松針?biāo)幚碜饔醚芯窟M(jìn)展

孔慶峰，楊金宇，潘西芬

（山東省聊城市第二人民醫(yī)院，山東臨清 252601）

松針（Pine needle）為松科（Pinaceae）松屬（Pinus）植物的葉，別名豬鬃松葉、松毛、山松須，用藥歷史悠久。其植物來(lái)源有馬尾松（P.massoniana Lamb.）、云南松（P.yunnanensis Franch.）、油松 （P.tabulaeformis Carr）、西伯利亞紅松 [Pinus sibirica（Loud.） Mayr.]、黑松（P.thunbergii Purl.）、紅松（P.koraiensis sieb.et Zucc.）、華山松（P.armandii Franch.）、思茅松（P.szmaoensis Cheng.et Lau.）、偃松[P.pumila.（Pall.）Regel.]等，具有祛風(fēng)活血、明目安神、解毒、止癢等功效，用于治療流行性感冒、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打腫痛、高血壓病、神經(jīng)衰弱、凍瘡等[1-2]。松針的藥用價(jià)值日益受到重視?，F(xiàn)代研究表明，松針具有鎮(zhèn)痛、抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗突變、降血脂、降血壓、抑菌等作用[3]。近年來(lái)我國(guó)學(xué)者對(duì)松針的藥理作用、作用機(jī)制及其化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)做了更為深入的研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 抗血小板聚集活性

松針中的木質(zhì)素類和原花青素類化合物在體內(nèi)具有顯著的抗血小板聚集活性。它們防止血小板聚集的活性可能是由激發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮作用介導(dǎo)的，并能抑制血栓素A2的生成。此外，影響鈣離子穿過(guò)血漿細(xì)胞膜也是可能的機(jī)制之一。然而，松針提取物的體外抗血小板聚集活性的物質(zhì)基礎(chǔ)是黃酮等多酚類化合物，而非之前所預(yù)期的大量存在于該植物中的木脂素類和原花青素類化合物。王巍等[4]從馬尾松松針60%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位分離得到3個(gè)具有體外抗血小板聚集活性的化合物，分別鑒定為：木犀草素-7-O-吡喃葡萄糖苷（Ⅰ）、阿魏酸（Ⅱ）和槲皮素。

2 降血糖作用

通過(guò)給小鼠連續(xù)灌胃松針提取物，觀察其對(duì)正常小鼠血糖以及對(duì)腎上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠血糖的影響。結(jié)果表明，松針提取物200、400、800 mg/kg對(duì)正常小鼠的血糖水平無(wú)明顯影響，但均可降低由腎上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠的血糖，且呈現(xiàn)良好的劑量依賴性。提示松針提取物具有顯著的降血糖作用[5]。

3 降血脂作用

松針具有降血脂作用，但在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)松針提取物對(duì)去卵巢大鼠的子宮萎縮沒(méi)有抑制作用，說(shuō)明松針不含植物雌激素類成分，其降血脂作用機(jī)制不是通過(guò)提高體內(nèi)雌激素的水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，松針提取物對(duì)高脂乳劑喂養(yǎng)動(dòng)物所造成的高脂血癥具有降血脂的作用也證明了這一點(diǎn)。松針提取物，特別是松針多糖的機(jī)制有待進(jìn)一步研究[6]。

松針多糖部位具有降血脂作用，其機(jī)制可能與能通過(guò)顯著降低血中TG、TC、LDL-C濃度，抑制體重過(guò)度增長(zhǎng)和腹部脂肪增加的作用有關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，多糖可通過(guò)細(xì)胞膜上的多糖受體途徑激活肝和腎上腺細(xì)胞膜上LDL受體，使LDL進(jìn)入組織的量發(fā)生變化，間接地減低血中LDL[7]；能通過(guò)增強(qiáng)膽固醇代謝關(guān)鍵LCAT酶（卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶）的活性使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯（CE），通過(guò)提高LPL（脂蛋白脂酶）的活性催化三酰甘油（TG）水解成甘油和脂肪酸[8-9]，從而降低血清TC和TG；另外，多糖可以增加飽腹感而影響食物的攝入、胃的排空，限制胃腸道對(duì)糖和脂肪的消化吸收[10]，從而抑制體重增長(zhǎng)和腹部脂肪的增加。

另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，松針黃酮對(duì)于高脂飲食誘導(dǎo)的血清三酰甘油和膽固醇升高有明顯的降低作用，說(shuō)明松針黃酮有一定的降血脂作用[11]。

4 抗氧化作用

安金花等[12]在優(yōu)選赤松針多糖提取最佳工藝的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)赤松針多糖具有一定的抗氧化性和清除超氧陰離子自由基的能力。隨著赤松針多糖濃度的增大，清除率逐漸升高，清除50%的超氧陰離子自由基需要多糖0.300 mg/ml，這表明赤松針多糖抗氧化能力較強(qiáng)，可有效地防止超氧陰離子自由基對(duì)人體造成傷害，提高免疫力。

松針黃酮（pineneedie flavonoid，PF），也具有明顯的抗氧化作用。PF可以清除·OH，抑制·OH所致丙二醛的產(chǎn)生，減少紅細(xì)胞溶血，減輕肝線粒體膨脹程度[13]。由于松針黃酮可降低高血脂大鼠血清的脂質(zhì)過(guò)氧化物和提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶，同時(shí)對(duì)于高脂飲食誘導(dǎo)的血清三酰甘油和膽固醇升高有明顯的降低作用。已知自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)造成生物膜損傷并導(dǎo)致多種細(xì)胞的功能形態(tài)改變，與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，并且作為動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一的高血脂等都伴有脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)，產(chǎn)生過(guò)多的脂質(zhì)過(guò)氧化物。由此提示松針黃酮的抗氧化作用與調(diào)血脂作用有一定的關(guān)系[11]。

5 抗衰老作用

松針顯著增加老年大鼠抗氧化酶活性和總抗氧化能力，降低自由基代謝產(chǎn)物含量提高組織膜酶的活性，改變膜脂流動(dòng)性，表明松針可通過(guò)提高體內(nèi)抗自由基能力、減少脂質(zhì)過(guò)氧化，從而保護(hù)細(xì)胞膜的完整性和功能的正常發(fā)揮，起到延緩衰老的作用[14]。松針提取物能明顯促進(jìn)小鼠胸腺及脾臟的重量增加，提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，并具有耐缺氧及抗疲勞作用。表明松針還可以通過(guò)提高機(jī)體免疫功能而起到延緩衰老的作用[15]。

6 抗腫瘤

松針油對(duì)小鼠S-180肉瘤有一定的抑制作用，松針油作用體外培養(yǎng)的Hela細(xì)胞后，生長(zhǎng)曲線測(cè)定及MTT比色法結(jié)果顯示，松針油對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖具有明顯的抑制作用，而且抑制明顯的時(shí)間為48~96 h。結(jié)果表明，松針油在體內(nèi)、體外對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用[16]。松針油對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞的抑制作用呈顯著的時(shí)間和濃度依賴性，其作用機(jī)制是松針油可誘導(dǎo)Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡。在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過(guò)程中，caspase-3的激活是介導(dǎo)Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡的共同通路。同時(shí)，活化的caspase-8，9可能參與了caspase-3的激活，從而誘導(dǎo)凋亡的發(fā)生[17]。

另一項(xiàng)研究表明，松針油在體外可誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡，并抑制端粒酶活性，bcl-2參與了松針油誘導(dǎo)的肝癌HepG2細(xì)胞凋亡過(guò)程中端粒酶活性的調(diào)控，bcl-2可能是聯(lián)系細(xì)胞凋亡和端粒酶調(diào)節(jié)之間的重要紐帶[18]。

7 抗疲勞作用

實(shí)驗(yàn)小鼠在短期連續(xù)服用松針提取液后運(yùn)動(dòng)，血液中超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脫氫酶（LDH）的活性、血紅蛋白（Hb）含量均有顯著性升高，血乳酸（LA）和血尿素氮（BUN）含量均有顯著性降低。小鼠的游泳耐力顯著提高，表明松針提取液具有明顯的抗缺血、缺氧作用和抗疲勞作用。其生理機(jī)制可能是：松針提取液能明顯提高血清SOD的活性，血清中抗氧化酶活性的提高，可保護(hù)機(jī)體免遭自由基的損害，延緩疲勞；可使小鼠血清LDH活性顯著性升高；能明顯提高機(jī)體的代謝能力，減少乳酸堆積，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定；可降低小鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)供能比例，保持肌力，延緩運(yùn)動(dòng)性疲勞的發(fā)生；可明顯提高其Hb含量，從而增強(qiáng)機(jī)體氧運(yùn)輸能力，有利于大強(qiáng)度耐力訓(xùn)練期間有氧代謝的正常進(jìn)行，提高有氧運(yùn)動(dòng)能力[19]。

實(shí)驗(yàn)小鼠經(jīng)一次中等強(qiáng)度耐力訓(xùn)練，灌服松針提取液的安靜組和訓(xùn)練組與其對(duì)應(yīng)組相比，小鼠骨骼肌SOD活性有顯著性升高，但骨骼肌T-AOC的活性雖稍有升高的趨勢(shì)，但各組之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；骨骼肌MDA的活性沒(méi)有降低的趨勢(shì)，各組之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05），說(shuō)明同一運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)不同的抗氧化酶的活性不同，這可能與其清除自由基的專一性有關(guān)。松針提取液可提高骨骼肌SOD活性，其原因可能是松針提取液作為外源性抗氧化劑，可以加快自由基的清除；運(yùn)動(dòng)可產(chǎn)生自由基，自由基又可使抗氧化酶活性代償性增強(qiáng)；可能通過(guò)其他代償調(diào)節(jié)，提高骨骼肌SOD的合成能力[20]。

8 抗病毒作用

松針油對(duì)甲型流感病毒H1N1亞型有直接滅活作用，而且隨著濃度的升高，滅活作用增強(qiáng)，說(shuō)明松針油可能具有直接殺傷病毒的作用，或者松針油中的某一天然化合物在體表能與甲型流感病毒H1N1亞型表面的某個(gè)特征性部位結(jié)合，使甲型流感病毒H1N1亞型很難進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制。同時(shí)，松針油對(duì)抑制甲型流感病毒H1N1亞型在細(xì)胞內(nèi)增殖有明顯的作用，其作用機(jī)制可能是抑制病毒核酸復(fù)制或阻止病毒蛋白合成。松針油在病毒對(duì)細(xì)胞的吸附階段也起到一定作用，阻止了病毒的吸附，使病毒不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。松針油對(duì)病毒侵入細(xì)胞無(wú)阻斷作用，說(shuō)明松針油不能與細(xì)胞表面受體結(jié)合，從而不能預(yù)防病毒的感染[21]。

9 結(jié)語(yǔ)

松針有鎮(zhèn)靜、安神、抗菌、抗氧化、降血脂、降血糖、抗腫瘤等作用，而且松針的自然資源非常豐富。因此，松針具有廣闊的開(kāi)發(fā)利用前景。

松針作為食品、飲品及飼料添加劑已經(jīng)逐漸得到開(kāi)發(fā)。但作為藥物研發(fā)，目前的研究還不夠深入。對(duì)松針的研究，以前多集中在化學(xué)成分的研究以及藥理活性的基礎(chǔ)性研究方面，近幾年研究方向逐漸轉(zhuǎn)向藥理作用機(jī)制及其化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)上，還開(kāi)展了初步的臨床試驗(yàn)研究[22]，但是這些研究還不夠系統(tǒng)。因此，松針的研究開(kāi)發(fā)任務(wù)還將任重道遠(yuǎn)。

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