辛伐他汀臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

周 瓊

（廣州市第十二人民醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510620）

辛伐他汀（Simvastatin）為新型的降血脂藥物，其主要作用靶點(diǎn)為羥甲基戊二酸單酰輔酶A（beta-hydroxyl-betamethyl-glutaryl-CoA，HMG-CoA）還原酶，通過其體內(nèi)代謝產(chǎn)物beta-羥基酸抑制HMG-CoA，從而降低膽固醇的水平。該藥物首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，推薦的起始劑量為20 mg。臨床主要用于治療高膽固醇血癥，隨著臨床用藥的增加，更多的適應(yīng)證被開發(fā)出來，如降低心血管事件的發(fā)生，延緩和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化等，辛伐他汀療效明顯，患者耐受性好，具有廣闊的應(yīng)用前景[1]。然而，辛伐他汀的不良反應(yīng)也很多見，現(xiàn)就其臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1 臨床應(yīng)用

1.1 降血脂作用

辛伐他汀降血脂作用明顯，對于家族性高膽固醇血癥、beta脂蛋白血癥、高膽固醇血癥以及糖尿病和腎病綜合征引起的高血脂也有很好的療效。有文獻(xiàn)比較了辛伐他汀與其他同類的HMG-CoA抑制劑的降血脂作用，結(jié)果表明同類藥物的療效依次為辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀[2]。另一組研究表明，550例原發(fā)性高血脂患者隨機(jī)口服辛伐他汀和普伐他汀10～20 mg，qd給藥，在18周治療以后，比較兩組的治療效果，其中辛伐他汀65%的患者LDL-C可以達(dá)到治療目標(biāo)，而普伐他汀只有39%達(dá)標(biāo)。

1.2 治療冠心病和心絞痛

大劑量辛伐他汀可以有效地治療冠心病和心絞痛，降低冠心病合并高膽固醇血癥患者死亡的幾率，降低冠心病發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性以及腦卒中和暫時(shí)性腦缺血的危險(xiǎn)性[3]。神經(jīng)分泌和細(xì)胞因子的異常在充血性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的作用，在常規(guī)治療充血性心衰的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用辛伐他汀，可以明顯地降低IL-6和TNF-α的水平，從而達(dá)到更好的療效。

1.3 治療2型糖尿病合并血脂異常

辛伐他汀還可以用來治療2型糖尿病合并血脂異常，采用胰島素強(qiáng)化治療與連續(xù)服用辛伐他汀聯(lián)合治療的方式，可以有效地控制血糖范圍以及血脂水平，包括LDL-C也有顯著的下降，且不良反應(yīng)少。辛伐他汀對于糖尿病腎病還可能具有保護(hù)作用，其可能的機(jī)制為糾正脂代謝紊亂，改變LDL-C與HDL-C的水平，減少系膜基質(zhì)合成，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，從而降低腎硬化的發(fā)生。

2 不良反應(yīng)

辛伐他汀的不良反應(yīng)為橫紋肌溶解、記憶損傷、肝損傷、狼瘡樣綜合征、急性胰腺炎、血小板減少性紫癜、多尿以及勃起功能障礙等，現(xiàn)對主要的幾種不良反應(yīng)進(jìn)行簡介[4-5]。

2.1 橫紋肌溶解

橫紋肌溶解屬于運(yùn)動系統(tǒng)的不良反應(yīng)，還包括肌痛、肌無力等，其原因主要是由于HMG-CoA還原酶抑制劑在抑制膽固醇合成的同時(shí)，也抑制了甲醛戊酸的合成，使得血清中的輔酶Q濃度降低，從而導(dǎo)致肌肉組織中的脂質(zhì)磷?；趸^程，最終導(dǎo)致了橫紋肌溶解[6]。該不良反應(yīng)一般發(fā)生在用藥的3～30 d內(nèi)，個別患者出現(xiàn)時(shí)間會長一些，臨床表現(xiàn)為肌肉疼痛，如果患者在用藥后出現(xiàn)肌無力、肌痛或下肢疼痛等癥狀時(shí)，應(yīng)該停藥并進(jìn)行檢查。

2.2 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)

臨床上常見的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)主要為多尿癥狀，對于服藥前腎功能正常的患者，用藥1周后出現(xiàn)多尿現(xiàn)象，停藥即可消失，再次用藥又會出現(xiàn)，目前為止其機(jī)制尚不明確。

2.3 狼瘡樣綜合征

國外學(xué)者Noel和Panizzon曾報(bào)道過有患者使用他汀類藥物后出現(xiàn)了該不良反應(yīng)，其原因是由于誘導(dǎo)dsDNA抗體持續(xù)存在而引起，停藥數(shù)月后抗體持續(xù)存在。盡早地進(jìn)行診斷可以減少該不良反應(yīng)，從而可避免免疫抑制劑的應(yīng)用。

2.4 記憶損傷

Vagstaff曾報(bào)道辛伐他汀引起記憶喪失的不良反應(yīng)，在所有他汀類藥物引起的60例該類不良反應(yīng)中，辛伐他汀比例最大，占60%，大約有50%的患者在用藥2個月之內(nèi)發(fā)生記憶損傷。在辛伐他汀引起的記憶損傷中，約有60%停藥后記憶力可以得到改善，另有4例患者在第2次服藥后再次出現(xiàn)記憶損傷。

除上述常見的不良反應(yīng)以外，還有一些罕見的不良反應(yīng)，包括血管性水腫、骨關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、雙上肢對稱性皮疹[7]以及胃腸道伴錐體外系反應(yīng)。

3 小結(jié)

辛伐他汀臨床療效確切，降血脂效果明顯，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，雖然已經(jīng)報(bào)道過的不良反應(yīng)較多，但很多都是他汀類藥物共有的不良反應(yīng)。在臨床應(yīng)用過程中，醫(yī)生應(yīng)該密切觀察患者的癥狀以及患者的反饋信息，及時(shí)停藥并予急性相關(guān)治療，在保證降血脂的前提下盡可能地確?；颊叩挠盟幇踩?。

[1]付華,馬景濤,甄玉鷗.辛伐他汀的藥理及臨床治療進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志,1997,2(2):147-149.

[2]Blum CB.Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase[J].Am JCardiol,1994,73:54.

[3]張偉.大劑量辛伐他汀治療冠心病、心絞痛臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué),2007,2(19):107-108.

[4]王飛.辛伐他汀的臨床不良反應(yīng)研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,1(3):107-108.

[5]蘇玉芝.辛伐他汀臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中國藥店,2003,7:98.

[6]張潔,柴健.他汀類藥物致橫紋肌溶解癥文獻(xiàn)分析[J].天津藥學(xué),2008,20(1):27-29.

[7]邊雯雯,李國梅.辛伐他汀藥物致雙上肢對稱性皮疹1例[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010,48(5):102.