受損便促成反流性食管炎的發(fā)生與發(fā)展。因此，抗反流及抑酸治療是內(nèi)科治療RE的有效手段，并且考慮到在攻擊因子中，十二指腸內(nèi)容物反流，膽鹽、胰酶對(duì)食管黏膜的損害亦是引起反流性食管炎的重要損害因子，故同時(shí)應(yīng)用吸附膽鹽、胰酶的藥物對(duì)反流性食管炎的治療可取得更好的效果。本研究采用的3種藥物，泮托拉唑?yàn)榈谌滦唾|(zhì)子泵抑制劑[7]，它在體內(nèi)集中分布于胃壁細(xì)胞的酸性分泌小管內(nèi)，在此酸環(huán)境中轉(zhuǎn)化為有活性的亞硫磺酰胺，與分泌小管黏膜面的H+-K+-ATP酶半胱氨酸SH結(jié)合成二硫化合物而產(chǎn)生不可逆性失活，從而抑制胃酸分泌，由于它對(duì)分泌小管有高度組織選擇性，可顯著降低對(duì)胃壁細(xì)胞以外的SH基蛋白發(fā)生反應(yīng)。它與奧美拉唑相比較有以下的優(yōu)點(diǎn)：①對(duì)H+-K+-ATP酶具有高度選擇性，作用更強(qiáng)。②耐受性好。③安全性高，有肝腎功能障礙的患者及老年人亦可應(yīng)用。④藥物相互作用小。奧美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制劑，特異性地作用于胃壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸分泌，用藥后能明顯降低胃酸分泌量，使胃內(nèi)pH值迅速升高，口服20 mg能使胃內(nèi)pH值在3以上長達(dá)18～20 min[8]，為治療RE創(chuàng)造了有利的低酸環(huán)境，同時(shí)奧美拉唑?qū)τ拈T螺桿菌也有抑制作用?？傊?，強(qiáng)力抑酸劑質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可產(chǎn)生顯著而持久的抑酸效果，緩解癥狀快，RE愈合率高[9]。多潘立酮為作用較強(qiáng)的外周多巴胺受體拮抗劑，可增加LES靜息壓，改善食管的廓清酸能力并加速胃排空，從而消除或減少胃內(nèi)容物的食管反流。多潘立酮混懸液與多潘立酮片劑相比可能藥物溶出的速度更快，促進(jìn)吸收，生物利用度更高，能達(dá)到更好的治療效果。達(dá)喜的化學(xué)成分為鋁碳酸鎂，它為獨(dú)特的層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，既可中和胃酸，又可在酸性環(huán)境下結(jié)合胃內(nèi)膽汁酸，當(dāng)結(jié)合的膽汁酸進(jìn)入腸內(nèi)堿性環(huán)境時(shí)，又將膽汁酸釋放，不影響膽酸的腸-肝循環(huán)，同時(shí)能吸附胰蛋白酶，保護(hù)食管黏膜及胃黏膜，從而阻斷了胃蛋白酶、胃酸和胰酶、膽鹽反流所致的食管黏膜的損害；且達(dá)喜含鋁量最低，為大分子結(jié)構(gòu)，幾乎無鋁的吸收，無傳統(tǒng)鋁制劑長期服用后引起的便秘、骨質(zhì)疏松和早老性癡呆等危險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，“奧美拉唑+多潘立酮片”治療RE是有效的，“泮托拉唑+多潘立酮混懸液+達(dá)喜”治療RE療效優(yōu)于“奧美拉唑+多潘立酮片”，筆者認(rèn)為該治療方案值得臨床推廣。

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