中醫(yī)藥對防治高血壓左室肥厚的研究進(jìn)展

鄧立梅,袁暉戍,魯美君,萬冬梅,徐 倩,魏一強(qiáng),張慶江

高血壓是常見的心血管疾病,有25%～30%高血壓患者合并左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)。LVH是增加心衰、心肌梗死、心律失常及猝死等心血管并發(fā)癥及死亡率的一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。所以使用各種藥物逆轉(zhuǎn)和預(yù)防LVH的發(fā)生,是高血壓治療目標(biāo)之一。重新認(rèn)識和積極防治逆轉(zhuǎn)LVH已成為近年來中西醫(yī)領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)。近年來,中醫(yī)藥防治高血壓LVH已取得了一定成效。

1 高血壓左室肥厚的中醫(yī)病名源流

高血壓左室肥厚在西醫(yī)學(xué)中已有了明確的定義,在中醫(yī)學(xué)古籍中尚未發(fā)現(xiàn)高血壓病與左室肥厚的名稱,目前大多數(shù)中醫(yī)學(xué)者將其隸屬于眩暈、頭痛等范疇,但有其局限性。一是由于眩暈、頭痛并非高血壓獨(dú)有的癥狀,眾多疾病及綜合征亦常以眩暈或頭痛為主癥或兼癥;二是高血壓病未必有眩暈、頭痛的癥狀。國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診斷術(shù)語?疾病部分》,將高血壓病稱為“風(fēng)?！?定義為“風(fēng)眩是以眩暈、頭痛、血壓增高、脈弦等為主要表現(xiàn)的眩暈類疾病”。“風(fēng)?！敝鲎杂谒?巢元方《諸病源候論?風(fēng)頭眩候》:“風(fēng)頭眩者,由血?dú)馓?風(fēng)邪入腦,而引目系故也……診其脈,洪大而長者,風(fēng)?！?。提出“風(fēng)?！毕抵敢蚋文I陰虧,風(fēng)陽上擾,以致氣血逆亂,臨證以脈洪大而長等為辨證要點(diǎn)的眩暈類疾病。其后,唐?孫思邈在《千金方?風(fēng)?！分性?“夫風(fēng)眩之病起于心氣不定,胸上蓄實(shí),故有高風(fēng)面熱之所為也。痰熱相感而動風(fēng),風(fēng)心相亂則悶瞀,故謂之風(fēng)?！薄４酥赋觥帮L(fēng)?！辈C(jī)為血脈營氣薄弱,而痰熱、瘀血相互作用,致出現(xiàn)眩暈等一系列癥狀。根據(jù)高血壓的病理改變、臨床表現(xiàn),參照《靈樞?脹論》所言:“夫心脹者,煩心短氣,臥不安”,眾醫(yī)家將 LVH中醫(yī)命名為“風(fēng)眩并心脹”。

2 中醫(yī)對高血壓左室肥厚病因病機(jī)的認(rèn)識

“風(fēng)眩并心脹”病因多為先天腎與血脈營氣薄弱,復(fù)加后天飲食、情志、起居失調(diào)綜合而成。其病位在血脈與心,病變?yōu)樘碉?、脂濁、瘀血互結(jié)、血脈瘀阻、心體脹大所致,疾病演變?yōu)轱L(fēng)眩在前,心脹繼后。

肝腎陰虛作為高血壓左室肥厚發(fā)病的重要病機(jī)基礎(chǔ)?！帮L(fēng)眩并心脹”病因主要有飲食內(nèi)傷、情志失調(diào)、年老體弱、先天稟賦不足等,主要病機(jī)是肝腎陰虛、肝陽上亢[1]。肝腎陰虛是LVH發(fā)病的基礎(chǔ),心絡(luò)痹阻是LVH發(fā)病關(guān)鍵的病機(jī)理論,進(jìn)而提出滋陰降火、活血通絡(luò)對治療原發(fā)性高血壓病LVH具有重要意義[2]。

LVH與病理產(chǎn)物“瘀”的關(guān)系密切。符德玉等[3]認(rèn)為無論何種原因,久病多致瘀,血瘀、陽亢、痰濁為大多數(shù)患者的共同表現(xiàn)?？妆玔4]認(rèn)為高血壓心臟損害屬“久郁致瘀”,這也是中醫(yī)“久病入絡(luò)”的體現(xiàn)之一。此乃病邪入絡(luò),纏綿難去,血行不暢,故絡(luò)脈瘀阻。李運(yùn)倫[5]認(rèn)為情志失調(diào),肝氣郁結(jié),血脈瘀滯是發(fā)生高血壓LVH的重要病機(jī)。趙曉霞等[6]也從絡(luò)病學(xué)理論分析認(rèn)為LVH形成和發(fā)展是慢性血瘀阻絡(luò)的結(jié)果,并提出通絡(luò)法治療LVH。

楊維華等[7]認(rèn)為高血壓左室重構(gòu)屬于中醫(yī)胸痹、喘證、水腫范疇,病機(jī)為肝陽動風(fēng),風(fēng)陽肆虐,經(jīng)遂運(yùn)行不暢,日漸影響水液輸布。其發(fā)病過程為由風(fēng)致瘀,由瘀生水,關(guān)鍵在于瘀,肝旺生風(fēng),風(fēng)陽橫逆,影響經(jīng)脈運(yùn)行,心臟經(jīng)遂不暢,出現(xiàn)本病。

劉勁松等[8]提出了LVH心之體用失常學(xué)說,認(rèn)為其病理機(jī)制是全身陰陽失衡、心系陰陽失衡、心之體用失常的具體表現(xiàn),心之君火失明、心包相火妄動是其核心機(jī)制,肝木失調(diào)、心包相火亢盛是其中心環(huán)節(jié),腎氣虧虛、心包相火失藏是LVH的根本原因,痰濕、水飲、瘀血為貫穿LVH始終的病理產(chǎn)物,同時(shí)亦為心包相火失常的誘因。

3 中醫(yī)藥對高血壓左室肥厚的治療

3.1 中藥復(fù)方 嚴(yán)燦[9]用自制心肌康膠囊,藥物組成:三七、紅花、黃芪、葛根、半夏、瓜蔞皮、山楂、甘草等,治療 LVH 患者 36例,用藥前后 LVMI消退明顯。

劉德桓等[10]研究證實(shí),辨證療法不僅能逆轉(zhuǎn)高血壓病LVH,且對左室功能、心肌缺血與室性心律失常良好的保護(hù)作用。

楊寧等[11]用調(diào)壓益心膠囊,藥物組成:漢防己、鉤藤、生地、山茱萸、黃芪、黨參、丹參、川芎等。與卡托普利對比治療LVH患者80例,兩者LVH患者有關(guān)指標(biāo)治療前后比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01),在改善左室舒張功能和血脂異常方面,調(diào)壓益心膠囊明顯優(yōu)于卡托普利。

湯益明等[12]用調(diào)壓益心膠囊治療LVH 40例。經(jīng)過平均15.7年的觀察,室間隔厚度(IVST)、左室重量指數(shù)(LVMI)等指標(biāo)較治療前明顯降低,且可以調(diào)控血脂異常,防治動脈粥樣硬化,保護(hù)血管內(nèi)皮及抗損傷,且可使大動脈血管壁病理性重塑得到改善和逆轉(zhuǎn)。

3.2 單味中藥 程俊彥等[13]發(fā)現(xiàn),丹參能抑制自發(fā)性高血壓鼠(SHR)LVH的形成,并使心肌組織血管緊張素Ⅱ受體1(AT1R)表達(dá)減少,據(jù)此推測丹參可能通過減少SHR心肌AT1R的表達(dá)阻斷 Ang-Ⅱ的作用,進(jìn)而抑制蛋白激酶 C(PKC)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)系統(tǒng)的激活,降低心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平,抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖和膠原合成等機(jī)制來逆轉(zhuǎn)LVH。

涂欣等[14]又發(fā)現(xiàn),白花前胡提取物能有效改善由于壓力超負(fù)荷導(dǎo)致的這種心肌細(xì)胞的橫向增殖,提示其對心肌重構(gòu)過程中心肌細(xì)胞肥大的發(fā)生具有一定的作用。

王建萍等[15]研究發(fā)現(xiàn),紅花提取物能有效預(yù)防因腹主動脈縮窄所致的左心室壁肥厚,說明紅花對抑制LVH的形成有效。周建中等[16]研究發(fā)現(xiàn),燈盞細(xì)辛可逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠的LVH,明顯降低心臟重量/體質(zhì)量,改善心肌細(xì)胞肥大、變性等鏡下結(jié)構(gòu),且優(yōu)于依那普利和福辛普利。

3.3 從絡(luò)病學(xué)說探討高血壓左室肥厚的防治 絡(luò)脈病變與缺血性疾病有高度相關(guān)性,缺血性血管疾患病變重點(diǎn)在于絡(luò)脈閉阻,血行不暢,而血管新生可能促進(jìn)了血管生成、重建和側(cè)支循環(huán)的建立,從而防治缺血性心腦血管病。從絡(luò)病學(xué)說論治LVH,采用清肝、降氣、補(bǔ)虛、化痰、逐瘀、解毒、通絡(luò)等方法,通過中藥多靶點(diǎn)、多途徑作用于機(jī)體,有助于改善病情、逆轉(zhuǎn)心室肥厚、減少并發(fā)癥的發(fā)生[17]。

3.4 中西醫(yī)結(jié)合 劉澤銀[18]利用水蛭粉連用硝苯吡啶對LVH患者進(jìn)行治療,取得較好效果。方偉[19]在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用溫腎化瘀之品,治療3個(gè)月之后,患者左室舒張功能及重量指數(shù)有明顯改善(P＜0.01)。組方:制附子9 g,杜仲10 g,丹參、當(dāng)歸、川芎、生山楂、生蒲黃、伸筋草、何首烏、桑寄生、葛根各20 g。郭志華等[20]用四泰片(主要由天麻、黃連、決明子、澤瀉、地龍、葛根、大黃、三七、丹參等組成)與卡托普利聯(lián)用,治療高血壓病左室肥厚,且中醫(yī)辨證為陰虛陽亢患者90例,隨機(jī)分為治療組和對照組。其中治療組60例,治療組和對照組降壓療效總有效率分別為96.67%和90.00%(P＞0.05);臨床癥狀總有效率分別為96.67%和73.33%(P＜0.01),四泰片與卡托普利均能明顯逆轉(zhuǎn)左室肥厚,而四泰片與卡托普利聯(lián)用對高血壓病左室肥厚患者具有改善癥狀、降壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用,且優(yōu)于單用卡托普利。

中醫(yī)藥通過多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合調(diào)理,可使高血壓病患者在改善癥狀,減輕或逆轉(zhuǎn)終末器官損害,防止嚴(yán)重并發(fā)癥等有著一定的優(yōu)勢。但臨床表明,西藥降壓更迅速,這是中醫(yī)藥降壓一直面臨的挑戰(zhàn)。因此,應(yīng)開展中西醫(yī)聯(lián)合用藥的研究,以探討中醫(yī)與西醫(yī)共同施治的結(jié)合點(diǎn),拓寬中醫(yī)藥的應(yīng)用天地,探求高血壓治療的最佳方案。

3.5 其他療法 林錦標(biāo)等[21]用血壓平滴鼻劑(夏枯草、菊花、牡丹皮等)觀察對高血壓大鼠左室肥厚及血漿腎素血管緊張素的影響,血壓平滴鼻劑在降壓的同時(shí),能使血漿PRA、AngⅡ明顯低于對照組(P＜0.01)。吳人照等[22]觀察鍛煉對高血壓患者左心室肥厚逆轉(zhuǎn)作用,將患者分成實(shí)驗(yàn)組和對照組,基本藥物為開搏通,療程為1年。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)降壓的同時(shí),再加鍛煉方法(氣功和體育運(yùn)動相結(jié)合,在血壓穩(wěn)定后開始),待血壓降到正常且穩(wěn)定后,逐漸減量至停服。結(jié)果經(jīng)B超檢查實(shí)驗(yàn)組LVM I治療后與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

4 結(jié) 語

中醫(yī)藥治療高血壓病,在改善癥狀、提高生活質(zhì)量、逆轉(zhuǎn)靶器官損害、減少并發(fā)癥等方面都具有獨(dú)特的優(yōu)勢。近年來,對高血壓病的研究從辨證論治、藥理研究和作用機(jī)制研究等方面都取得了一定進(jìn)展,但還有待于進(jìn)一步深入。在今后的研究中,應(yīng)進(jìn)一步結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高血壓研究的新理論、新成果,運(yùn)用多學(xué)科知識深入研究證候本質(zhì),為辨證論治提供客觀指標(biāo)和依據(jù),在臨床實(shí)踐中,發(fā)揮中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢,多渠道、多途徑、多靶點(diǎn)綜合治療,努力提高患者的生活質(zhì)量。

[1] 翁偉強(qiáng).探索中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓病的最佳結(jié)合點(diǎn)[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1995,1(3):34-35.

[2] 董昌武,廖圣寶,高爾鑫.原發(fā)性高血壓左室肥厚病機(jī)探析[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,25(5):1-3.

[3] 符德玉,陳汝興,何建成.高血壓左室肥厚臨床論治[J].中國中醫(yī)急癥,2002,11(4):282-283.

[4] 孔炳耀,李俊,何劍平.中醫(yī)對高血壓所致心臟損害的辨治探討[J].新中醫(yī),2003,35(11):7-9.

[5] 李運(yùn)倫.黃連清降合劑治療原發(fā)性高血壓左室肥厚臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥,2004,13(3):132-133.

[6] 趙曉霞,楊傳華.從絡(luò)病學(xué)說探討高血壓左室肥厚[J].中醫(yī)雜志,2008,49(5):473-474.

[7] 楊維華,周慎,朱棱,等.通絡(luò)熄風(fēng)利水法對原發(fā)性高血壓左室重構(gòu)的影響[J].中國中醫(yī)藥學(xué)刊,2002,9(5):306.

[8] 劉勁松,張榴修,周宜軒.高血壓左室肥厚的中醫(yī)病機(jī)學(xué)說-LVH的心之體用失常學(xué)說[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(2):72-75.

[9] 嚴(yán)燦.心肌康對高血壓病左室肥厚逆轉(zhuǎn)的臨床作用觀察及機(jī)理探討[J].中國中醫(yī)藥科技,1995,2(5):17-18.

[10] 劉德桓,郭偉聰,許真真,等.辨證療法逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚及對左室功能、心肌缺血與室性心律失常的影響[J].福建中醫(yī)藥,1999,30(6):1-5.

[11] 楊寧,胡勤輝,程廉,等.調(diào)壓益心膠囊治療老年收縮期高血壓50例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,9(6):359.

[12] 湯益明,楊寧,盧冬初,等.調(diào)壓益心膠囊治療高血壓左心室肥厚的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2003,1(3):155-157.

[13] 程俊彥,熊瑋,鄭智,等.丹參逆轉(zhuǎn)自發(fā)性高血壓大鼠 LVH及其對血管緊張素受體1表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2004,11(2):99-103.

[14] 涂欣,王晉明,涂乾,等.白花前胡提取物對腹主動脈縮窄大鼠心室重構(gòu)及Bcl2、Bax蛋白表達(dá)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9(4):394-398.

[15] 王建萍,王雄.紅花提取物預(yù)防腹主動脈縮窄大鼠左室肥厚的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2005,10(11):1290-1293.

[16] 周建中,雷寒,陳運(yùn)貞,等.燈盞細(xì)辛注射液對自發(fā)性高血壓大鼠心室及血管重構(gòu)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22(2):122-125.

[17] 趙曉華,楊傳華.從絡(luò)病學(xué)說探討高血壓左室肥厚[J].中醫(yī)雜志,2008,49(5):473-474.

[18] 劉澤銀,羅英.燈盞花素片對高血壓左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2003,17(5):363-364.

[19] 方偉,祝光禮.溫腎化瘀法對老年高血壓左室舒張功能的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,13(8):491-492.

[20] 郭志華,王東生,陳躍飛,等.四泰片治療高血壓病左心室肥厚的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2004,2(1):10.

[21] 林錦標(biāo),錢士明.血壓平滴鼻劑對高血壓大鼠左室肥厚及血漿腎素血管緊張素的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2000,(6):379.

[22] 吳人照,鄭源龐,余永紅,等.鍛煉對高血壓病患者左心室肥厚逆轉(zhuǎn)作用的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(5):285.