藥物載體和給藥系統(tǒng)的研究方向

鄧玉紅

（遼寧省鞍山市第三人民醫(yī)院藥劑科，遼寧鞍山 114031）

通過藥物載體來實(shí)現(xiàn)給藥過程，是近年來藥劑學(xué)的一個(gè)熱門課題。因此，世界發(fā)達(dá)國家紛紛開發(fā)這一領(lǐng)域，以期利用有效載體達(dá)到給藥系統(tǒng)的合理化、理想化。

1 通過藥物載體實(shí)現(xiàn)給藥過程的優(yōu)點(diǎn)

根據(jù)目前所掌握的資料統(tǒng)計(jì)，依靠載體與機(jī)體的理化效應(yīng)或生物物理的相互作用，或在體外對(duì)載體的制導(dǎo)作用給藥。其優(yōu)點(diǎn)可歸納為13點(diǎn)：A.限制藥物的分布；B.延緩控釋；C.易于進(jìn)入薄壁組織；D.定向性極強(qiáng)；E.藥物的釋放不影響藥物的作用；F.藥物受到保護(hù)；G.藥物的種類容納量高；H.可減少宿主對(duì)藥物的過敏性；I.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中損失少；J.具有生物相容性的性質(zhì)；K.可以生物降解；L.易于制備；M.載體不引起病情的變化。

2 給藥系統(tǒng)的發(fā)展過程

回顧給藥系統(tǒng)的發(fā)展過程，可以分為4個(gè)階段：第一代是普通劑型，例如丸劑、片劑、膠囊和注射劑；第二代是緩釋制劑和前體藥物；第三代是控釋系統(tǒng)；第四代是定向（又稱靶向）給藥系統(tǒng)。按目前實(shí)驗(yàn)研究要求和載體與機(jī)體的物理和生物物理的相互作用，第四代給藥系統(tǒng)由藥物-大分子和藥物-抗體共軛物以及膠體微粒載體組成。這種設(shè)計(jì)應(yīng)該說是劑型開發(fā)中最有希望的給藥系統(tǒng)之一。

世界著名的藥劑學(xué)家Gregoriadis指出，若使藥物產(chǎn)生最佳作用，有兩種方法，首先是設(shè)計(jì)新的生物活性分子，既有效又能選擇特定的受體；其次是使用載體將活性分子指向機(jī)體的特定部位，然后在識(shí)別此特殊部位之后主動(dòng)或被動(dòng)釋放出藥物。很顯然這種理論方法實(shí)施的結(jié)果，就是實(shí)現(xiàn)靶向性給藥系統(tǒng)（TDS）。靶向性給藥一是依靠它們與機(jī)體的理化或生物物理的相互作用實(shí)現(xiàn)；二是在外通過載體的制導(dǎo)作用（國外叫作導(dǎo)彈方法）。

根據(jù)上述理論可以得出結(jié)論：若想實(shí)現(xiàn)給藥系統(tǒng)的理想化、合理化，首要的條件是：①必須具備有效的載體材料；②必須保證藥物的穩(wěn)定性；③最大有效的負(fù)載；④容易制備；⑤不宜受制備條件的影響。

除此之外，采用微球型時(shí)，要考慮藥物在微球中的位置、基質(zhì)材料的類型、數(shù)量、微球的大小和密度、交聯(lián)的程度和性質(zhì)、物理及化學(xué)類型、藥物的分子量和濃度以及釋放環(huán)境對(duì)于藥物的影響等。

3 通過藥物載體給藥的方法

目前，通過藥物載體給藥的方法有3種：第一種是將藥物直接包入微球內(nèi)；第二種是制備的未載運(yùn)的微球放入藥液中包蔽攜藥；第三種是制作特殊載體裝置植入給藥。用于制備有效載體的材料基質(zhì)有以下種類：高密度脂蛋白；低密度脂蛋白；乳糜微粒；聚烷基丙烯酸酯；磁性鐵淀粉；淀粉；聚丙葡聚糖；磺酸型離子交換樹脂；乙基纖維素；改性纖維素；聚丙烯酰胺；磁性鐵乙基纖維素；天然磷脂質(zhì)；磷脂酰膽堿（PC）；磁性鐵聚丁基丙烯酸酯；聚甲基丙烯酸甲酯；羧甲基化交聯(lián)的葡聚糖；酰胺；聚苯乙烯；瓊脂糖；蛋白質(zhì)；明膠；DL-聚乳酸；巴西棕櫚；磷脂酰乙醇胺 （PE）；脫酸磷脂酰膽堿（LPC）；硅橡膠。

尚有一些正在研究試制中，上面所列材料通過一定的制備方法攜藥后，可以靜注輸送至腫瘤、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、直接注入腫瘤組織、做皮下植入、角膜滯留、腸道做輻射保護(hù)、肌注做皮下貯存庫等，從而實(shí)現(xiàn)給藥理想化。

4 給藥系統(tǒng)研究發(fā)展的方向

理想的給藥系統(tǒng)（DDS）研究結(jié)果是使藥物更具有選擇性，集中于人體的特定靶部位，在特定的時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮藥效，并且盡快全部排出體外，以減少對(duì)臟器的損害。同時(shí)對(duì)不同的給藥部位具有不同的要求，其研究發(fā)展的方向如下：①減少藥物對(duì)胃腸道的反應(yīng)。②防止消化道酶對(duì)藥物的分解。③延長藥物通過胃的時(shí)間。④對(duì)吸收部位具有控制方法。⑤溶解控制系統(tǒng)的精密化。⑥擴(kuò)散控制系統(tǒng)的精密化。⑦通過pH控制溶解速度。⑧可分解為高分子化合物被機(jī)體利用。

4.1 經(jīng)口DDS的研究方向

①如何將更多的藥物制成經(jīng)皮DDS。②進(jìn)一步弄清透皮治療吸收機(jī)制。③解決透皮吸收的物理、化學(xué)及生物學(xué)影響因素。④開發(fā)透皮吸收促進(jìn)劑。⑤開發(fā)新基質(zhì)。⑥開發(fā)能精密控制釋藥的控制膜。⑦開發(fā)黏附層。⑧建立藥物透皮利用的監(jiān)測與利用評(píng)價(jià)方法。

4.2 經(jīng)黏膜DDS的研究方向

①盡量控制初期爆發(fā)效應(yīng)，達(dá)到迅速均勻釋藥。②開發(fā)富有柔軟性高分子的物質(zhì)。③開發(fā)透明度更高的分子材料。④開發(fā)精密釋藥、副作用小的物質(zhì)。⑤開發(fā)量微而高效的眼用藥。⑥開發(fā)復(fù)方給藥系統(tǒng)。

4.3 注射用DDS的研究方向

①注射用量小量化。②延長注射給藥的藥效。③減少注射次數(shù)。④降低不良反應(yīng)。⑤開發(fā)小型化、持續(xù)性注射裝置。⑥開發(fā)靶向型注射劑。

4.4 靶向型DDS的研究方向

4.4.1 前體藥物的研究 ①對(duì)藥物進(jìn)行化學(xué)修飾，使之能選擇性地僅作用于癌細(xì)胞。②只有被消化道黏膜吸收的前體藥物才顯示活性。③保留體內(nèi)活化前體藥物的需要量。④研制在體內(nèi)不產(chǎn)生有害物質(zhì)的前體藥物。

4.4.2 乳濁液的研究 ①開發(fā)注射安全度高的乳化用油及新乳化劑。②研制最佳乳化裝置及機(jī)械乳化條件。③提高高濃度乳化液的制劑技術(shù)與穩(wěn)定性。④提高復(fù)合型乳狀液的制劑技術(shù)與穩(wěn)定性。⑤建立快速評(píng)定乳狀液穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)方法。⑥提高乳狀液粒子的微?；途换夹g(shù)。⑦更有效地控制乳狀液粒表面的電學(xué)性質(zhì)。⑧提高趨向靶部位的有效率。

4.4.3 微球（囊）的研究 ①平均粒度、粒徑分布的精密控制。②提高球壁的柔軟性。③控制球壁的表面電位。④精密控制靶部位的釋藥速度。⑤使抗原性趨于最小。⑥使組織相容性增至最大。⑦開發(fā)在體內(nèi)分解的新的高分子物質(zhì)。

4.4.4 脂質(zhì)體的研究 ①提高囊化率。②提高貯存期的穩(wěn)定性。③開發(fā)不用有機(jī)溶劑的制備方法。④防止藥物從脂質(zhì)體內(nèi)泄漏。⑤提高到達(dá)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以外細(xì)胞的性能。⑥開發(fā)與抗體結(jié)合的脂質(zhì)體。

綜上所述，藥劑學(xué)的發(fā)展必定會(huì)給人們的用藥起到量與質(zhì)的變化。給藥系統(tǒng)將逐漸實(shí)現(xiàn)合理化、理想化，使新的給藥系統(tǒng)用藥次數(shù)不斷減少，用藥總劑量明顯減少；藥物的治療作用顯著增強(qiáng)，藥物的吸收率大大提高；藥物的不良反應(yīng)降低，進(jìn)一步提高藥物對(duì)人體特定部位的選擇性。

[1]胡晉紅.全程化藥學(xué)服務(wù)[M].上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2001.

[2]解斌,戴振國.合理用藥問答[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998.

[3]榮根滿,李鳳仙,樊啟生,等.用藥時(shí)間對(duì)藥物作用的影響[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(3):61-63.