中藥針劑治療充血性心力衰竭的近況

徐小明,盧 艷,金 海

充血性心力衰竭(CHF)損害心室充盈或射血功能,導(dǎo)致心排出量降低。傳統(tǒng)的中藥針劑因其副反應(yīng)小,患者耐受性好,因而越來(lái)越引起重視?，F(xiàn)將近年來(lái)治療CHF療效較好的中藥針劑綜述如下。

1 生脈注射液

生脈注射液是由人參、麥冬、北五味子提取制成的一種靜脈給藥的復(fù)方制劑。人參補(bǔ)氣生津,麥冬養(yǎng)陰清熱,五味子斂肺止汗,補(bǔ)益心氣,是補(bǔ)氣養(yǎng)陰的良方。武福曉等[1]在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合生脈注射液治療缺血性心肌病心力衰竭27例,治療前后心率(HR)、心輸出量(CO)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯改善(P＜0.01)。同對(duì)照組相比,各項(xiàng)指標(biāo)也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。張靜等[2]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用生脈注射液,觀察到治療組每搏量(SV)、LVEF均明顯增加(P＜0.05),HR明顯下降(P＜0.05);而對(duì)照組無(wú)明顯改變。方永輝等[3]采用生脈注射液聯(lián)用多巴酚丁胺治療充血性心力衰竭35例,治療后超聲心動(dòng)圖指標(biāo):LVEF、CO、SV、左室短徑縮短率(FS)明顯改善(P＜0.01)。心力衰竭再次發(fā)作次數(shù)治療組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。張興平等[4]動(dòng)物試驗(yàn)研究表明,生脈注射液使CHF大鼠左室收縮和舒張功能增強(qiáng),血壓升高,心率降低。有效改善了CHF大鼠的血流動(dòng)力學(xué)狀況,發(fā)揮了良好的抗心力衰竭作用。鄧元江等[5]動(dòng)物試驗(yàn)表明,生脈膠囊能抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MM Ps)酶活性、增強(qiáng)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMPs)對(duì)M MPs的抑制作用,調(diào)節(jié)MMPs/TIMPs的平衡,抑制心肌膠原的過(guò)度降解,能阻止心腔的擴(kuò)大,從而達(dá)到抗慢性心力衰竭心室重構(gòu)的作用。生脈膠囊通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與白介素-6(IL-6),增加抗炎細(xì)胞因子IL-10、降低促纖維性細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞,減少細(xì)胞凋亡,抑制心室重構(gòu)[6]。

2 參麥注射液

該藥由紅參、麥冬提取而成,其有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮。具有生津養(yǎng)陰、復(fù)脈益氣等功效。靳寶蘭等[7]應(yīng)用參脈注射液治療缺血性心肌病心力衰竭36例,對(duì)照組患者給予強(qiáng)心藥、利尿劑和擴(kuò)血管藥物等內(nèi)科常規(guī)治療。治療組在上述方案同時(shí)給予參脈注射液治療,心臟彩超結(jié)果顯示治療組A峰降低,LVEF、心臟指數(shù)(CI)、SV、每搏指數(shù)(SI)、左室收縮時(shí)間比率(STR)明顯提高,同對(duì)照組相比差異顯著(P＜0.01)。麻莉[8]采用西藥聯(lián)合參脈注射液治療舒張性心力衰竭27例,參脈組彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量值:舒張?jiān)缙诙獍暄鞣逯?Emas)、舒張晚期二尖瓣血流峰值(Amas)、兩者之比值(E/A)、等容舒張時(shí)間(IVRT)在治療后明顯改善(P＜0.05),同對(duì)照組相比較差異明顯(P＜0.05)。參麥可以增強(qiáng)心肌的收縮力,改善左室的舒張功能,降低血漿Ang濃度。參脈注射液通過(guò)提高迷走神經(jīng)張力,抑制交感神經(jīng)張力,改善自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的平衡性,而使充血性心力衰竭患者的心率變異性增加,降低猝死率,減少?lài)?yán)重心臟事件的發(fā)生。

3 川芎嗪注射液

該藥是從傘形科植物川芎中提取的一種生物堿單體4-甲基吡嗪,為一種新型鈣離子拮抗藥。楊爽[9]采用川芎嗪聯(lián)合卡托普利治療慢性充血性心力衰竭65例,治療組總有效率為84.6%;對(duì)照組總有效率為 50.7%(P＜0.05)。張國(guó)清等[10]應(yīng)用川芎嗪注射液治療舒張性心力衰竭207例,采用心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)治療效果,結(jié)果顯示治療組左室舒張功能指標(biāo):Emas、Amas、E/A、IV RT 明顯改善(P＜0.05)。川芎嗪具有消除氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物并增強(qiáng)SOD等抗氧化物酶活性的作用,在一定程度上糾正了機(jī)體氧化/抗氧化系統(tǒng)的失衡狀態(tài)[11]。膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化病變的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[12],川芎嗪具有抑制膠原、前膠原以及TGF-β1基因的表達(dá)的作用,可能是其拮抗心力衰竭時(shí)心肌纖維化的分子機(jī)制。

4 丹紅注射液

該藥主要由丹參和紅花組成,有活血化瘀、通脈舒絡(luò)作用。燕林寶等[13]將46例心力衰竭患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,對(duì)照組給予常規(guī)治療,治療組加用丹紅注射液,治療后患者的癥狀、心電圖與對(duì)照組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。周勇等[14]采用丹紅注射液治療慢性心力衰竭患者58例,有效率達(dá)到87.9%,高于對(duì)照組71.1%;治療組患者的腦鈉素(BNP)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組(P＜0.01)。丹紅注射液在CHF患者的近期治療中,可通過(guò)改善缺血心肌能量代謝,抑制炎癥介質(zhì)釋放和阻斷心室重構(gòu)進(jìn)一步改善心功能。黃鶴飛等[15]報(bào)道丹紅注射液能明顯降低心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素(ET)水平,改善血管內(nèi)皮功能,降低血黏度,對(duì)心力衰竭有輔助治療作用。

5 葛根素注射液

葛根素注射液系豆科植物野葛干燥根中的提取物,其主要成分為8-D-吡喃葡萄糖-4,7-二羥基異黃酮甙。徐志芳等[16]應(yīng)用葛根素注射液治療充血性心力衰竭100例,葛根素組總有效率94%,對(duì)照組為72.62%。袁興華[17]采用硝酸異山梨酯聯(lián)合葛根素治療慢性充血性心力衰竭63例,治療組有效率(95.2%)與對(duì)照組(84.1%)相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);LVEF改善高于對(duì)照組(P＜0.05)。耿寶玉等[18]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到葛根素組與手術(shù)對(duì)照組相比,血漿心鈉素(ANP)濃度明顯下降(P＜0.001),血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平亦顯著降低(P＜0.05)。提示葛根素能減少心臟神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活,并可能通過(guò)其綜合的藥理作用保護(hù)了心臟,延緩或減少了壓力超負(fù)荷動(dòng)物CHF的發(fā)生。梅發(fā)光等[19]觀察到常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葛根素治療可進(jìn)一步降低心力衰竭患者BNP水平,改善臨床癥狀。汪堅(jiān)敏等[20]大鼠實(shí)驗(yàn)顯示葛根素具有抗心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用,其作用機(jī)制可能與葛根素抑制細(xì)胞Ca2+超載、抗氧自由基、干預(yù)Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)有關(guān)。羅昌雄等[21]報(bào)道葛根素明顯降低心力衰竭患者IL-6及TNF-α水平,葛根素對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子的異常改變有明顯的抑制作用,能夠改善患者的神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)及血管內(nèi)皮系統(tǒng)的功能紊亂,達(dá)到治療心力衰竭的目的。

6 黃芪注射液

黃芪主要含皂苷、黃酮、多糖、生物堿及氨基酸等多種成分,起治療作用的主要是黃芪皂苷。邢桂平等[22]將43例心力衰竭患者分為黃芪治療組及對(duì)照組,觀察治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)各項(xiàng)指標(biāo):左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室收縮末容積(LVESV)、左室舒張末容積(LVEDV)及LVEF,結(jié)果顯示 :兩組間比較HR、LVESV、LVEDV治療組顯著降低,LVEF顯著提高。孟捍華等[23]應(yīng)用黃芪注射液治療慢性充血性心力衰竭49例,治療組在常規(guī)治療用藥基礎(chǔ)上加用黃芪注射液,有效率達(dá)91.84%,高于對(duì)照組75.51%(P＜0.05)。超聲心動(dòng)圖指標(biāo)LVEF、SV明顯提高,6 min步行距離顯著增加。黃芪皂苷治療心力衰竭的機(jī)制與改善心臟泵血功能、干預(yù)心室重塑和調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等有關(guān)。鄭培黎等[24]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,經(jīng)靜脈注射黃芪皂苷Ⅳ,發(fā)現(xiàn)黃芪皂苷能夠增加急性心衰模型犬的左室內(nèi)壓最大升降速率(dp/dtmax),且該作用呈劑量依賴(lài)性,提示黃芪皂苷能夠改善心衰大鼠的收縮功能;陳羽等[25]研究證實(shí)黃芪皂苷Ⅳ能抑制心肌梗死大鼠心肌膠原的增生,且該作用隨黃芪皂苷Ⅳ劑量的增加及作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)。林毅等[26]對(duì)大鼠急性心肌梗死模型連續(xù)給予黃芪皂苷Ⅳ4周后發(fā)現(xiàn)血清中AngⅡ和內(nèi)皮素(ET)含量均顯著下降,且該作用呈劑量依賴(lài)性,提示黃芪皂苷能夠通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)體液內(nèi)分泌系統(tǒng)抑制心力衰竭的發(fā)展。

7 結(jié) 語(yǔ)

目前的臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本上都是在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥注射液來(lái)觀察療效,因此,中藥注射液對(duì)心力衰竭的獨(dú)立療效仍有待進(jìn)一步研究。中藥制劑的提純工藝、儲(chǔ)存等方面等也有待進(jìn)一步提高。

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