妊娠期檢測(cè)人乳頭瘤病毒的臨床意義

李桂聯(lián)

（廣東省佛山巿順德區(qū)龍江醫(yī)院婦科，廣東佛山 528318）

目前，國(guó)內(nèi)外很多的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室研究數(shù)據(jù)均顯示人乳頭瘤病毒（HPV）的存在與妊娠期宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)病毒的各型基因序列與其生物學(xué)行為存在著高度相關(guān)性，不同基因型的HPV具有不同的致病危險(xiǎn)性。盡早發(fā)現(xiàn)與診斷高危型人乳頭瘤病毒感染和及時(shí)治療宮頸癌前病變患者以阻斷妊娠期宮頸病變的發(fā)生，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)預(yù)防和研究的重點(diǎn)之一。本文對(duì)2009年1～8月我院婦科門診進(jìn)行宮頸病變篩查的HPV患者的資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1～8月在我院宮頸病變門診就診的妊娠期HPV患者625例，入選者進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。所有患者有性生活史1年以上；無(wú)子宮切除史或?qū)m頸手術(shù)史，近期無(wú)妊娠、無(wú)盆腔放射治療史；年齡23～38歲，平均30.5歲；均無(wú)子宮頸錐切、急性生殖道炎癥和子宮切除史。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞學(xué)檢查 采用德國(guó)西門子公司Thinprep2000液基膜式薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年陰道細(xì)胞學(xué)的分類及報(bào)告細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)，所涉及的包括：未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞（NILM），非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和腺癌（SCC）。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測(cè) 采用bio-gene醫(yī)用核酸分子快速基因分型試劑盒作病毒分型，采用ABI-7300定量PCR儀，具體操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 陰道鏡下活檢 所有HR-HPV感染患者進(jìn)行陰道鏡檢查，由?？漆t(yī)師進(jìn)行，在陰道鏡下異常轉(zhuǎn)化區(qū)定位活檢或頸管搔刮送病理檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。若是正態(tài)分布，用方差分析，組間、組內(nèi)比較；若是非正態(tài)分布，用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

本組625例液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)異常結(jié)果125例，占20.0%，其中 ASCUS 38例，LSIL 35例，HSIL 40例，SCC 12例。 125例液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)異常患者HR-HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性72例，陽(yáng)性率為57.6%；HR-HPV DNA陽(yáng)性分布為：ASCUS 15例，LSIL 25例、HSIL 25例、SCC 7例，陽(yáng)性率隨宮頸病變級(jí)別升高而升高。通過(guò)以上分析，液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于HR-HPV DNA檢測(cè)（P＜0.05），但是特異性低于HR-HPV DNA 檢測(cè)（P＜0.05）。

3 討論

高危人乳頭瘤狀病毒（HR-HPV）屬于乳多空病毒科的乳頭瘤病毒屬，人體皮膚及黏膜的復(fù)層鱗狀上皮是HR-HPV的唯一宿主，電鏡下病毒顆粒的大小、形狀與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒具有種屬特異性，目前尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型中繁殖。HR-HPV主要通過(guò)直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和黏膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。女性生殖道HPV感染好發(fā)于生育期，其與妊娠的關(guān)系頗受關(guān)注。妊娠可選擇性地增加HPV 16/18亞型的易感性，可能存在宮內(nèi)母嬰傳播的途徑，但母血中抗HPV抗體可經(jīng)胎盤進(jìn)入新生兒血液循環(huán)中抑制宮內(nèi)傳播。對(duì)轉(zhuǎn)基因鼠的研究亦證實(shí)激素能增強(qiáng)HPV 18區(qū)域病毒上游調(diào)節(jié)區(qū)的轉(zhuǎn)錄活性，而三苯氧胺及Ru486則有抑制作用。妊娠期尖銳濕疣病變組織中HPV DNA含量、雌激素受體表達(dá)及血中雌二醇、孕酮的表達(dá)均升高，雌、孕激素于HPV感染細(xì)胞內(nèi)形成激素-受體復(fù)合物，再與HPV基因組內(nèi)GRE/PRE結(jié)合，調(diào)整HPV基因表達(dá)與復(fù)制，這些機(jī)制可能使妊娠期選擇性地增加了HPV 16/18型的易感性。還有人對(duì)年齡、收入、性伴侶數(shù)、初次性交年齡、性生活頻率、妊娠次數(shù)及口服避孕藥等因素進(jìn)行分析，認(rèn)為5個(gè)或以上性伴侶、教育水平、口服避孕藥及淋球菌感染史等與HPV感染率之間具有正向相關(guān)性。因此，定期進(jìn)行宮頸癌篩查、及早發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌及癌前病變是阻斷宮頸浸潤(rùn)癌發(fā)展、降低宮頸癌發(fā)病率的重要手段。

液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)和陰道細(xì)胞學(xué)的分類及報(bào)告細(xì)則診斷系統(tǒng)已經(jīng)在我國(guó)發(fā)達(dá)的省市得到推廣和應(yīng)用。依靠細(xì)胞學(xué)初篩是宮頸病變?nèi)A梯診斷規(guī)范化的第一階梯，因此，開(kāi)展細(xì)胞學(xué)宮頸篩查非常必要，但是液基細(xì)胞學(xué)篩查雖然比傳統(tǒng)涂片敏感性高，但是還有一定的假陰性。當(dāng)前女性生殖道HPV感染很常見(jiàn)，至少有75%的女性會(huì)在一生中的某個(gè)時(shí)間感染HR-HPV。年輕性活躍的女性HR-HPV感染率最高，感染高峰年齡為18～28歲，但多數(shù)感染是一過(guò)性的，機(jī)體能自行清除病毒，隨年齡的增長(zhǎng)，感染率逐漸下降，但發(fā)生持續(xù)性HPV感染的危險(xiǎn)性增高，只有持續(xù)感染HPV的婦女才成為子宮頸癌的高危人群。有研究通過(guò)收集來(lái)自22個(gè)國(guó)家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中均可以檢測(cè)到HPV DNA，而且各國(guó)間比較無(wú)顯著性差異，這是迄今為止所報(bào)道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)，同時(shí)表明HR-HPV感染與宮頸癌相關(guān)具有普遍意義。因此，在宮頸癌的篩查中HR-HPV檢測(cè)是一個(gè)非常有意義的指標(biāo)。

綜上所述，HPV DNA分型檢測(cè)與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌篩查，可以大大提高液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的陽(yáng)性率，但仍然存在一些缺點(diǎn)。將來(lái)可能會(huì)有簡(jiǎn)單、方便、價(jià)廉，并且敏感性好、特異性高的HR-HPV檢測(cè)方法應(yīng)用于宮頸癌的篩查中，有待進(jìn)一步研究。

[1]李小梅,鄭英,張慶.宮頸癌發(fā)病的年輕化趨勢(shì)與人乳頭瘤病毒感染的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2000,16(12):741-742.

[2]章文華,李楠,吳令英.重視宮頸癌患者年輕化的趨勢(shì)[J].浙江腫瘤,2000,6(2):112-114.

[3]楊高天,王秋艷,齊爽.宮頸癌患者年輕化與人乳頭瘤病毒感染增加的關(guān)系[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2008,32(3):170-172.

[4]劉軍,羅淑貞,盧義生,等.液基細(xì)胞學(xué)應(yīng)用于宮頸癌篩查的研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(9):44-45.

[5]趙方輝,李楠,馬俊飛,等.山西省襄垣縣婦女人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌關(guān)系的研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2001,22(5):61-64.

[6]張金玲,楊菊芳,黃思謙.高危型例乳頭瘤病毒與不同級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(24):3861-3863.

[7]岑堅(jiān)敏,錢德英,曾仁海,等.高危型例乳頭瘤病毒負(fù)荷量與官頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,7(3):533-535.