抗胃癌中藥有效成分、單味藥及成藥研究進展

王君濤

（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，浙江杭州 200032）

胃癌是危害人類健康常見惡性腫瘤，世界胃癌年發(fā)病率為17.6/10萬，約占消化道惡性腫瘤半數(shù)，在我國死亡率居各種癌癥首位。中醫(yī)藥作為綜合治療的一種，有一定防治優(yōu)勢，對其療效的物質(zhì)基礎和作用機制研究為廣大醫(yī)藥工作者所重視，現(xiàn)將近年來中藥有效成分、單味藥及成藥的抗胃癌研究進展概述如下，供參考。

1 有效成分

1.1 黃酮類

1.1.1 芹菜素[1]能上調(diào)Bax蛋白表達，下調(diào)Bcl-2蛋白表達，使Bax/Bcl-2比值升高降低線粒體跨膜電位，促進細胞色素C釋放激活caspase-9、caspase-3級聯(lián)反應，通過調(diào)控線粒體凋亡誘導途徑誘導人胃癌細胞株BGC-823凋亡。

1.1.2 染料木黃酮[2]對人胃癌細胞株SGC-7901的生長有抑制作用，且隨劑量增加抑制作用增強，抗胃癌作用可能通過上調(diào)Fas蛋白表達，下調(diào)C-myc基因和PCNA表達，多途徑誘導胃癌細胞凋亡和壞死，阻抑細胞周期進程，抑制胃癌細胞增值。

1.2 生物堿類

1.2.1 苦參堿對人胃癌細胞株MGC-803有誘導凋亡作用，其抑制作用呈時間依賴性及劑量依賴性，其機制與上調(diào)BaX和下調(diào)Bcl-2表達有關；誘導細胞凋亡和抑制端粒酶活性可能是其發(fā)揮抗胃癌作用的機制[3]。

1.2.2 氧化苦參堿[4]對人胃癌細胞株MKN45和SGC-7901均具有殺傷作用且呈劑量依賴性，可抑制MKN45細胞端粒酶活性，其作用呈劑量依賴性，通過影響hTERT及其上游調(diào)控基因的表達來抑制腫瘤細胞端粒酶活性發(fā)揮抗腫瘤作用。

1.2.3 苦馬豆素[5]可引起凋亡抑制基因p53和Bcl-2下降，C-myc升高和腫瘤細胞內(nèi)Ca2+超載，最終誘導SGC-7901細胞凋亡；可影響腫瘤細胞對內(nèi)皮的黏附性，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑能刺激淋巴細胞增殖，增強由抗原刺激的T淋巴細胞作用激活自然抗腫瘤免疫系統(tǒng)。

1.2.4 甲基蓮心堿通過下調(diào)P-gP和多藥耐藥性相關蛋白的表達而逆轉多藥耐藥性；其能增強長春新堿抑制人胃癌細胞增殖和誘導人胃癌細胞凋亡，是低毒高效的化療增敏劑[6-7]。

1.2.5 小檗堿[8-9]可誘導MGC-803細胞凋亡并將細胞阻滯在G0～G1期，發(fā)揮抑制瘤細胞體外增殖作用；降低人胃癌細胞株CD44V6表達，具有抗腫瘤轉移作用；誘導人胃腺癌細胞凋亡且隨藥物濃度增高凋亡率亦增高，其機制可能與上調(diào)P基因，下調(diào)Bc1-2基因、突變型p53蛋白表達有關。

1.3 萜類

1.3.1 白藜蘆醇能特異性降低胃癌細胞株SGC-7901血管內(nèi)皮生長因子mRNA和蛋白的表達，抑制胃癌細胞增殖且呈劑量和時間依賴性，抑制SGC-7901細胞生長，其機制與激活Caspase-3從而誘導細胞凋亡以及影響腫瘤細胞周期有關[10]。

1.3.2 姜黃素[11]能明顯抑制胃癌SGC-7901細胞的侵襲、運動和黏附，同時抑制和誘導其凋亡，其抑制作用隨著姜黃素濃度增加而增強。

1.3.3 表沒食子兒茶素沒食子酸酯[12]通過誘導細胞凋亡作用抑制人胃癌BGC-823細胞生長和細胞核轉錄因子NF-κB活化；通過下調(diào)Bc1-2和上調(diào)Bax蛋白表達，導致Bax/Bc1-2比值上調(diào)啟動細胞凋亡。

1.4 其他

1.4.1 大蒜素[13]對人胃癌細胞株SGC-901和BGC-823增殖具有明顯抑制作用，通過下調(diào)CDC2和CyclingB蛋白表達水平，抑制有絲分裂促進因子活性，使受損傷細胞阻滯于細胞Gz/M期，增加損傷DNA修復，減少染色體畸變，使受損細胞不產(chǎn)生異常增殖。

1.4.2 脂蟾毒配基[14]對人胃癌細胞株BGC-823生長的抑制率與劑量、時間呈正相關；可引起細胞線粒體膜電位下降，釋放人胞質(zhì)中細胞色素C增多，促進Caspase-3活化，抑制Bcl-2蛋白表達誘導細胞凋亡。

1.4.3 檸檬烯能有效抑制癌細胞生長以及誘導凋亡，這種作用機制可能是使MGC-803細胞內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧，或與細胞內(nèi)caspase-3基因的表達變化有關[15]。

1.4.4 三氧化二砷[16]對胃癌細胞多藥耐藥細胞的P-糖蛋白、谷胱甘肽S轉移酶具有抑制作用從而降低細胞耐藥性，對人胃癌細胞株SGC-7901有抑制作用呈時間劑量效應關系。

2 單味中藥

曹雯等[17]對治療胃癌最常用二十六味藥的統(tǒng)計分析表明：治療胃癌常用補氣藥有白術、黃芪、黨參、甘草、人參等；利水消腫藥有茯苓、薏苡仁等；理氣藥有陳皮、木香等；清熱解毒藥有白花蛇舌草、半枝蓮、藤梨根、重樓等；補血藥有當歸、白芍、熟地黃等；溫化寒痰藥有半夏等；補陰藥有麥冬、枸杞等；活血止痛藥有川芎、延胡索、五靈脂等；破血消瘕藥有莪術等；消食藥有麥芽、雞內(nèi)金等。

多數(shù)中藥本身就具有抗癌作用，或可通過調(diào)節(jié)機體免疫能力等協(xié)同化療藥物殺滅腫瘤細胞，而自身毒副作用又較?。荒壳把芯堪l(fā)現(xiàn)具有逆轉胃癌多藥耐藥的中藥有丹參、鴉膽子、川芎、苦參、葛根、栝蔞、甘草、白花蛇舌草、大黃等[18-19]。

3 中成藥

3.1 胃復春片[20]

主要成分是紅參、香茶菜、枳殼，具有健脾益氣活血解毒功效，是國內(nèi)唯一經(jīng)批準主治“胃癌癌前期病變、胃癌術后輔助治療”的中成藥；胃復春片對胃黏膜中、重度異型增生有良好的治療作用，能促進病變胃黏膜逆轉，并對p21ras、p53蛋白表達有一定調(diào)節(jié)作用降低癌變危險性，可用于胃癌癌前病變的治療。

3.2 金蒲膠囊[21]

主要由蟾酥、牛黃、蜈蚣、黃藥子等24味中藥采用現(xiàn)代高科技方法精制而成，用于治療食管賁門癌、胃癌患者總有效率為78.84%，確有殺滅和抑制腫瘤作用且毒副作用較小，對骨髓造血功能及肝腎功能無影響。

3.3 芪珍膠囊[22]

以黃芪、珍珠、三七、重樓等中藥研制而成，具有明顯抑瘤作用，能提高機體免疫功能，提高白細胞，改善患者體質(zhì)狀況，減輕化療引起的毒副作用，臨床適用于肺癌、胃癌、乳腺癌等輔助治療；芪珍膠囊配合化療應用于氣虛血瘀型胃癌患者，有明顯改善癥狀作用。

3.4 消癌平[23]

主要成分是中藥烏骨藤提取物，現(xiàn)有片劑、膠囊劑、注射劑；消癌平抑制胃癌細胞株SGC-7901機制研究結果表明：其能抑制胃癌細胞株SGC-7901生長，對G1期細胞有明顯阻斷作用使瘤體細胞主要停留在G1期，細胞形態(tài)學在運用消癌平后核漿比例縮小，呈現(xiàn)一種良好的分化趨勢，說明消癌平能誘導癌細胞向正常細胞轉換，對胃癌細胞有較好的抑制作用。

3.5 康力欣膠囊[24]

由阿魏、九香蟲、大黃等八味中藥組成，體外抗腫瘤活性實驗結果顯示：對肺癌、口腔鱗癌、宮頸癌、胃腺癌和肝癌5種惡性腫瘤均有生長抑制作用，并呈現(xiàn)一定劑量依賴性。

3.6 復方天仙膠囊[25]

由天花粉、威靈仙、莪術等多種中藥組方，具有清熱解毒，活血化瘀，滌痰除積，祛邪抗癌，固本扶正的功效；能使淋巴細胞轉化率、NK細胞活性明顯提高，表明其具有提高機體免疫功能作用，也能提高化療藥物抗腫瘤療效，其中對胃癌治療效果較明顯。

4 展望

胃癌是世界上第2位高發(fā)惡性腫瘤，尋找有效胃癌防治方法是十分必要的。目前主要依靠手術、放療、化療和生物方法進行胃癌治療，絕大多數(shù)藥物的細胞毒性缺乏特異性，在殺傷腫瘤細胞同時往往無選擇地殺傷正常細胞，正常細胞損傷常導致嚴重并發(fā)癥，影響治療效果和患者依從性。近年來，從中藥及其方劑中尋找高效低毒的抗胃癌藥物及其組方成為研究熱點，大多數(shù)有關中藥有效成分、單味藥及成藥抗胃癌作用以及機制研究尚處于實驗階段，應采用先進技術進一步從分子水平和基因水平研究其抗胃癌作用和機制，將中藥研究與現(xiàn)代醫(yī)學結合，利用現(xiàn)代分子生物學技術為腫瘤的治療帶來光明前景，推動我國中藥創(chuàng)新藥物開發(fā)水平不斷提高。

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